Цель исследования: поиск и изучение триггерных факторов в развитии кольцевидной эритемы Дарье, многоформной экссудативной и фиксированной эритемы , особенностей цитокинового профиля и динамики этих показателей в процессе иммунотерапии.  Материалы и методы: Определение уровня цитокинов в сыворотках/плазме крови больных проводили методом твердофазного ИФА с использованием тест-систем фирмы «Biosource» (Австрия). Определение уровня внутриклеточных цитокинов: спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов в супернатантах МЛ определяли при помощи тест-системы FlowCytomixHumanThl/Th2 11 plex с использованием моноклональных антител к цитокинам (GM-CSF, IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-a), производства BenderMedSystems (Австрия). Уровень цитокинов определяли с использованием проточного цитометра FC-500 (Beckman Culter, США). Результаты: Под наблюдением находились 106 пациентов с эритемами (51 больной многоформной экссудативной эритемой (МЭЭ), 41 - фиксированной эритемой (ФЭ) и 14 пациентов с кольцевидной центробежной эритемой Дарье (ЭКЦ)). Таблица 1. Уровни цитокинов в сыворотке крови больных эритемами до лечения   Цитокины   Уровень цитокинов в группе здоровых лиц (пкг/мл) Уровень цитокинов при эритеме кольцевидной центробежной Дарье (пкг/мл) Уровень цитокинов при многоформной экссудативной эритеме (пкг/мл) Уровень цитокинов при фиксированной эритеме (пкг/мл) IL-1b 12±3,1 14±2* 21±8,1* 11,2±1 IL-2 23,5±5,2 16±3 11,7±0,8* 11,5±1,9 IL-4 11±4,3 11±1 9,7±0,9 12,9±1,7 IL-5 14±2,3 11,6±1,7 15,5±0,7 16,8±0,97 IL-6 23±5 22±4,8 19,1±8,7 11,7±0,9 IL-10 18±7,2* 16,4±2,4 15,9±2 21,2±2,3 IL-12 7±1,4 16,4±7 10,2±3,3 6,3±0,6 IL-17 16,3±3,5 15±1,3 18,5±1,4 18±2 IFN-γ 28±1,5* 46±9* 37,9±5,8 17±1,3 TGF-β 43±5,4 н.о. 34±4,4 44±3,4   Примечание. * р<0,05 – достоверность различий между показателями у здоровых лиц и пациентов с ЭКЦ. При изучении цитокинового профиля у больных ЭКЦ в сыворотке крови исходно наблюдалось достоверное снижение уровня провоспалительного цитокина IL-2, а также противовоспалительных TGF-β и IL-10 на фоне повышения уровня провоспалительного IL-1β и регуляторных IL-12 и IFN-γ по сравнению с группой здоровых лиц. При исследовании продукции внутриклеточных цитокинов выявлено, что наиболее высокие уровни экспрессии отмечались в отношении IL-2, причем из 100% лимфоцитов синтезировали цитокин 53% лимфоцитов с маркером CD8. При этом в ходе индукции ФГА происходило усиление синтеза IL-2 CD8+ лимфоцитами, в то время как гранулоциты снижали секрецию этого цитокина. Число лимфоцитов, спонтанно синтезирующих IL-8 у больных ЭКЦ составило 19,2%, гранулоцитов - 77,9 %, причем из 100% лимфоцитов этот цитокин синтезировали 37,8 % лимфоцитов с маркером CD16+. При этом индуцированная продукция IL-8 лимфоцитами, в том числе CD16+ снижалась. TNF- α синтезировали спонтанно 23,5% лимфоцитов, из них 36,7% CD8+, и 7,5% гранулоцитов. Наблюдалось усиление лимфоцитами индуцированной продукции IL-4относительно спонтанной с 5,9% до 18,7%. Индуцированная продукция IFN-γ лимфоцитами превышала спонтанную продукцию в несколько раз у больных ЭКЦ и составила 17,5% относительно 1,1% при спонтанной продукции. Спонтанная продукция IFN-γ наблюдалась у 18% NK-клеток, при этом индуцированная составила 39,4% (Таб.2) Таблица 2. Продукция цитокинов МЛПК у больных эритемой кольцевидной центробежной Дарье до лечения   Спонтанная продукция цитокинов внутриклеточно, % экспрессирующих клеток (M±m) Индуцированная ФГА продукция цитокинов внутриклеточно, % экспрессирующих клеток (M±m)     Gr L   Gr L   В т.ч. CD8 В т.ч. CD8 IL-2 53±10,3 88,3±2,3 42±9,2 68,2±5,7 70,3±11 45,1±8,1 IL-4 31,5±7,6 0,3±0,2* 5,96±5,6 35,9±10,3 3,1±1,7* 18,7±6,2 TNF-α 36,7±9,2 7,48±8,9 23,5±21,8 39,3±9,2 6,5±6,7 20,8±11,7   В т.ч. CD16 В т.ч. CD16 IL-8 37,8±10,7 77,9±10,7 19,2±6,6 30,1±6,8 81,2±9,2 10,7±4,8   В т.ч. NK(CD56+) В т.ч. NK(CD56+) IL-6 2,1±0,1 57,7±10,1 3,12±1 4,5±0,8 72,6±4,8 1,7±0,6 IFN-γ 18±12* 28,1±7,5 1,1±0,3* 39,4±10,1* 32,1±12,9 17,5±10,6*  * p<0,05 – достоверное различие между спонтанной и индуцированной продукцией цитокинов. Cr – гранулоциты,  L – лимфоциты. У больных ЭКЦ исходно наблюдалась высокая спонтанная продукция IL-2, IL-8, TNF-α в сочетании с угнетением  индуцированной экспрессииIL-8 и TNF-α. Кроме этого, отмечалось снижение спонтанной и индуцированной продукции IFN-γ. При этом индукция ФГА вызывает у больных усиление продукцииIFN-γ лимфоцитами в 17 раз, в то время как у здоровых лиц индуцированная продукция превышает спонтанную только в 2 раза. У больных МЭЭ в сыворотке наблюдали повышенную продукциюIL-1β до 21±8,1 пкг/мл, IFN-γ до 37,9±5,8 пкг/мл на фоне снижения продукции IL-2 до 11,7±0,8 пкг/мл и супрессорного цитокина TGF-β до 34±4,4 пкг/мл. У больных ФЭ исходно выявили низкие уровни цитокинов IL-2(11,5±1,9 пкг/мл), IL-6(11,7±0,9пкг/мл), IFN–γ(17±1,3 пкг/мл). У всех обследованных больных ЭКЦ, МЭЭ и ФЭ исходно наблюдается снижение продукцииIL-2, что может указывать на нарушение пролиферации Т- и NK-клеток. При изучении влияния иммунотерапии на цитокиновый профиль у больных эритемами выявлено, что в группе больных ЭКЦ применение Иммуновак-ВП-4 способствовало повышению уровня сывороточного IFN-γ до 63,0±6,0% иIL-2 до 23,5±2,8%, а терапия Кагоцелом приводила к повышению IL-5 до 20,2±5,6% (p>0,05). Различия интенсивности влияния терапии на динамику уровней сывороточных цитокинов наиболее выражены в отношении IFN-γ: Иммуновак-ВП-4 обладал наиболее высокой активностью к индукции данного цитокина. У больных МЭЭ Иммуновак-ВП-4 способствовал повышению уровня сывороточного IFN-γ до 62,0±11,0%, незначительному повышению IL-1β и снижению IL-17, в то время как Кагоцел приводил к повышению IL-4, IL-2, IFN-γ и снижению TGF-β и IL-12 (p<0,05). У больных ФЭ лечение Иммуновак-ВП-4 способствовало повышению уровня сывороточного IFN-γ, IL-1β, IL-6 до 34±2,9%, 21,1±3,6% и 21,1±0,5% соответственно, Кагоцел повышал IFN-γ (до 25,4±3,5%) и снижал TGF-β (до 23,3±6%) (p<0,05). Таким образом, включение в комплекс терапевтических мероприятий у больных эритемами иммуномодуляторов Иммуновак-ВП-4 и Кагоцел способствовало активации звеньев врожденного иммунитета. В дальнейшем исследования будут направлены на изучение особенностей врожденного иммунитета при хронических дерматозах, в частности микробной экземе.