Введение             Важное место в способности опухолевых клеток к индивидуальному росту и метастазированию отводят состоянию клеточной адгезии [fn]Биологические методы лечения онкологических заболеваний: Пер. с англ./Под ред. В.Т. ДеВита, С. Хеллмана, С.А. Розенберга — М. : Медицина, 2002. — 936 с. : ил.[/fn] [fn]"Канцерогенез" / Под ред. Д.Г. Заридзе. – М., 2000.[/fn] [fn]Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия язвенной разновидности базальноклеточного и метатипического рака кожи": Автореферат докт. дисс. – М., 2005.[/fn] [fn]Tada, H., Hatoko, M., Tanaka, A., Kuwahara, M. and Muramatsu, T. (2000), Expression of desmoglein I and plakoglobin in skin carcinomas. Journal of Cutaneous Pathology, 27: 24–29.[/fn], которая во многом определяется содержанием и активностью кадхеринов – трансмембранных гликопротеинов, входящих в состав различных типов межклеточных соединений и играющих ведущую роль в организации структуры ткани. В эпидермальных кератиноцитах выявлено несколько адгезивных клеточных систем, среди которых наиболее важными структурами являются десмосомы, липкие соединения (adherense junction), соединительные отверстия (gap junction)[fn]BURGE, S. (1994), Cohesion in the epidermis. British Journal of Dermatology, 131: 153–159.[/fn].             Десмосомы содержат гликопротеиды – десмоглеин, десмоколлин и протеины – плакоглобин, десмоплакин, плакофилин, которые являются десмосомальными кадхеринами [fn]Roch P.J., Walsh M.J. et al. Eur. J. Cell. Biol. – 1990. – Vol. 53. – P. 1--7.[/fn]. В липких соединениях клеточная адгезия обеспечивается гликопротеином -- Е-кадхерином, который связывается с β-катенином и взаимодействует с актиновыми микрофиламентами  [fn]"Канцерогенез" / Под ред. Д.Г. Заридзе. – М., 2000.[/fn]. Отсутствие экспрессии Е-кадхерина способствует инвазии и метастазированию опухоли [fn]Schipper J.H., Frixen V.H. et al. Cancer Res. – 1991. – Vol. 51. – P. 6328.[/fn]. По данным ряда исследователей отмечено снижение количества молекул Е-кадхерина при плоскоклеточном раке и инфильтративной разновидности базальноклеточного рака кожи – БКР [fn]Schipper J.H., Frixen V.H. et al. Cancer Res. – 1991. – Vol. 51. – P. 6328.[/fn] [fn]Wenzeb F., Miller S. Biologic Factors in Cutaneous oncology eds SS Miller, ME Malony, Oxford. – 1998. – P. 504–608.[/fn].             Ранее, на экспериментальной модели, нами была показана возможность трансформации нодулярно-язвенных форм БКР в метатипический рак кожи (МТР), обладающий выраженными агрессивными свойствами и способностью к метастазированию благодаря зарождению плоскоклеточного пула клеток путем метаплазии базалоидных структур [fn]Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия язвенной разновидности базальноклеточного и метатипического рака кожи": Автореферат докт. дисс. – М., 2005.[/fn]. Материалы и методы             Мы изучили содержание адгезионных молекул s-ICAM-1, s-VCAM-1, L- и E-селектина, Е- и N-кадхерина в крови больных БКР с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) и коммерческих ИФА – наборов отечественного (ИПО "Протеиновый контур", г. Санкт-Петербург) и зарубежного ("Innogenetics" Бельгия, "Research Diagnostic System" Англия, "Promega" США, "Biomar Diagnostic System" Германия).             Исследования проведены у 44 больных БКР в возрасте от 50 до 70 лет, при этом у 34 из них диагностированы язвенно-нодулярные БКР (в стадии T1N0M0 I–II степени изъязвления – 15 больных, в стадии T2-T3N0M0 II–III степени изъязвления – 19 больных) и у 10 больных – особая форма опухоли – метатипический рак кожи (МТР).             Контрольную группу составили 50 доноров. Результаты исследования представлены в табл. 1.   Таблица 1. Содержание адгезионных молекул (нг/мл) в крови больных БКР     Вид молекул Норма (M±m) n-50                    Группы больных БКР T1N0M0 n-15 (M±m)   БКР T2-T3N0M0 n-19 (M±m) МТР M±m) n-10 s-ICAM-1 355,4±132,2 336,0±45,5 368,1±68,8 ↓254,2±77,2** s-VCAM-1 243,2±54,2 245,2±22,9 ↓221,1±77,8* ↓141,2±38,8** L-селектин 288,1±98,5 289,7±82,1 ↓249,2±77,8* ↓154,8±43,7** Е-селектин 142,5±35,1 155,1±15,4 132,2±66,7 199,1±44,0 Е-кахедрин 24,0±8,1 ↓21,9±10,3* 18,8±9,4** 16,2±6,4** N-кадхерин 19,4±6,2 ↑25,5±7,1* ↑39,2±14,3** ↑56,0±9,9**   *  p<0,001                  M – среднее значение **p<0,05                    m – средняя ошибка               Из представленных данных видно, что у больных БКР имелась тенденция к снижению содержания адгезионных молекул s-ICAM и s-VCAM, особенно выраженная при МТР (254,2±77,2 нг/мл при норме 355,4±132,2 нг/мл и 141,2±38,8 нг/мл при норме 243,2±54,2 нг/мл).             Содержание L-селектина имело тенденцию к снижению при БКР по мере увеличения размера опухоли и степени ее изъязвления до 249,2±77,8 нг/мл при норме 288,1±98,5, при этом в случаях МТР снижение было выражено почти в 2 раза – 154,8±43,7 нг/мл.             Е-селектин проявлял подобную тенденцию незначительно при больших опухолях. Динамика содержания Е-кадхерина была выражена отчетливо по мере усиления агрессивности опухоли: до 21,9±10,3 нг/мл при БКР T1N0M0, 18,8±9,4 нг/мл при БКР – T2-N3N0M0 и 16,2±6,4 нг/мл при МТР (норма – 24,0±8,1 нг/мл).             Содержание N-кадхерина, наоборот, имело выраженную тенденцию к увеличению: 25,5±7,1 нг/мл при БКР T1N0M0, 39,2±14,3 нг/мл при БКР T2-T3N0M0, 56,0±9,9 нг/мл – при МТР (норма 19,4±6,2 нг/мл). Выводы             Полученные данные об изменениях концентрации адгезинов, селектинов и Е-кадхерина в сторону снижения свидетельствуют о недостаточности ресурса в составе адгезионного пула для сохранения стабильности стромальной архитектоники в ходе прогрессирования опухоли и создании условий для метаплазии базалоидных клеток и усилении степени пролиферативной активности эпителиальных структур при трансформации язвенно-нодулярных БКР преимущественно с характеристиками T2T3N0M0 в метатипический рак, требующий более серьезной лечебной стратегии .             Повышение содержания N-кадхерина в кровотоке, отмеченное нами при язвенных БКР больших размеров и МТР, коррелирует с ростом агрессивности опухоли, что закономерно, если учесть, что N-кадхерин участвует в процессе миграции опухолевых клеток за счет взаимодействия с клетками стромы опухоли и эндотелием. Таким образом, показатели адгезионного статуса могут быть использованы для оценки агрессивности опухолевого процесса при различных формах и разновидностях базальноклеточного рака кожи и маркеров "опухолевой прогрессии", гиперэкспрессия адгезионных молекул сопровождается ухудшением клинической картины (стремительный рост, увеличение язвенного дефекта, кровоточивость, болезненность, эритема и инфильтрация по периферии очага, торпидность к проводимой терапии) и прогноза заболевания.