logo
Будни дерматолога | Дерматоскопия | Теледерматология
Главная

Местный симвастатин улучшает состояние при диффузной нормолипемической плоской ксантоме за счет ингибирования пироптоза

Диффузная плоская ксантома клинически характеризуется большими, плоскими, бляшечными поражениями кожи от желтого до оранжевого цвета, которые в основном симметрично распределены по подмышечным впадинам, шее, плечам или ягодицам. Считается, что патогенез ксантомы связан с отложением окисленных липопротеинов низкой плотности (оЛПНП). Данное предположение основывается в том числе, на том что у большинства пациентов с диффузными плоскими ксантомами наблюдается повышенный уровень липидов в крови и им помогает лечение пероральными гиполипидемическими препаратами. Диффузная ксантома не только серьезно влияет на качество жизни пациентов, но также связана с системными заболеваниями, такими как жизнеугрожающая моноклональная гаммапатия. Но в случае с диффузной нормолипемической плоской ксантомы (ДНПК) очевидных причин её появления и подходящего лечения нет. Статины, особенно симвастатин, обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, например, подавляют воспаление при заболеваниях легких. К нему уже обращались китайские исследования для местного лечения педиатрических пациентов и получили хорошие результаты. Эти же исследователи продолжили свои исследования и в этот раз провели новые иммунофлуоресцентные окрашивания образцов поражений. 1% симвастатиновая мазь применялась у 3 детей 2 раза в день в течение 6 месяцев на правую половину тела и плацебо без симвастатина на левую сторону тела в качестве контроля. Уровень липидов в крови у всех 3 пациентов был в пределах нормы, системных заболеваний обнаружено не было. Тяжесть поражений у всех 3 пациентов значительно улучшилась после 6-месячного местного лечения. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось, за исключением легкой эритемы, которая спонтанно уменьшалась в течение 3–5 дней лечения симвастатином. Окрашивание гематоксилин-эозином выявило меньше пенистых клеток и воспалительных клеток после лечения симвастатином. Иммунофлуоресцентное окрашивание на оЛПНП показало значительное количество отложений в цитоплазме гигантских клеток Тутона в верхних слоях дермы. Иммунофлуоресцентное окрашивание показало, что пироптозный путь значительно ослабляется после местного применения симвастатина на кожных поражениях пациентов. Пироптоз - вид программируемой гибели клетки, при котором в результате активации каспазы 1 происходит нарушение целостности плазматической мембраны и быстрое высвобождение наружу содержимого клетки. Он служит защитным механизмом врождённого иммунитета, ограничивающим размножение внутриклеточных патогенов, однако такой гибели клеток не ограничивается бактериальными инфекциями. В дальнейшем исследовании in vitro сначала были получены индуцированные оЛПНП пенистые клетки, затем добавление симвастатина последовательно ингибировало пироптозную активацию и воспаление в макрофагах. Также в исследованиях in vitro сравнили эффекты 2 других статинов - правастатина и ловастатина, и не отметили выраженных различий между их эффектами. Авторы полагают, что местное применение симвастатина можно считать новой стратегией лечения ДРПК, а вопрос о том, будут ли другие статины столь же эффективными у людей, требует дальнейшей исследовательской работы.

4.666665
Средний рейтинг: 4.7 (12 votes)
Опубликовано Laege в пт., 04/11/2022 - 14:38.

Содержание