Успех дупилумаба положил начало целому ряду клинических испытаний, нацеленных на атопический дерматит (АтД). Дупилумаб был первым биологическим препаратом, одобренным для лечения пациентов с умеренным и тяжелым АтД от 12 лет и старше в США и странах ЕС. Он блокирует субъединицу рецептора IL-4? и сигнализацию цитокинов 2 типа, которые разделяют эту субъединицу на своем рецепторе в пути IL-4 и IL-13. Показатель EASI-75 на 16-й неделе был достигнут у 44-51% взрослых пациентов. В настоящее время разрабатывается несколько новых биологических методов лечения, которые блокируют специфические цитокины или рецепторы, участвующие в патогенезе АтД, но еще не одобрены FDA. 1) Тралокинумаб, моноклональное антитело к человеческому IgG4, которое нейтрализует IL-13, предотвращая его связывание с рецепторами IL-13Ra1 и IL-13Ra2. С его помощью EASI-75 достигли 42,5% пациентов против 15,5% в группе плацебо. 2) Лебрикизумаб - гуманизированное моноклональное антитело против IL-13. В отличие от тралокинумаба предотвращает связывание гетеродимерных рецепторов IL-13Ra1 и IL-4Ra. На 12-й неделе показатель EASI-50 был достигнут у 82% пациентов, а на 16-й неделе EASI-75 у 60,6% против 24,3% в группе плацебо. 3) Немолизумаб - гуманизированное моноклональное антитело против IL-31RA, на 24-й неделе снизил показатель EASI на 68,8%. 4) Фезакинумаб - человеческое моноклональное антитело IgG1? против IL-22, на 12-й неделе значительно улучшил показатель SCORAD по сравнению с плацебо у пациентов с тяжелым АтД (21,6 против 9,6). 5) Устекинумаб - моноклональное антитело против IL–12/IL-23p40, результаты испытаний неутешительны. 6) Рисанкизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на IL-23A через блокаду субъединицы p19, готовится ко II фазе. 7) Тезепелумаб, человеческое моноклональное антитело против тимического стромального лимфопоэтина (TSLP). Однако исследования по финансовым причинам были досрочно прекращены. 8) Этокимаб (ANB020) - антитело против IL-33, EASI-50 на 57-й день в комбинации с ТГКС достигли все 12 пациентов. 9) MOR106 - антитело против IL-17C, улучшение по индексу EASI-50 на 83% у 5 из 6 пациентов. 10) Секукинумаб, анти-IL17A-антитело, окончательные результаты не показали каких-либо существенных изменений в оценках EASI или IGA. 11) KHK4083, моноклональное антитело против OX40 (часть семейства рецепторов ФНО и его лиганд OX40L), применяемый в I фазе каждые 2 недели в течение 6 недель продемонстрировал непрерывное улучшение показателя EASI даже на 22-й неделе, сейчас проходит II фазу. 12) GBR 830, антитело против OX40, показало по крайней мере EASI-50 у 17 из 23 пациентов в стадии обострения в IIa фазе исследования. 13) Бермекимаб (MABp1) - природное моноклональное антитело человека к провоспалительному цитокину IL-1?. 71% пациентов, получавших дозу 400 мг, достигли 75% - ного снижения показателя EASI всего через 7 недель применения. 14) Омализумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1k, был одобрен FDA для лечения хронической астмы, но результаты использования анти-IgE терапии при АтД были противоречивыми. Пациенты с отсутствием мутации филаггрина и более высоким сывороточным уровнем фосфатидилхолинов демонстрируют большее улучшение при применении омализумаба по сравнению с плацебо. Эти результаты подтверждают различную патофизиологическую природу АтД и необходимость специфической терапии для конкретного пациента. 15) Лигелизумаб, высокоаффинная анти-IgE терапия, не показал значительного снижения тяжести АтД по сравнению с плацебо в исследовании II фазы. 16) Меполизумаб, полностью гуманизированное моноклональное антитело против IL-5, недавно одобрен для лечения эозинофильного эзофагита, не достиг клинического успеха на основе глобальной оценки врача (PGA), оценки зуда или SCORAD по сравнению с плацебо, несмотря на снижение уровня эозинофилов в сыворотке крови.

В дерматологии Метотрексат используется в первую очередь при псориазе, но он также используется для множества кожных заболеваний, от обычных (атопический дерматит) до редких состояний, таких как коллагенозы, пузырные дерматозы (часто в качестве стероидсберегающего агента) и T - клеточная лимфома. Удобна таблетированная форма препарата, принимаемая раз в неделю, дозировать которую можно в соответствии с вашими потребностями! 45% пациентов достигают как минимум 75% улучшения состояния своей кожи! Он экономически выгоден (в США он требует всего около 15 долларов в месяц - страховки по рецепту не требуется!) по сравнению с другими вариантами, которые могут стоить тысячи долларов в месяц! Препарат используется уже более 50 лет! Им пролечены миллионы пациентов! Однако препарат требует регулярного лабораторного мониторирования анализа крови и функции печени, надежной контрацепции, учета сопутствующих заболеваний (патология почек, печени), не совместим с алкоголем, может негативно взаимодействовать с другими лекарствами, пациенты могут испытывать тошноту, рвоту, язвы во рту и выпадение волос, а также редко возникают лимфомы и воспаление легких. Многие пациенты готовы смириться с этими рисками и неудобствами. Но через определенное время необходима биопсия печени. AAD в своих рекомендациях от 2009 г. рекомендует проводить биопсию печени как можно раньше и чаще - через 2-6 месяцев лечения, а затем через каждые 1–1,5 г метотрексата у пациентов с факторами риска заболеваний печени, такими как диабет, ожирение или гиперлипидемия. Биопсия печени вызывала и до сих пор вызывает опасения у врачей, назначающих препараты, и, конечно, в еще большей степени у пациентов. И именно здесь согласно новым рекомендациям AAD 2020 года метотрексат претерпевает серьезные изменения. Благодаря значительному прогрессу в области неинвазивных тестов крови и визуализации большинству пациентов не потребуется биопсия на любом этапе лечения. Серологические тесты включают тест фиброз-4 ( FIB-4), алгоритм, основанный на 4 наиболее значимых независимых предикторах развития фиброза: АСТ, МНО (Международное нормализованное отношение протромбинового времени пациента к протромбиновому времени здорового человека), определение количества тромбоцитов, возраст. Также применяются и другие запатентованные тесты, такие как FibroTest / FibroSure (BioPredictive), FibroMeter (Echosens) и Hepascore (Quest Diagnostics). Некоторые из запатентованных тестов требуют от пациента голодания в течение ночи. Подходы к визуализации включают FibroScan (Echosens), транзиентную эластографию с контролем вибрации. Магнитно-резонансная эластография (МРЭ) - более точный метод, который следует применять при недостаточном результате от переходной эластографии с контролем вибрации или у пациентов с особенно высоким риском неудач, например с индексом массы тела 40 кг / м2 и выше. Как и в рекомендациях 2009 г., существует стратификация, основанная на факторах риска заболевания печени у пациентов. В новом руководстве рекомендуется на исходном уровне для всех пациентов неинвазивное серологическое исследование крови. Если факторы риска гепатотоксичности отсутствуют и исходные серологические исследования в норме, то исследования рекомендуется повторять ежегодно. Если годовая серология крови отклоняется от нормы или если пациент получил кумулятивную дозу от 3,5 до 4 г метотрексата, рекомендуется неинвазивная визуализация. Для большинства из дерматологов визуализационные тесты следует проводить в сотрудничестве с гастроэнтерологом. Если есть факторы риска гепатотоксичности, то неинвазивная визуализация рекомендуется ежегодно. «Итак, метотрексат, наш старый друг, выглядит лучше, чем когда-либо в свете рекомендаций AAD 2020 года, которые приветствуют серологию крови и неинвазивную визуализацию как современный поворот в использовании этого популярного препарата, что упрощает его назначение и лечение пациентов. Попрощайтесь со старыми рекомендациями по биопсии печени и добейтесь прогресса», резюмирует дерматолог из Филадельфии с 20 – летней практикой Джоэл М. Гельфанд .

Европейская комиссия одобрила секукинумаб (Козентикс, Новартис) для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза у детей в возрасте 6-17 лет в Европейском Союзе. До этого применение препарата у детей было запрещено. Секукинумаб - это полностью гуманизированный биологический препарат, разработанный для подавления интерлейкина-17A (IL-17A), цитокина, связанного с системным воспалением при таких заболеваниях, как бляшечный псориаз и псориатический артрит. «Псориаз - это пожизненное изнурительное заболевание, которое существенно влияет на качество жизни детей, как физически, так и эмоционально. Для педиатрической популяции доступно лишь несколько одобренных вариантов лечения, поэтому важно по возможности расширить терапевтические возможности для взрослых и детей», - говорит профессор Кристин Бодемер, руководитель отделения дерматологии больницы в Париже. «Это одобрение означает, что Козентикс теперь доступен в Европе для детей и подростков и предоставит дополнительную возможность быстро избавиться от бремени симптомов и значительно улучшить качество их жизни». Это одобрение подтверждается положительными данными двух международных исследований 3 фазы, которые показали, что как низкая доза (75–150 мг), так и высокая доза (300 мг) секукинумаба были высокоэффективными для улучшения кожных симптомов и качества жизни и продемонстрировали благоприятный профиль безопасности в течение 52 недель. 93% пациентов, получавших низкие дозы, достигли индекса PASI - 75 уже на 12-й неделе. PASI 90 был достигнут у 69% пациентов на 12 неделе и у 88% на 24 неделе. PASI 100 был достигнут у 59,5% пациентов на 12 неделе и у 67% на 24 неделе. К 52 неделе PASI 90 достигли и продемонстрировали устойчивое очищение кожи 75% пациентов с тяжелым псориазом, получавших низкую дозу. Компания Novartis планирует продолжить использование секукинумаба для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у детей в других странах, включая США, Канаду, Японию и Австралию. Рекомендуемая доза секукинумаба для детей до 50 кг составляет 75 мг, а для детей с массой тела 50 кг и более 150 мг (начальная доза 150 мг, которую при необходимости можно увеличить до 300 мг).

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) был связан с почти удвоенным риском развития псориаза в соответствии с анализом, проведенным на Тайване. СПКЯ характеризуется повышением уровня андрогенов, что может привести к инсулинорезистентности и метаболическому синдрому, которые также были связаны с повышенным риском псориаза. Предыдущие ретроспективные анализы предполагали повышенный риск псориаза, связанного с СПКЯ, а пациенты с псориазом и сопутствующим СПКЯ, как сообщалось, имели более серьезные поражения кожи по сравнению с теми, у кого нет СПКЯ. Исследователи проанализировали 1 миллион случайно выбранных записей из Тайваньской базы данных. Частота сопутствующих заболеваний была немного выше в группе СПКЯ, чем в общей популяции, включая астму (6,7% против 4,9%), хроническую обструктивную болезнь легких (14% против 11%), хронические заболевания печени (8,0 % против 5,0%), сахарный диабет (3,0% против 1,4%;), гипертонию (2,4% против 1,5%), гиперлипидемию (5,4% против 2,5%), депрессию (5,4% против 3,9%) и апноэ во сне (0,23% против 0,10%). Кумулятивная заболеваемость псориазом была выше в группе СПКЯ (скорректированное отношение рисков, ОР - 2,07). Другими факторами, связанными с повышенным риском псориаза, были пожилой возраст (старше 50 лет; ОР - 14,13) и наличие рака (ОР - 11,72). Когда пациенты с СПКЯ были стратифицированы по возрасту, исследователи отметили более высокий риск псориаза среди лиц 20 лет и младше (ОР - 4,02), чем среди людей в возрасте 20-50 лет (ОР - 1,88). Исследователи отметили, что механизмы, лежащие в основе связи между СПКЯ и псориазом, требуют дальнейшего изучения. По мнению оппонента, эксперта из США доктора Алисы Готтлиб исследование имеет недостаток - при определении степени корреляции между СПКЯ и псориазом не учитывалась масса тела пациентов, поскольку известно, что более тучные люди подвергаются большему риску развития псориаза. Доктор Готтлиб также поинтересовалась, привело ли лечение СПКЯ к каким-либо улучшениям в лечении псориаза у пациентов с обоими диагнозами. «Если мы будем лечить СПКЯ, станет ли псориаз лучше?» Опять же, исследование не рассматривало этот вопрос.

Местное лечение, направленное на воспаление кожи, является ключевой частью лечения АтД и обеспечивает облегчение его симптомов, таких как зуд. Несмотря на то, что существует несколько вариантов топического лечения АтД, по-прежнему существует необходимость в эффективных топических методах лечения, которые можно использовать без существенных рисков как на больших площадях поверхности тела, так и при длительном лечении. Тапинароф (Tapinarof ) является высокоафинным селективным агонистом ариловых углеводородных рецепторов (AHR), экспрессируемых на поверхности кератиноцитов, себоцитов, фибробластов, дендритных и других иммунных клеток кожи для поддержания гомеостаза. Рецепторы AHR играют решающую роль в фотостарении, эпидермальной дифференцировке и иммуномодуляции. Тапинароф снижает производство Ил-17А и увеличивает производство Ил-22. Препарат обладает антиоксидантной активностью, обильно генерируя активные формы кислорода, увеличивает экспрессию филаггрина и инволюцина, восстанавливает нарушенный кожный барьер. Согласно исследованию, крем Тапинароф был связан со значительным улучшением атопического дерматита (АтД) как у взрослых, так и у подростков. В 2b фазе исследования 247 пациентов из 53 регионов США, Канады и Японии случайным образом были распределены на 6 групп по 40-42 пациента в каждой, получавших: 1) 1% крем тапинароф 2 раза в день; 2) 1% крем тапинароф 1 раза в день; 3) 0,5% крем тапинароф 2 раза в день; 4) 0,5% крем тапинароф 1 раз в день; 5) основу (носитель) крема 2 раза в день и 6) основу крема 1 раз в день. Результаты 12-недельного лечения показали, что ремиссии или почти полной ремиссии достигли 53% пациентов, получавших 1% крем Тапинароф 2 раза в день, 46 % получавших 1% крем 1 раз в день, 37% - 0,5% крем 2 раза в день, 34% - 0,5% крем 1 раз в день, 24% - носитель крема 2 раза в день и 28% - носитель 1 раз в день. Пациенты, получавшие 1% крем тапинароф 1 или 2 раза в день, продемонстрировали улучшение индекса EASI по меньшей мере на 75% или 90% от исходного уровня соответственно. Побочные эффекты в основном были легкими или умеренными. По мнению создателей, крем Тапинароф является одним из наиболее перспективных и экономически эффективных терапевтических средств в дерматологии.

Европейская комиссия одобрила более широкое применение подкожного инфликсимаба - Remsima SC (infliximab) компании Celltrion Healthcare для лечения взрослых с анкилозирующим спондилитом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориатическим артритом и псориазом. Утвержденная в 2019 году для лечения DMARD-резистентного ревматоидного артрита, подкожная версия Remsima (инфликсимаб-dyyb, Celltrion) предназначена для более удобного введения. «Препарат дает пациентам возможность самостоятельно проводить лечение в виде подкожных инъекций и осуществлять контроль над собственным лечением», - сказал профессор Рене Уестховенс, ревматолог из университетской клиники в Бельгии. Клинические исследования в течение года показали, что клинический ответ и частота ремиссии статистически не различались в случае применения подкожной или внутривенной версии инфликсимаба. Было доказано, что Remsima SC обладает стабильной активностью, при этом у пациентов при применении Remsima SC на препарат вырабатывается меньше антител, что может повысить эффективность лечения. Создатели препарата заверили, что сделают все возможное, чтобы препарат Remsima SC был доступен как можно раньше, и надеются, что это лекарство будет способствовать минимизации рисков, связанных с назначением медицинских препаратов во время пандемии COVID-19. На основании результатов исследований Европейская комиссия утвердила фиксированную дозу Remsima SC 120 мг для применения у взрослых независимо от массы тела, как по существующим, так и по новым показаниям. «Показано, что подкожный препарат Ремсима обладает очень высокой эффективностью и благоприятными данными, которые полностью сопоставимы с характеристиками эффективности и безопасности препарата для внутривенного вливания», заявил еще один немецкий эксперт Стефан Шрайбер.

FDA расширило возрастные показания препарата Стелара, разрешив лечение умеренной и тяжелой форм бляшечного псориаза у детей 6-11 лет, сообщается в пресс-релизе фармакологической компании Janssen Pharmaceutical. Стелара (устекинумаб) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое специфично связывается с общей единицей белка р40 ИЛ-12 и ИЛ-23 человека. Ранее препарат был одобрен для пациентов с 12 лет с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом или активным псориатическим артритом. Новое показание позволяет применять его у детей с 6 – летнего возраста. Утверждение было основано на результатах исследования CADMUS Junior, в котором 77% пациентов достигли полной или почти полной ремиссии через 12 недель после двух доз, говорится в сообщении. «Мы очень рады, что последнее одобрение Стелара предоставит альтернативный класс лекарств для этой группы пациентов, и что мы можем выполнить наше обещание найти значимые решения для людей, страдающих от иммуноопосредованных заболеваний. Стелара расширил скудный арсенал препаратов, разрешенных при детском псориазе», заявил доктор медицинских наук, вице-президент, лидер в области иммунодерматологических заболеваний Ллойд Миллер.