Блог пользователя mordovtseva
Как известно, некоторые дерматологические признаки при наследственных заболеваниях могут являться маркерами патологии внутренних органов. В частности, к таким признакам относятся ладонно-подошвенная кератодермия и изменения волос при синдроме Наксоса-Каравахаль.
Заболевание развивается в результате мутаций в генах, кодирующих десмоплакин и плакоглобин, белков, обеспечивающих соединения между клетками. Особенности в сочетании генотип-фенотип варьируют в зависимости от локализации и типа мутации в соответствующем гене. Эти факторы определяют генетическую гетерогенность синдрома.
Наследование в большинстве случаев аутосомно-рецессивное, но может встречаться и аутосомно-доминантное.
Опубликовано mordovtseva в пн., 27/03/2023 - 21:09.
Первое описание синдрома датируется 1935 годом.
Синдром врожденного гипотрихоза и макулярной дистрофии Штаргардта представляет собой сочетание врожденного гипотрихоза и макулярной дистрофии сетчатки. Наследуется аутосомно-рецессивно, встречается относительно редко.
В основе развития синдрома лежит гомозиготная делеция в гене CDH3. Ген расположен на хромосоме 16q22.1. Данный ген кодирует белок Р-кадерин, который экспрессируется в пигментном эпителии сетчатки, а также в волосяных фолликулах.
Опубликовано mordovtseva в вс., 19/03/2023 - 19:11.
Пахионихия врожденная, относительно редко встречающийся генодерматоз, характеризуется дистрофией ногтей по гипертрофическому типу и болезненной ладонно-подошвенной кератодермией.
Дистрофия ногтей обнаруживается на всех пальцах, но больше всего она выражена на больших и указательных пальцах кистей и больших пальцах стоп.
Кроме того, может наблюдаться лейкокератоз полости рта (зачастую он является одним из первых признаков заболевания), фолликулярный кератоз, кисты кожи, гипергидроз, гипоплазия зубной эмали, тяжелый кариес, отсутствие смены молочных зубов на коренные.
Согласно данным научных исследований, в зубной эмали имеются кератины, кодируемые теми же самыми генами, мутации в которых приводят к развитию пахионихии врожденной.
Опубликовано mordovtseva в пн., 13/03/2023 - 17:03.
Сочетание пахионихии врожденной и гнойного гидраденита является более частым, чем считалось ранее. Об этом сообщалось некоторыми исследователями, но не было ясности в том, имеют ли эти два состояния общий патогенез.
Некоторое время назад было выявлено, что нарушения в сигнальном пути NOTCH в результате мутаций в гене, кодирующем кератин 17, способствуют повышению восприимчивости пациентов с пахионихией к развитию гнойного гидраденита (в среднем на 30% по сравнению с общей популяцией).
Известно, что в развитии пахионихии врожденной лежит мутация в гене кератина 17. Кератин 17 экспрессируется в основном в эпителии сальных желез и волосяных фолликулах. В последних – в наружном корневом влагалище, в мозговом веществе и матриксе, что указывает на роль кератина 17 в образовании волосяного стержня и цикле развития волосяного фолликула.
Опубликовано mordovtseva в вт., 28/02/2023 - 20:42.
Для постановки диагноза синдрома Берта-Хога-Дьюба необходимо наличие одного большого или двух малых критериев.
К большим критериям относятся:
- Наличие не менее пяти фиброфолликулом или триходиском, из которых по меньшей мере одна появилась во взрослом состоянии и подтверждена гистологически
- Обнаружение мутации герминативной линии гена FLCN. При этом важно, что отрицательный результат тестирования на мутацию не исключает наличия у пациента данного синдрома в связи с тем, что до 40% случаев все же укладываются в диагностические критерии.
Опубликовано mordovtseva в сб., 25/02/2023 - 12:20.
Заболевание было впервые описано канадскими медиками в 1977 году. Частота встречаемости оценивается как 1:200 000. Наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью.
В основе развития синдрома лежат мутации герминативной линии в гене FLCN, который локализован на коротком плече хромосомы 17р11.2. Данный ген, являющийся частью сигнального пути mTOR, кодирует фолликулин, который является супрессором опухолевого роста.
Продукт мутантного гена, аномальный фолликулин, приводит к образованию и росту опухолей в чувствительных к нему органах, таких как кожа и почки. Недавно в институте онкологии г. Падуи был описан новый вариант гена, расположенного в области экзона 13, который обладает такой же патогенной активностью, что и предыдущий.
Опубликовано mordovtseva в сб., 18/02/2023 - 18:24.
Синдром был впервые описан в 1978 году C. Griscelli et al. как частичный альбинизм, ассоциированный с панцитопенией разной степени выраженности.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В зависимости от генетического дефекта выделяют три типа синдрома, общими клиническими признаками которых являются серебристо-серые волосы, брови и ресницы, светлая кожа, которая приобреетает бронзовый оттенок после инсоляции.
Из других дерматологических признаков могут наблюдаться диссеминированные эритематозные папулы, как правило, на нижних конечностях. В волосах при световой микроскопии выявляются неравномерно распределенные крупные и мелкие гранулы меланина.
Опубликовано mordovtseva в пн., 13/02/2023 - 11:05.
Процесс постоянного обновления эпидермиса поддерживается стволовыми клетками его базального слоя и волосяных фолликулов.
Эти стволовые клетки в свою очередь генерируют клональные линии, которые в конечном итоге способствуют формированию прогениторных клеток.
Культуры этих клеток, согласно данным V.Ronfard et al., обладают способностью продуцировать эпителиальные пласты, с помощью которых есть возможность заполнять массивные кожные (в частности, при ожогах) и глазные дефекты.
В ходе одного из клинических исследований 1-2 фазы было показано, что пересадка трансгенной культуры эпидермальных клеток обладает способностью стимулировать образование нормально функционирующего эпидермиса.
Опубликовано mordovtseva в пн., 30/01/2023 - 19:31.
Генерализованный пограничный буллезный эпидермолиз представляет собой тяжело протекающий аутосомно-рецессивный генодерматоз, часто приводящий к летальному исходу. В основе развития заболевания лежат мутации с потерей функции в генах LAMA3, LAMB3 или LAMC2, которые кодируют ламинин альфа-3, бета-3 и гамма-2, соответственно.
В коже человека эти три белковые цепи формируют макромолекулу ламинина 332, необходимую для образования якорных филаментов, которые, как известно, обеспечивают связь эпидермиса и дермы. У пациентов, страдающих генерализованным пограничным буллезным эпидермолизом количество ламинина 332 значительно снижено, или он отсутствует совсем.
Опубликовано mordovtseva в вт., 24/01/2023 - 17:35.
Заболевания, имеющие в своей основе нонсенс-мутации, составляют примерно 12% всех генетических болезней. В связи с тем, что встречаются они не так уж и редко, разработка терапевтических средств, «пропускающих» эти мутации и, соответственно, восстанавливающих синтез белка нормальной структуры, могла бы оказать существенную помощь в лечении больных.
Генетический код практически всех живых организмов состоит из 61 смысловых кодона, которые кодируют аминокислоты, и 3 кодонов терминации, то есть кодонов, не обладающих способносью к кодированию.
Процесс трансляции белковой цепи начинается с распознавания кодона инициации и заканчивается распознаванием кодона терминации. В этом процессе задействованы информационная, рибосомная РНК и транспортная РНК, а также ряд белковых факторов.
Нонсенс-мутации представляют собой процессы, при которых происходит замена «нормальной» аминокислоты с образованием кодона терминации. В результате синтезируется нефункциональная или даже вредоносная полипептидная цепочка.
Опубликовано mordovtseva в пт., 20/01/2023 - 12:32.