Д-р Х.Дж.Ким и соавторы из Южной Кореи провели исследование случай-контроль с участием 87 взрослых больных тяжелым бляшечным псориазом (средний возраст — 42,2 года; 24 женщины), получавших генно-инженерную биологическую терапию (ГИБТ) и установили, что ожирение снижает долгосрочную эффективность такого лечения.
Все участники наблюдались в одной из южнокорейских клиник в период с января 2012 по декабрь 2022 года, оценка по PASI у каждого была выше 10 баллов, площадь поражения кожи составляла более 10% от поверхности тела, несмотря на предшествующую терапию циклоспорином, метотрексатом, ацитретином и/или фототерапию продолжительностью более 3 месяцев и ГИБТ более 24 месяцев.
Отсутсвие ответа на проводимое лечение определяли как невозможность поддержания 75%-улучшения PASI и необходимость смены препарата в течение 24 месяцев из-за снижения эффективности терапии. У 18,4% участников утрата ответа на проводимое лечение наблюдалась в ранние сроки, вследствие чего им приходилось менять препарат, при этом единственным значимым фактором, определяющим отсутствие эффекта от терапии, исследователи признали повышенный ИМТ (≥25; ОШ = 17,3; p = 0,009).
Пространственный транскриптомный и иммунофлуоресцентный анализ биопсийных образцов кожи пациентов показал, что в «устойчивых» к лечению очагах были активированы пути врождённого иммунного ответа, нейтрофильного воспаления, повышена экспрессия ИЛ-17, ИЛ-36, TLR, геновTNFSF10, CXCL8, LCN2, S100A8/A9.
Авторы пришли к выводу о том, что современные иммунобиологические препараты воздействуют на адаптивный иммунитет, в то время как при ожирении ключевую роль играет эпидермальное нейтрофильное воспаление, «запуск» каскадов которого снижает эффективность проводимой терапии.