Блог пользователя mordovtseva
Болезнь Рендю-Ослера, или ангиоматоз семейный геморрагический, обусловлена гетерозиготными мутациями в гене, кодирующем эндоглин (1 тип), и в гене ACVRL1, кодирующем рецепторную тирозинкиназу.
В последние годы были описаны также мутации в гене GDF2, продуктом которого является белок, связывающийся с эндоглином и ACVRL1, а также в гене SMAD4, продукт которого участвует в передаче сигналов от рецептора к трансформирующему фактору роста-бета.
Заболевание развивается обычно в детском или подростковом возрасте. Первыми симптомами являются носовые кровотечения. Нередко рано появляются изменения слизистой оболочки щек, языка, неба, десен и губ: телеангиэктазии, паукообразные сосудистые невусы, мелкие ангиомоподобные элементы величиной от нескольких мм до 0,5-1 см в диаметре.
Телеангиэктазии могут также обнаруживаться на коже лица, ладоней, подошв, вокруг ногтей и в области ногтевого ложа, на конъюнктиве, на слизистой оболочке органов желудочно-кишечного тракта.
У больных старше 40 лет нередки желудочно-кишечные кровотечения с развитием анемии, повторные кровохаркания, гепатоспленомегалия, портальная гипертензия, цирроз печени, сердечная недостаточность, кровоизлияния в мозг, острая параплегия. При этом лабораторные показатели не изменены.
Опубликовано mordovtseva в вс., 10/10/2021 - 11:07.
Эруптивная ксантома представляет собой доброкачественную опухоль потовых желез. Наследуется, предположительно, по аутосомно-доминантному типу. Могут быть семейные случаи. Заболевание встречается чаще у женщин. В последние годы было установлено, что в основе развития заболевания лежат зиготные и поздние постзиготные мутации.
Кроме того, предполагается также роль гормональной регуляции, приводящей к гиперплазии протоков экринных потовых желез, с которыми опухоль связана гистогенетически.
Заболевание развивается, как правило, в период полового созревания, реже у молодых взрослых.
Клинически проявляется папулами, обычно множественными, диаметром 1-3 мм, слегка возвышающимися над уровнем кожи. Цвет папул темно-розовый, желтовато-коричневатый или нормальной кожи. Они имеют четкие границы, плотноватую консистенцию и слегка блестящую поверхность. Субъективных ощущений обычно нет, в редких случаях может отмечаться зуд.
Опубликовано mordovtseva в вт., 28/09/2021 - 16:27.
Мягкая лейкоплакия Пашкова-Беляевой или белый губчатый невус Кеннона, представляет собой дисплазию слизистых оболочек. Развивается с частотой 1:200 000 (приблизительные данные).
В основе развития невуса лежат мутации в гене KRT4 или KRT13, вызывающие нарушение структуры кератина 4 и 13. Генные локусы 2q13, 17q21-q22. В результате мутаций формируются дефектные промежуточные филаменты, наличие которых обусловливает легко возникающее повреждение слизистой оболочки, в частности, во время принятия пищи или чистки зубов. В итоге развивается воспаление, аномальный рост и пролиферация эпителиальных клеток.
Дисплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу. В некоторых случаях отмечается неполная пентрантность.
Может существовать с рождения, но чаще развивается в раннем детском возрасте. Размеры и расположение невусов могут с течением времени меняться.
Опубликовано mordovtseva в пн., 20/09/2021 - 17:19.
Синдром Клиппеля-Треноне, или сосудистый остеогипертрофический невус, является редко встречающимся заболеванием. К настоящему времени были описаны 1000 случаев, которые в большинстве своем являются спорадическими, но могут также наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу.
При наследственной форме заболевания мутации соматические или пост-зиготные. В некоторых случаях была выявлена мутация в гене PIK3CA.
В основе развития синдрома лежит аномалия развития сосудистой системы, а именно участков соединения между артериями и венами внутри и вокруг костей (кости) заинтересованной конечности. Наличие артерио-венозных фистул внутри и вокруг кости приводит к нарушению костного метаболизма и стимулированию роста костной ткани в период ее физиологического развития.
Опубликовано mordovtseva в сб., 11/09/2021 - 20:47.
Врожденная пойкилодермия, или синдром Ротмунда-Томсона представляет собой генетическую патологию, встречающуюся довольно редко: к настоящему времени в мире были выявлены 300 случаев заболевания. Впервые заболевание описано в 1898 году офтальмологом A. Rothmund, затем в 1936 году дерматологом M.S.Thomson.
Врожденная пойкилодермия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но возможен и аутосомно-доминантный тип передачи. Чаще болеют женщины.
В последние годы стали выделять два типа заболевания. В основе развития пойкилодермии второго типа лежит мутация в гене RECQL4, расположенного на 8-й хромосоме. Эта мутация затрагивает RECQL4 ДНК-хеликазу, приводя к нестабильности генома. Первый тип характеризуется наличием фенотипических признаков синдрома, но при отсутствии мутаций в гене RECQL4. Генетический дефект в этом случае не идентифицирован.
Заболевание развивается обычно в первые 2 года жизни, но может существовать с рождения. Первыми признаками являются эритема и отечность лица.
Опубликовано mordovtseva в вс., 05/09/2021 - 16:47.
Стеатоцистома множественная, или себоцистоматоз, была впервые описана Jamieson в 1873 году, а термин предложен Pringle в 1899.
Заболевание наследуется предположительно по аутосомно-доминантному типу. В основе развития себоцистоматоза лежат мутации в гене кератина 17 (KRT17, 17q12-q21).
К настоящему времени было описано 11 мутаций, при этом итоговый фенотип всегда одинаковый. На сегодняшний день зарегистрировано по меньшей мере 30 семейных случаев в 4-5 поколениях, генетически практически не связанных между собой.
Сходные мутации обнаруживаются также при 2 типе пахионихии врожденной, с которой себоцистоматоз может ассоциироваться. Много и спорадических случаев.
Стеатоцистома множественная представляет собой гамартомы протоков сальных желез.
Опубликовано mordovtseva в ср., 25/08/2021 - 19:11.
Как говорилось в предыдущих материалах, в основе развития синдрома Кауден лежат мутации в гене PTEN. PTEN функционирует как в цитоплазме, участвуя в регуляции сигнальных путей, так и в ядре, обеспечивая хромосомную стабильность и репарацию ДНК.
Мутации приводят к соответствующим нарушениям функции клеток и к повышению чувствительности последних к нарушению функции другого фермента, а именно PARP1, который также участвует в процессах репарации ДНК.
Такие клинические проявления синдрома Кауден, как трихолеммомы, можно иссечь хирургически или удалить с помощью деструктивных методов.
Имеются сообщения об эффективности перорального применения ретиноидов для лечения акрального кератоза и папиллом ротовой полости, однако после отмены этих препаратов отмечается рецидивирование. При выраженном папилломатозе полости рта показано хирургическое или лазерное удаление, местная лучевая терапия.
Опубликовано mordovtseva в пн., 23/08/2021 - 16:09.
Диагностические критерии синдрома Кауден были впервые разработаны в 1996 году, но позже они неоднократно пересматривались. В 2020 году эксперты пришли к заключению, что если у пациента имеется один из 6 перечисленных ниже признаков, то это является показанием для проведения генетического тестирования.
К этим критерим относятся:
- Положительный семейный анамнез
- Наличие у больного синдрома Bannayan-Riley-Ruvalcaba (полипоз кишечника, липомы, макроцефалия и генитальный лентигиноз)
Наличие клинических критериев, описанных Pilarski et al в 2013 году. К этим критериям относятся следующие:
Опубликовано mordovtseva в пт., 13/08/2021 - 09:54.
Синдром Кауден представляет собой редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. В основе лежит мутация в гене PTEN, который является одним из генов, препятствующих опухолевому росту. Встречается с частотой приблизительно 1:200000. Имеются данные, что заболевание чаще наблюдается у женщин.
В подавляющем большинстве случаев проявления на коже и слизистых оболочках имеют место ближе к 30-летнему возрасту.
Заболевание характеризуется множественными гамартомами различных органов и повышенной склонностью к образованию злокачественных опухолей молочной и щитовидной желез, эндометрия, почек, а также колоректального рака.
Опубликовано mordovtseva в вс., 08/08/2021 - 21:54.
До недавнего времени лечение прогерии было исключительно симптоматическим, а также направленным на профилактику осложнений.
Разработка методов лечения прогерии, по мнению некоторых авторов, могла бы оказать помощь в том числе и в уменьшении признаков физиологического старения.
Среди фармакологических методов лечения наиболее часто используются ингибиторы фарнезил трансферазы, которые препятствуют накоплению фарнезил-преламина А.
К таким препаратам относится, в частности, лонафарниб, который улучшает структуру костной ткани, функцию периферической нервной системы, способствут некоторой нормализации слуха. Лонафарниб иногда комбинируют с правастатином и золедроновой кислотой для более быстрого увеличения костной плотности и массы тела.
Опубликовано mordovtseva в сб., 31/07/2021 - 09:23.
