Болезнь Гровера (транзиторный акантолитический дерматоз)
Болезнь Гровера, описанная Ральфом Гровером в 1970 г - редкий доброкачественный акантолитический дерматоз, характеризующийся внезапным появлением зудящей папуло-везикулезной сыпи преимущественно на туловище и наличием акантолиза при гистологическом исследовании.
Заболевание чаще всего поражает мужчин старше 50 лет (средний возраст диагностики 60 лет) со светлой кожей и признаками хронического фотоповреждения.
У женщин и молодых пациентов встречается значительно реже. Точный патогенез не установлен.
Ведущая в прошлом теория связывает заболевание с повреждением или окклюзией протоков эккринных потовых желез на фоне ксероза, теплового воздействия или повышенной потливости.
Однако, более поздние работы показали невовлеченность потовых желез в патологический процесс. В последние годы большое значение придается патологии клаудинов – белков межклеточных соединений типа плотных контактов.
Описаны случаи лекарственно-индуцированной болезни Гровера на фоне приема ингибиторов BRAF (вемурафениб, дабрафениб), ингибиторов точек иммунного ответа (пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб) и некоторых химиотерапевтических препаратов.
Триггерами также могут выступать лихорадка, длительная иммобилизация и тяжелые системные заболевания.
Клиническая картина: внезапное появление зудящих, изолированных эритематозных, иногда везикулезных или покрытых геморрагической корочкой папул диаметром 2–5 мм. Типичная локализация: центральная часть спины, передняя поверхность грудной клетки, реже — шея, лицо, бедра, верхние конечности.
Различают 3 клинических формы: проходящую эруптивную, персистирующую зудящую и хроническую бессимптомную.
Слизистые оболочки и придатки кожи не поражаются. Дифференциальная диагностика проводится с болезнью Дарье, семейной доброкачественной пузырчаткоай (Хейли-Хейли), герпетиформным дерматитом Дюринга, листовидной пузырчаткой (требует прямой иммунофлюоресценции для исключения), потницей (милиария), фолликулитом (в т.ч. малассезийным), нуммулярным и атопическим дерматитом.
При дерматоскопии выявляют расположенные в центре участки гиперкератоза от светло-коричневого до коричневого цвета, имеющие звездообразную или четко округлую/линейную форму, часто окруженные беловатым ореолом на фоне от белого до розового и светло-коричневого оттенков кожи.
Ключевым диагностическим критерием является гистологическое исследование. Гистологически изменения характеризуются акантолизом (потерей межклеточных связей кератиноцитов) с дискератозом или без него.
Выделяют 4 гистологических паттерна, которые могут сочетаться даже в одном биоптате:
- Дарье-подобный (наиболее частый): акантолитический дискератоз с образованием "зерен" (grains) и "круглых тел" (corps ronds);
- Хейли-Хейли-подобный: обширный акантолиз по типу "развалившейся кирпичной стены";
- пемфигоподобный: супрабазальный акантолиз без выраженного дискератоза;
- спонгиотический: очаговый спонгиоз с вторичным акантолизом.
Тактика ведения и лечение
Специфического этиотропного лечения не существует. Терапия направлена на купирование зуда и ускорение разрешения элементов.
Общие рекомендации: избегание перегрева, избыточного потоотделения, ношения тесной синтетической одежды; активное использование увлажняющих кремов для коррекции ксероза.
Первая линия: Топические глюкокортикостероиды (средней и высокой активности, предпочтительно в форме лосьонов или легких кремов для уменьшения окклюзии) + пероральные антигистаминные препараты.
Вторая линия (при резистентности): Топические аналоги витамина D (кальципотриол), топические или системные ретиноиды (ацитретин, изотретиноин) Рефрактерные случаи: узкополосная фототерапия (UVB 311 нм), криотерапия отдельных элементов.
Описаны случаи успешного применения дупилумаба при тяжелом упорном течении. Прогноз. Заболевание часто приобретает хроническое рецидивирующее течение с периодами обострений (иногда с сезонностью) и ремиссий, длящееся месяцами или годами. После разрешения высыпаний может оставаться поствоспалительная пигментация.
Литература
- Прохоренков В.И., Карачева Ю.В., Гузей Т.Н. Существует ли болезнь Гровера? Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(3):78 81.
- Nedelcu R, Dobre A, Turcu G, Andrei R, Balasescu E, Pantelimon F, David-Niculescu M, Dobritoiu A, Radu R, Zaharia GR, Hulea I, Brinzea A, Manea L, Gherghiceanu M, Ion D. Grover's Disease Association with Cutaneous Keratinocyte Cancers: More than a Coincidence? Int J Mol Sci. 2024 Sep 8;25(17):9713. doi: 10.3390/ijms25179713.
- Errichetti E., De Francesco V., Pegolo E., Stinco G. Dermoscopy of Grover’s disease: Variability according to histological subtype. J. Dermatol. 2016;43:937–939. doi: 10.1111/1346-8138.13298.
- Specchio F, Argenziano G, Tiodorovic-Zivkovic D, Moscarella E, Lallas A, Zalaudek I, Longo C. Dermoscopic clues to diagnose acantholytic dyskeratosis. Dermatol Pract Concept. 2015 Jan 30;5(1):59-60. doi: 10.5826/dpc.05011.