Генодерматозы: новые гены и формы кожно-глазного альбинизма
Кожно-глазной альбинизм - это редкое врожденное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Характеризуется гипопигментацией кожи, волос и радужной оболочки глаз различной степени выраженности, а также спектром офтальмологической патологии (нистагм, страбизм, снижение остроты зрения, фотофобия и др.). Заболевание гетерогенное, с неоднородной генетической основой, которую удалось уточнить с помощью методов секвенирования нового поколения. Однако примерно у 20% больных с фенотипом альбинизма генетический дефект до сих пор не известен. В настоящее время такие термины, как тирозиназо-положительный или тирозиназо-отрицательный альбинизм считаются устаревшими.
На основании генотипирования сегодня выделяют семь типов заболевания:
- Тип 1 (OCA1, ген TYR) – самый частый тип альбинизма в некоторых странах, включая США; в мире он составляет 50% от всех случаев альбинизма. Дети рождаются с полным отсутствием пигмента в волосах, коже и радужной оболочке. Изменения могут носить пожизненный характер (тип 1А), или же с течением времени появляется слабая пигментация (тип 1В). Встречается очень редкий термозависимый вариант (OCA1-TS), при котором фермент тирозиназа инактивируется при температуре кожи 37?C.
- Тип 2 (OCA2, «коричневый альбинизм», ген OCA2) – на его долю приходится 30% от всех случаев альбинизма в мире, но это самый частый тип заболевания в африканских странах южнее Сахары. Дети рождаются с наличием небольшого количества пигмента в волосах, коже и радужной оболочке. В старшем возрасте фенотипические проявления практически не отличаются от типа 1В.
- Тип 3 (OCA3, «рыжий альбинизм» ген TYRP1) – практически не встречается у лиц европеоидной расы, составляет 3% от всех случаев альбинизма в мире, преимущественно у африканцев. Его можно заподозрить, если у людей с этнически темной кожей рождается очень светлокожий ребенок с рыжими волосами.
- Тип 4 (OCA4, ген SLC45A2) –встречается редко и составляет 17% от всех случаев альбинизма в мире. Наиболее высокая заболеваемость зарегистрирована в Японии.
- Тип 5 (OCA5, ген не идентифицирован, расположен в локусе 4q24 ), тип 6 (OCA6, ген SLC24A5) и тип 7 (OCA7, ген C10orf11) - фенотипически неуточненные формы альбинизма со сходной симптоматикой и различной степенью выраженности пигментации. Тип 6 и тип 7 характеризуются преимущественно глазными симптомами при небольших пигментных нарушениях.
Дифференциальный диагноз проводят с синдромальными формами альбинизма (синдром Германского-Пудлака, синдром Чедиака-Хигаши), синдромом Гришелли, изолированным Х-сцепленным глазным альбинизмом у лиц мужского пола.
Литература
- McCafferty BK, Holleschau AM, Connett JE, Summers CG.Visual Development During the Second Decade of Life in Albinism.J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2018 Jul 1;55(4):254-259. doi: 10.3928/01913913-20180327-02.Arveiler B, Lasseaux E, Morice-Picard F. Clinical and genetic aspects of albinism. Presse Med. 2017 Jul - Aug;46(7-8 Pt 1):648-654. doi: 10.1016/j.lpm.2017.05.020.
- Winsor CN, Holleschau AM, Connett JE, Summers CG.A cross-sectional examination of visual acuity by specific type of albinism.J AAPOS. 2016 Oct;20(5):419-424. doi: 10.1016/j.jaapos.2016.06.006.
- Montoliu L1, Grønskov K, Wei AH, Martínez-García M, Fernández A, et al. Increasing the complexity: new genes and new types of albinism. Pigment Cell Melanoma Res. 2014 Jan;27(1):11-8. doi: 10.1111/pcmr.12167.
Автор сообщения: профессор Вероника Владимировна Мордовцева