Синдром Горлина-Гольца
Синдром Горлина-Гольца, или синдром базально-клеточных невусов, представляет собой редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования.
По данным разных авторов, встречается с частотой 1 на 31 000 – 256 000 новорожденных. В основе его развития лежит гетерозиготная мутация герминативной линии в гене PTCH1. Этот ген кодирует трансмембранный гликопротеин PTCH1, супрессор опухолевого роста, который является частью сигнального пути Hedgehog.
Одной из функций сигнального пути Hedgehog является участие в пролиферации и дифференцировке клеток. В последние годы были описаны также мутации в гене SUFU, который является негативным регулятором сигнального пути Hedgehog. Мутации в гене SUFU ответственны за развитие 4% от всех случаев заболевания. У 20-40% больных – мутации de novo.
Наиболее важным симптомом синдрома являются базально-клеточные карциномы, которые могут быть как пигментированными, так и беспигментными и располагаться в том числе на закрытых участках тела.
Для поставновки диагноза необходимо наличие одного большого критерия и подтверждение мутации, или двух больших критериев, или одного большого и двух малых критериев.
Большие критерии:
- базально-клеточные карциномы, развившиеся до 20-летнего возраста
- одонтогенные роговые кисты, развившиеся до 20-летнего возраста
- точечные углубления на ладонях или подошвах
- ламеллярная кальцификация серпа головного мозга
- медуллобластома (десмопластический вариант)
- наличие заболевания у родственников первой степени родства
Малые критерии:
- аномалии ребер
- макроцефалия
- расщепление твердого неба или верхней губы
- фибромы яичников или миокарда
- мезентериальные лимфатические кисты
- патология органа зрения (страбизм, гипертелоризм, врожденная катаракта, глаукома, колобома)
- прочие скелетные изменения (аномалии позвонков, кифосколиоз, короткие четвертые пястные кости, полидактилия).
Предпочтительным методом лечения является хирургическое иссечение опухолей. Имеются сведения об эффективности ингибиторов сигнального пути Hedgehog висмодегиба и сонидегиба, однако после их отмены отмечается рецидив.
Изучается действие геля для местного применения патидегиба, который также является ингибитором сигнального пути Hedgehog.
Есть данные об эффективности наружного применения итраконазола.