Актинический кератоз и злокачественные новообразования
Актинический кератоз характеризуется наличием шелушащихся пятен с грубой поверхностью или папул на открытых участках кожи (лицо и тыльная поверхность кистей). Обычно наблюдается у лиц среднего возраста, чащу у мужчин, и пожилых людей.
Актинический кератоз ассоциирован с хроническим воздействием УФ-лучей. Имеются сведения о том, что нормальная кожа, подвергающаяся постоянному воздействию солнца, накапливает мутации в генах NOTCH1, NOTCH2, TP53.
Поэтому предполагается, что УФ-излучение способствует появлению драйверных мутаций, а многочисленные проопухолевые гены находятся в процессе строгого позитивного отбора даже в здоровой коже.
К прочим генам, мутации в которых задействованы в развитии актинического кератоза, являются IRF4, MC1R, TYR.
Частота злокачественной трансформации очагов актинического кератоза, по разным данным, составляет от 0,03 до 16%.
У 0,6% пациентов происходит малигнизация актинического кератоза в первый год, через 4 года эта частота увеличивается до 2,6%.
Риск развития плоскоклеточного рака в 6 раз выше у лиц, имеющих очаги актинического кератоза. Кроме того, нередко развивается базально-клеточный рак.
Считается, что злокачественная трансформация обусловлена мутацией с потерей функции и гене TP53, который является супрессором опухолевого роста, что приводит к нарушениям регуляции клеточного цикла.
Однако, были описаны также точечные мутации с приобретением функции в онкогенах H-Ras и KNSTRN, в результате чего происходит запуск механизмов патологичекой клеточной пролиферации.
У пациентов, имеющих очаги актинического кератоза, повышен риск развития злокачественных опухолей внутренних органов, а также костей, носовой полости и гортани, ротовой полости и глотки, а также области анального отверстия и шейки матки, лейкоза, лимфомы, предстательной и щитовидной желез.
Считается, что что при наличии 15 очагов актинического кератоза риск развития злокачественных новообразований возрастает в 10-15 раз.
При этом основная доля приходится на новообразования ротовой полости и глотки, а также лимфом.
Предраковые очаги в ротовой полости ассоциированы с курением, подслизистым фиброзом, дискоидной красной волчанкой, а также актиническим хейлитом.
Литература
Young B.L. “Positive association between actinic keratosis and internal malignancies: a nationwide population-based cohort study”. Sci Rep. 2021 oct 5;11:19769