Синдром Олмстеда: перспективы терапии
Синдром Олмстеда представляет собой редко встречающийся инвалидизирующий генодерматоз.
Клинически заболевание проявляется выраженной ладонно-подошвенной кератодермией и гиперкератотическими папулами, расположенными вокруг рта, в области ушных раковин, на шее, в подмышечных впадинах и на половых органах.
Кожные симптомы сопровождаются зудом и болевыми ощущениями, что значительно затрудняет пациентам жизнь.
В большинстве случаев в основе развития синдрома Олмстеда лежат мутации с усилением функции в гене TRPV3, который, совместно с рецептором эпидермального фактора роста, является звеном сигнального комплекса в кератиноцитах.
Этот сигнальный комплекс в нормальных условиях необходим для пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, морфогенеза волосяных фолликулов, поддержания функции эпидермального барьера. У животных усиление активности сигнального комплекса приводит к развитию злокачественных новообразований кожи и появлению фенотипа с атрихией.
Повышение активности рецептора эпидермального фактора роста приводит к активации киназ, в частности, мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR).
В незначительном по количеству пациентов, но существенном по полученным результатам исследовании, проведенном A. Zhang et al., была изучена возможная терапевтическая эффективность перорального сиролимуса (ингибитора mTOR) и эрлотиниба (ингибитора рецептора эпидермального фактора роста).
Сиролимус назначали из расчета 0,8мг/м2 поверхности кожи дважды в день, эрлотиниб – в дозе 2 мг/кг в сутки.
На фоне терапии сиролимусом происходило достаточно быстрое уменьшение зуда и боли, увеличение физической активности, однако ладонно-подошвенная кератодермия оставалась практически без изменений.
Из побочных реакций у всех пациентов было отмечено преходящее выпадение волос, акнеформные высыпания.
После смены терапии на эрлотиниб через 2-3 недели отмечалось практически полное исчезновение клинических признаков заболевания.
Литература
- April Zhang et al. “Targeted Inhibition of the Epidermal Growth Factor Receptor and Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathways in Olmsted Syndrome”. JAMA Dermatol. 2020 Feb; 156)2): 196-200