Главная » В России и СНГ » Публикации » Старые тезисы » Екатеринбург, 2009

Лабораторное обеспечение системы эпидемиологического надзора за папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска

Лабораторное обеспечение системы эпидемиологического надзора за папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска

Д. А. Куевда, И. В. Михеева, О. Ю. Шипулина

ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора», г. Москва

 

С открытием роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в этиологии онкоги­некологических заболеваний (рак шейки матки, вульвы, влагалища), а также ге­нитального кондиломатоза появилась возможность создания системы эпидеми­ологического надзора за папилломавирусной инфекцией и связанной с ней па­тологией с использованием системного подхода и принципов, апробирован­ных и хорошо изученных в России на примере других инфекционных болезней.

Опираясь на социально-экологическую концепцию эпидемического процес­са Б. Л. Черкасского (1974) как на теоретическую основу эпидемиологического надзора, можно построить комплексную систему сбора информации о процессе распространения папилломавирусной инфекции на разных уровнях его проявле­ния. Особенностями папилломавирусной инфекции являются многообразие кли­нических проявлений – от незначительных изменений эпителия до злокачествен­ных новообразований, частое отсутствие специфичных (патогномоничных) при­знаков, склонность к латентному течению; при этом высока вероятность как пе­редачи вируса, так и спонтанных излечений. Таким образом, ни надорганизмен­ные уровни организации эпидемического процесса (популяционный, паразитар­ных систем, экосистемный и соцэкосистемный), ни уровни проявления инфек­ционного процесса (субклеточный, клеточный, тканево-органный и организмен­ный) не могут быть объективно и достоверно охарактеризованы без использо­вания лабораторных методов исследования, позволяющих объективно оценивать наличие возбудителя, его типовую принадлежность и активность. Биологические особенности вируса устанавливают для диагностики единственно возможный путь – выявление нуклеиновых кислот возбудителя, другими словами, использо­вание методов молекулярной диагностики.

Исходя из целей эпидемиологического надзора, молекулярно-генети­ческие методы должны быть инструментом для получения информации по следующим основным направлениям: 1) подтверждение диагноза заболева­ния, ассоциированного с ВПЧ-инфекцией, и его этиологическая расшифров­ка; 2) мониторинг популяции возбудителя; 3) мониторинг инфицированности населения ВПЧ, а также если возникает необходимость, 4) лабораторный мо­ниторинг факторов передачи возбудителя инфекции.

Для реализации первого направления сбора информации необходимо определить перечень клинических проявлений ВПЧ-инфекции, подлежащих регистрации, сформулировать стандартное определение случая заболевания, разработать стандарты и алгоритмы лабораторной диагностики. Уточненная информация о заболевании и этиологическом агенте позволяет эпидемиоло­гически классифицировать случай и зарегистрировать его в системе статисти­ческого наблюдения за эпидемиологической ситуацией. Детальная этиологи­ческая расшифровка случая необходима также для последующего расследова­ния путей передачи возбудителя. Исследования, проведенные в ЦНИИЭ, ука­зывают на необходимость комплексного учета как морфологических измене­ний клеток и тканей, так и молекулярных факторов, таких, как генотип виру­са, его принадлежность к группе высокого или низкого онкогенного риска, его концентрация. На наш взгляд, клинически значимыми и требующими реги­страции состояниями, ассоциированными с ВПЧ-инфекцией, являются:

 

1. все случаи выявления в генитальном тракте женщин высокоонкогенных типов вируса в сочетании с морфологическими изменениями эпителия цер­викального канала, влагалища или вульвы;

2. случаи выявления высокоонкогенных типов вируса в генитальном трак­те женщин со средней или высокой концентрацией в возрастной группе стар­ше 30–35 лет;

3. случаи выявления низкоонкогенных вирусов 6 и 11 генотипов в гени­тальном тракте мужчин и женщин при наличии призаков кондиломатоза;

4. случаи выявления низкоонкогенных вирусов 6 и 11 генотипов в рото­вой полости новорожденных.

 

Немаловажную роль в правильном определении случая играет стандар­тизация методов исследования на ВПЧ. Большое разнообразие существую­щих методик потребовало проведения изучения необходимых и достаточных требований к молекулярно-биологическим тестам на ВПЧ. Так, установлено, что тесты, используемые для исследования образцов материала от пациенток с различными диагнозами (рак шейки матки, дисплазии тяжелой и легкой сте­пени) и клинически здоровых женщин, должны: 1) выявлять широкий спектр ВПЧ (не менее 10 генотипов); 2) разделять генотипы высокого и низкого ри­ска; 3) отличать клинически значимые концентрации вируса от незначимых; 4) позволять точно определять генотип вируса, особенно 16 и 18. В случае низкоонкогенных типов достаточным является раздельное выявление двух ге­нотипов – 6 и 11.

С лабораторной диагностикой тесно связано и еще одно направление лабора­торного обеспечения эпидемиологического надзора за ВПЧ-инфекцией – монито­ринг популяции возбудителя. Этот вид мониторинга позволяет получить данные о видовой, подвидовой, типовой и субтиповой ее структуре, что крайне важно для изучения эффективности вакцинопрофилактики с использованием поливалентных вакцин против ВПЧ-инфекции, он необходим также для изучения региональных особенностей заболеваемости, ассоциированной с ВПЧ. Для реализации данного направления немаловажно и наличие стандартных лабораторных тестов.

Мониторинг инфицированности населения ВПЧ (мониторинг популяции хо­зяина) до недавнего времени проводился в основном с исследовательскими целя­ми. Однако проведенные в ряде стран широкомасштабные исследования указы­вают на то, что мониторинг инфицированности женщин старше 30 лет высокоон­когенными генотипами ВПЧ служит эффективным методом определения группы повышенного риска рака шейки матки и может использоваться в скрининге этой патологии. При участии ЦНИИЭ с 2004 г. аналогичные исследования проводят­ся в Москве и Санкт-Петербурге. Для данной работы еще большее значение име­ет стандартизация молекулярно-биологических тестов, в том числе относитель­но международных золотых стандартов. Для обеспечения должного уровня стан­дартизации методики выявления ВПЧ, разработанные в ЦНИИЭ и используемые для проведения эпидемиологических исследований, были аттестованы и показа­ли удовлетворительные результаты относительно «золотого стандарта» – теста hc2 (Qiagen): чувствительность – 97 %, специфичность – 98 %.

Мониторинг инфицированности населения ВПЧ также может быть более востребован с началом проведения прививок.

Что касается лабораторного мониторинга факторов передачи возбудителя инфекции, то для использования его в рутинной системе эпидемиологическо­го надзора за папилломавирусной инфекцией пока нет оснований. Однако та­кие исследования могут понадобиться для изучения вероятности реализации артифициального механизма инфицирования ВПЧ.

В заключение необходимо отметить, что использование молекулярно­биологических методов в системе эпидемиологического надзора потребу­ет создания высокотехнологичной современной лабораторной сети, а также референс-центров исследования ВПЧ-инфекции.

 

Опубликовано Гость в чт., 04/02/2010 - 14:10.