Лечение хронической очаговой алопеции (ОА) является сложной задачей. В настоящее время не существует терапии, которая обеспечивает последовательное успешное отрастание волос. У пациентов с ОА часто используются системные методы лечения, включая преднизолон и стероидсберегающие препараты (ССП). При отсутствии прямых клинических испытаний, сравнивающих эффективность одного ССП с другими, выбрать оптимальный ССП могут помочь ретроспективные исследования. Пациентов с ОА и тех, кто получал по поводу ОА азатиоприн, циклоспорин или метотрексат в период с 2002 по 2019 год, выявляли с помощью электронного поиска медицинских карт. Ретроспективное исследование включало 852 пациента с ОА, из которых 138 пациентов получали азатиоприн, метотрексат или циклоспорин. Из этих 138 пациентов, получавших ССП, 92 (66,7%) продолжали лечение в течение не менее 12 месяцев: 75,3% (55/73), получавших азатиоприн, 50% (11/22), получавших метотрексат и 60,5% (26/43), получавших циклоспорин. Через 12 месяцев 67,3% пациентов, принимавших азатиоприн, требовали одновременного приема преднизолона в средней дозе 5,6 мг в день, 63,6% пациентов, принимавших метотрексат, требовали приема преднизолона в средней дозе 5 мг в день и 57,7% пациентов, принимавших циклоспорин, требовали приема преднизолона в средней дозе 8,7 мг в день. Прием ССП был прекращен из-за нежелательных явлений у 15,9% пациентов и из-за отсутствия эффективности у 17,4%. Из всех пациентов, продолжавших принимать стероидсберегающие препараты в течение 12 месяцев, почти 36% (33/92) смогли прекратить прием преднизолона, а тем, кто продолжал его принимать (64,1%, 59/92), потребовалась средняя суточная доза 6,36 мг. Общие побочные эффекты включали тошноту и рвоту (азатиоприн и метотрексат) и гирсутизм (циклоспорин). Выводы: По сравнению с метотрексатом и циклоспорином азатиоприн наиболее часто использовался в качестве стероидсберегающего агента при ОА и имел самую высокую частоту продолжения через 12 месяцев. Однако примерно 64% пациентов, получавших ССП, для поддержания ремиссии или содействия продолжению роста волос все еще нуждались в применении преднизолона, но в низкой средней суточной дозе.

Исследователи сообщили, что богатые липидами коронарные бляшки были связаны с тяжестью псориаза и могут быть уменьшены / разрешены с помощью биологической терапии. В предыдущих исследованиях было показано, что пациенты с псориазом имеют более высокий риск развития коронарных бляшек в более раннем возрасте по сравнению с общей популяцией. Как полагают, коронарные бляшки при псориазе вызваны воспалением. Исследуя 209 биологически наивных пациентов с псориазом с помощью компьютерной томографии сердца, авторы обнаружили, что количество и выраженность коронарных бляшек пропорциональны степени поражения кожи при псориазе. Коронарные бляшки были более распространены среди мужчин и были ассоциированы с артериальной гипертензией и тяжестью псориаза. Через 1 год у пациентов, получавших биологическую терапию, наблюдалось улучшение индекса тяжести зоны псориаза (5,9 против 2,5), более низкий С-реактивный белок (1,5 мг / л против 1,3 мг / л) и более низкое ацетилирование гликопротеинов (401 моль / л против 382 моль / л). У пациентов, не получавших биологическую терапию, также наблюдалось улучшение индекса тяжести зоны псориаза (4,4 против 3,9), но не имели существенного снижения С-реактивный белок (1,9 мг/л против 1,8 мг/л) и ацетилирование гликопротеина (392 моль/л против 382 моль/л). Кроме того, у биологически наивных пациентов с псориазом, начавших биологическую терапию, через 1 год наблюдалось уменьшение площади богатого липидами некротического ядра коронарных бляшек (3,12 мм2 против 2,97 мм2), тогда как у тех, кто не получал биологической терапии, наблюдалось незначительное увеличение площади некротического ядра (3,12 мм2 против 3,34 мм2). 1-летние изменения в богатой липидами области некротического ядра были больше у тех, кто получал биологическую терапию, по сравнению с теми, кто этого не делал (0,22 мм2 против 0,14 мм2). Установлено, что терапия статинами уменьшает размеры коронарных бляшек примерно на 6-8%. Точно так же на ту же величину коронарные бляшки уменьшала в течение 1 года и биологическая терапия. Эти данные свидетельствуют о том, что биологическая терапия может быть столь же полезной при коронарных бляшках, как и терапия статинами.

Недавние исследования позволили по-новому взглянуть на патогенез и эпидемиологию атопического дерматита (АтД), а также его влияние на качество жизни пострадавших детей и подростков. В недавнем обзоре рассмотрены последние результаты, которые важны для понимания прогресса, достигнутого в области АтД. Только за 1-летний период с июня 2019 по июнь 2020 года было выпущено более 2000 статей. Последние исследования по эпидемиологии показывают, что АтД среди детей в возрасте от 6 до 11 лет регистрируется в США у 10.0%, в Канаде у 13.3%, в Европе (5 стран) у 15.5%, в Японии у 10.3% и во всех рассмотренных странах – у 12.2%. Распространенность и персистенция АтД среди городских детей США составила 15,0%. Хотя детский АтД может спонтанно проходить с течением времени, заболевание, продолжающееся в подростковом и взрослом возрасте, является обычным явлением. Недавние исследования выявили значительно более высокие показатели множественных сопутствующих заболеваний как у детей, так и у взрослых с АтД, включая инфекции, атопические сопутствующие заболевания (аллергический ринит – у 65,6%, астма – у 53,6%, пищевая аллергия – у 60,8%), глазные заболевания (например, кератит, конъюнктивит, кератоконус), а также возможные сердечно-сосудистые заболевания и аутоиммунные расстройства. У детей с АтД выявлено статистически значимое увеличение вероятности синдрома дефицита внимания и гиперактивности (отношение шансов, ОР - 1,87), депрессии (ОР - 1,81), тревоги (ОР - 1,77), расстройства поведения (ОР - 1,87) и аутизма (ОР - 3,04). Последние данные свидетельствуют о том, что более частое купание (2 раза в день) с немедленным увлажнением лучше подходит для снижения тяжести АтД, чем менее частое купание (2 раза в неделю) с немедленным увлажнением. Основываясь на успешных данных исследования в марте 2020 года FDA разрешило применение в США топического ингибитора фосфодиэстеразы - нестероидной 2% мази кризаборол для лечения легкого и умеренного АтД у детей с 3 месячного возраста вместо с 2-летнего ранее. В недавних клинических испытаниях 3 фазы более половины пациентов в возрасте 12 лет и старше с легким и умеренным АтД, получавших крем руксолитиниб (мощный ингибитор Янус-киназ 1 и 2) в концентрациях 0,75% или 1,5%, достигли EASI-75 через 8 недель лечения с выраженным противозудным эффектом. В Японии разработана и испытывается с участием 2 103 пациентов в возрасте от 2 до 15 лет с умеренным и тяжелым АтД мазь дельгоцитиниб (местный ингибитор pan-JAK, блокирующий несколько цитокиновых сигнальных каскадных путей) в концентрации 0,25% или 0,5% 2 раза в день в течение 4 недель. EASI-75 достигли 38,2% (13/34) в группе 0,25% мази и 50,0% (17/34) в группе 0,5% мази против 8,6% (3/35) в группе плацебо. Более 50% пациентов из 247 пациентов в возрасте от 12 до 65 лет с умеренным и тяжелым АтД достигли EASI-75 через 12 недель лечения кремом тапинароф 1% (местный терапевтический агонист ариловых углеводородных рецепторов), применяемым ежедневно. Некоторые из наиболее интересных новых системных методов лечения включают в себя несколько пероральных ингибиторов JAK, которые нацелены на различные комбинации киназ и, как было показано, уменьшают тяжесть и симптомы АтД. В их числе барицитиниб и упадацитиниб, ранее одобренные FDA для лечения ревматоидного артрита, в то время как аброцитиниб был изучен специально для АтД и был одобрен FDA для лечения пациентов с умеренным и тяжелым АтД в возрасте 12 лет и старше в феврале 2018 года. Недавно получил одобрение на применение у пациентов в возрасте от 6 до 11 лет дупилумаб (полностью человеческое моноклональное антитело, которое ингибирует сигнализацию IL-4 и IL-13, не подавляя иммунную систему), ранее разрешавшийся с 12 лет, что сделало его первым биологическим препаратом для АтД средней и тяжелой степени тяжести, разрешенного с 6-летнего возраста. При использовании дупилумаба в комбинации с ТИК полной или почти полной ремиссии достигли в 2 с лишним раза больше, а уменьшения зуда - более чем в 4 раза больше детей, чем при монотерапии ТИК. Три четверти пациентов, получавших дупилумаб, достигли по меньшей мере 75% - ного улучшения АтД. Проводится дополнительное исследование дупилумаба, включающее детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет.

Гнойный гидраденит (ГГ) стал ассоциироваться с системным воспалением, а также растущим списком сопутствующих заболеваний, включая конглобатные акне. Исторически считавшийся ограниченным кожей, ГГ в настоящее время понимается как расстройство, имеющее системные проявления и сопутствующие заболевания, оказывающие значительное влияние на самочувствие и качество жизни пострадавшего пациента. Недавнее исследование обнаружило значительную связь между ГГ и конглобатными акне, подчеркнув системный характер этого расстройства, а также важность рассмотрения стратегий лечения, которые могут быть нацелены на оба расстройства. Продолжающиеся исследования привели к общепринятому мнению, что фолликулярная окклюзия является лишь одним из компонентов, приводящих к ГГ. «Теперь мы понимаем, что ГГ - это гораздо более воспалительное состояние со значительными поражающими и циркулирующими маркерами воспаления, такими как TNF-a, IL17 и IL23. Кроме того, патофизиология акне указывает на наличие воспалительных маркеров, особенно при тяжелых узелково-кистозных акне, а не просто на «заблокированные поры», - говорит Саксон Д. Смит, главный дерматолог центра дерматологии и кожи Сиднея (Австралия) и соавтор исследования. Интересно, что в своей клинике он часто видит пациентов с ГГ, сопровождающимся акне - подобными узелково-кистозными поражениями в области шеи, подбородка и спины. Они часто вызывают значительные рубцы и в своем поведении гораздо больше похожи на ГГ. Доктор Смит и его коллеги, используя базы данных Pubmed, Ovid MEDLINE и EMBASE, провели систематический обзор исследований случай-контроль, оценивающих взаимосвязь и ассоциацию между ГГ и акне / конглобатными акне. В общей сложности было отобрано 175 792 пациента с ГГ по сравнению с 17 146 276 контрольными случаями. Метаанализ полученных данных показал более высокую долю пациентов с акне / конглобатными акне в случаях ГГ по сравнению с контролем. Существует множество клинических признаков, которые являются общими как для развития ГГ, так и для акне / конглобатных акне, включая фолликулярную окклюзию, дилатацию, воспаление и разрыв. Согласно доктору Смиту, общие патологические механизмы, такие как чрезмерная активация врожденной иммунной системы, повышенное высвобождение цитокинов и интерлейкина-1, могут привести к воспалению кожи, богатому нейтрофильными клетками. Кроме того, было показано, что интерлейкин-17 также чрезмерно экспрессируется как при ГГ, так и при акне, что, как полагают, способствует кожному воспалению, вызванному нейтрофилами, что еще больше повышает доверие к ассоциации этих двух расстройств. «Я чувствую, что акне / конглобатные акне находятся в ассоциации с ГГ. Некоторые пациенты с ГГ выглядят так, как будто у них наряду с ГГ имеются акне в качестве отдельного диагноза, но на самом деле это могут быть проявления ГГ с локализацией на шее, подбородке, спине, в то время как у других пациентов просто будут акне с сопутствующим ГГ. Чтобы максимально контролировать болезнь важно различать эти дерматозы, потому что они нуждаются в различных методах лечения”, - говорит доктор Смит. Тяжелые случаи конглобных акне и ГГ могут вызвать значительные рубцы в области шеи, спины и подбородка, и поэтому крайне важно как можно более раннее оптимальное вмешательство клиницистов для минимизации рубцовых последствий, способных оказать значительное пагубное воздействие на качество жизни пациентов. «Учитывая риск не распознать ГГ, склонный с течением времени к постепенному утяжелению, важно уточнить у пациентов с умеренными и тяжелыми акне, есть ли у них какие-либо симптомы или признаки ГГ. Это также важно для того, чтобы выбрать наиболее подходящую терапию для их состояния и дать более точный прогноз в лечении», - говорит доктор Смит.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло новую заявку на применение 5% микрокапсулированного крема перекиси бензоила под названием Эпсолей (Epsolay, компания «Sol-Gel») для лечения папуло - пустулезной розацеа. В настоящее время бензоила пероксид для лечения розацеа не одобрен FDA, и, как известно, потенциально вызывает раздражение кожи, включая жжение и эритему у людей с папуло - пустулезной розацеа. Компания сообщает, что запатентованная технология микрокапсулирования Sol Gel направлена на снижение этого риска путем инкапсуляции бензоил пероксида в пористые микрокапсулы кремнезема. Это создает барьер между кожей и препаратом с микрокапсулами, распределяющими дозы препарата, при этом уменьшается окислительный эффект перекиси бензоила, вызвающий раздражение кожи. Принятие заявки обусловлено положительными результатами двух рандомизированных многоцентровых 12-недельных исследований. В обоих исследованиях Эпсолей показал благоприятный профиль безопасности и переносимости, сравнимый с транспортным средством. Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими при применении препарата, были легкая или умеренная боль, эритема и зуд, которые наблюдались у 1% пациентов. «Папуло - пустулезная розацеа - это хроническое, рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, которое поражает почти 5 миллионов американцев. К сожалению, пациенты с розацеа недовольны эффективностью современных методов лечения. Четверть пациентов, использовавших крем Эпсолей в обоих испытаниях достигли ремиссии в течение месяца, что очень обнадеживает», - говорит Алон Сери-Леви, доктор медицинских наук, генеральный директор компании «Sol-Gel». Дата принятия FDA решения по Эпсолей назначена на 26 апреля 2021 года.

Проспективное исследование 120 женщин в возрасте старше 25 лет показало, что женщины с персистирующими (постоянными) акне, то есть с акне, возникающими в подростковом возрасте и сохраняющимися в возрасте после 25 лет, имеют явные отличия от поздних акне, возникающих после 25 летнего возраста. Из 120 случаев клиническая гиперандрогения наблюдалась у 71,67% пациенток, в то время как биохимическая гиперандрогенемия была выявлена только у 18,33% пациенток. Хотя у взрослых пациентов с акне было более распространено позднее начало (56,6%), в подгруппе персистирующих акне (43,33%) чаще наблюдалось начало в более молодом возрасте, подростковые акне в анамнезе (51,92%), склонность к распространению акне на туловище (44,23%), синдром поликистозных яичников (44,23%), нерегулярные менструации (40,38%), гирсутизм (57,69%), а также повышенные уровни общего тестостерона (13,46%), 17-гидроксипрогестерона (76,92%), антимюллерова гормона (44,23%) и увеличенное соотношение ЛГ/ФСГ (15,38%). Синдром поликистозных яичников чаще наблюдался у пациенток с персистирующими акне с клиническими проявлениями гиперандрогении и повышенным уровнем 17-гидроксипрогестерона. Вывод: Пациентки с персистирующими акне имели выраженные клинические проявления гиперандрогении, СПКЯ и гормональные нарушения, требующие эндокринологического обследования. Как следствие, эта подгруппа выигрывает от антиандрогенной терапии.

Во время виртуальной сессии в рамках ежегодного заседания Американской академии дерматологии были представлены результаты о значительном улучшении саркоидоза и кольцевидной гранулемы в небольшой группе рефрактерных к лечению пациентов. «Сегодня все еще нет достаточно эффективных методов лечения саркоидоза или кольцевидной гранулемы», - сказал доктор медицинских наук из Йельской школы медицины Уильям Дамски. «Для саркоидоза это часто означает, что пациенты получают неадекватное лечение или принимают лекарства, которые имеют много побочных эффектов, в частности преднизолон. При кольцевидной гранулеме пациенты часто не лечатся или пробуют несколько методов и сдаются... Мы действительно хотели найти лучший способ лечения этих заболеваний с помощью препаратов, которые были бы более эффективными и безопасными для пациентов». Патогенез этих расстройств не очень хорошо изучен. Однако, основываясь на том, что известно об этих состояниях, наиболее перспективный терапевтический путь представляют собой ингибиторы янус-киназ (JAK). Как саркоидоз, так и кольцевидная гранулема являются идиопатическими воспалительными заболеваниями. Как и при саркоидозе, при кольцевидной гранулеме гистопатологический анализ выявляет в пораженной ткани наличие макрофагов и Т-клеток, хотя при кольцевидной гранулеме они обычно не агрегируются так, как при саркоидозе. Исследователи выбрали ингибиторы JAK не случайно, т.к. и саркоидоз, и кольцевая гранулема, по-видимому, управляются Т-клетками и центральную роль при обоих состояниях играют интерферон гамма и интерлейкин-6 (IL-6), на которые нацелены ингибиторы JAK. Авторы сообщили о 3 пациентах с саркоидозом, получавших лечение с использованием монотерапии ингибитором JAK тофацитинибом в дозе 5 мг 2 раза в день. У всех был широко распространенный, давний саркоидоз, который не реагировал на множество других методов лечения. У этих 3 пациентов наблюдалось резкое клиническое улучшение, а иммуногистохимический анализ биоптатов выявил признаки снижения активности заболевания, а также элиминацию гранулем. Заметное улучшение наблюдалось и у четвертой пациентки, в течение 21 года страдавшей саркоидозом с полиорганным поражением. Болезнь плохо контролировалась, несмотря на одновременное применение преднизолона, микофенолата, внутривенного иммуноглобулина и ритуксимаба. После 6 месяцев терапии тофацитинибом по 5 мг 2 раза в день плюс преднизолон у нее наступило резкое улучшение, что позволило снизить дозу преднизолона. Биопсия, анализ тканей и крови выявили значимые маркеры снижения активности заболевания. Эта пациентка остается на тофацитинибе и продолжает находиться под наблюдением. Затем доктор Дамски доложил об исходах лечения 2 пациентов, получавших тофацитиниб в течение длительного времени по поводу рефрактерной кольцевидной гранулемы. У 1 пациента предшествующее лечение включало стероиды, гидроксихлорохин и апремиласт. При приеме тофацитиниба по 5 мг 2 раза в день клинические признаки кольцевидной гранулемы исчезли, а гистологический анализ биоптатов выявил существенное снижение активности заболевания. Второй пациент в течение 1 года страдал локализованной кольцевидной гранулемой, резистентной к топическим кортикостероидам или внутриочаговому введению триамцинолона. Специально составленная 2% мазь тофацитиниба в течение 15 недель привела к полному разрешению очагов поражения, за исключением контрольного очага, остававшегося необработанным. Основываясь на этих успехах, доктор Дамски и его коллеги проводят открытое исследование тофацитиниба по 5 мг 2 раза в день для лечения кожного саркоидоза и кольцевидной гранулемы. Кроме того, другими группами исследователей на предмет саркоидоза изучаются тофацитиниб и сарилумаб, блокатор IL-6. В настоящее время никакие ингибиторы JAK не одобрены ни одним регулирующим органом для использования при саркоидозе или кольцевидной гранулеме.