В своем выступлении на семинаре по проблемам женской и детской дерматологии Фонда образования по кожным заболеваниям доктор Ву предложил ряд советов для ведения беременных пациенток с псориазом. Существуют противоречивые данные о риске псориаза во время беременности. Одно 23-летнее исследование предполагает связь с неблагоприятными исходами, такими как недоношенные и маловесные дети. Но другое более недавнее исследование не обнаружило признаков повышенного риска. При консультировании таких пациенток следует предусмотреть своевременную госпитализацию беременной из-за недостаточного лечения псориаза, снижение дозы лекарств до минимальной эффективной, замену системных препаратов на другие альтернативные методы лечения. Пациентам с тяжелыми случаями целесообразно рекомендовать отложить беременность до лучшего контроля над псориазом. Прием системных препаратов следует перенести на период после окончания первого триместра, периода наибольшего риска для ребенка. На сегодня нет качественных исследований об использовании стероидов у беременных с псориазом. Предполагается, что они в целом безопасны. Более слабые стероиды могут иметь меньший риск, но некоторые из более сильных стероидов могут вызывать опасения. Следует ограничить применение топических кортикостероидов легкой активности до менее 100 г / неделю, сильных - менее 50 г / неделю и суперпотентных - менее 30 г / неделю. По мнению американского эксперта аналоги витамина D не были хорошо изучены во время беременности, но считается, что их местное применение у беременных довольно безопасно. Данных об ингибиторах кальциневрина при беременности нет, но местное применение считается безопасным, поскольку системное всасывание ограничено. Во время беременности не следует применять опасный для беременных и женщин детородного возраста Тазаротен. При его назначении следует использовать эффективную контрацепцию и иметь отрицательный тест на беременность (не более 2 недельной давности до начала лечения). Данные о безопасности для беременности трех топических препаратов - каменноугольной смолы, антралина и салициловой кислоты - ограничены или отсутствуют, и поэтому их не рекомендуется применять во время беременности. Фототерапия считается безопасной, потому что UVB не проникает в поверхностный слой кожи. Но фототерапия способствует снижению уровня фолиевой кислоты, и поэтому беременным в первом триместре и планирующим беременность женщинам, получающим фототерапию, настоятельно рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Метотрексат противопоказан во время беременности или за 3 месяца до зачатия. Противопоказан и Ацитретин (сориатан) у беременных и женщин, способных забеременеть. Циклоспорин вызывает недоношенность и рождение плода с низкой массой. Исследования Апремиласта (Otezla) на животных выявили риск для беременности. Прием препарата следует прекратить как минимум за 2 дня до зачатия. Следует избегать моноклональных антител, способных накапливаться у плода. Хотя одно исследование не выявило связи между ПУВА и врожденными дефектами, теоретический риск все еще существует и следует избегать ПУВА во время беременности. Небольшое исследование 2005 года показало, что активность псориаза во время беременности снижается. Псориаз улучшался на 30% (на основе как минимум 3% -ного изменения площади поверхности тела) или на 55% (на основе самоотчетов пациентов). Но он вновь обостряется после беременности, как сообщили 65% опрошенных женщин. Анализ площади поверхности тела при этом показал, что псориаз ухудшился у 41%.

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало обзор продуктов, содержащих антиандрогенный ципротерон, который используется для лечения гирсутизма, алопеции, раннего полового созревания, аменореи, акне и рака простаты. Они также используются вместе с эстрогенами в заместительной гормональной терапии. На рынках различных европейских стран присутствуют сотни таких продуктов. Они также продаются во многих других развитых странах, но ни один из них не продавался в Соединенных Штатах или Японии. В начавшемся обзоре EMA будет рассмотрен риск менингиомы, связанной с использованием этих продуктов. Менингиома является редкой и обычно незлокачественной опухолью оболочек головного и спинного мозга. Ее хирургическое удаление может привести к серьезным последствиям, таким как проблемы с памятью, эпилепсия или потеря вкуса и запаха. Информация о риске менингиомы уже включена в информацию о назначении ципротероновых препаратов, примечания EMA и этот риск известны с 2008 года. Новый обзор был запрошен Францией и вызван недавним французским исследованием, которое показало, что риск менингиомы при длительном использовании этих продуктов выше, чем предполагалось вначале. Это исследование также показало, что даже после того, как пациенты прекратили лечение ципротероном в течение по крайней мере 1 года, их риск развития этих опухолей был немного выше, чем обычно, отмечает EMA. Обзор проводится Комитетом по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) ЕМА, который отвечает за оценку вопросов безопасности лекарств для людей. PRAC представит свои рекомендации по этому вопросу в ноябре. Об этой проблеме во Франции сообщается с 2018 года. Продукты, содержащие ципротерон и ципротерона ацетат (включая Андрокур и его дженерики) во Франции обычно назначают при резистентных акне, а также для лечения эндометриоза, себореи или поликистоза яичников. По данным ANSM, Французского национального агентства по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения, в 2017 году более 89 000 женщин получили по крайней мере один курс лечения Андрокуром или одним из его дженериков. Основными врачами, назначавшими ципротерона ацетат, были гинекологи (39% рецептов), за ними следуют врачи общей практики (27%), врачи (15%), эндокринологи (10%), хирурги и дерматологи (3%). В парижском госпитале Ларибуазьер провели исследование, в котором приняли участие 250 000 женщин, подвергшихся воздействию ципротерона и наблюдавшиеся в течение 7 лет. Исследование показало значительную зависимость доза-эффект. Предварительные результаты показали, что воздействие высокой дозы ципротерона ацетата (более 3 г в течение 6 месяцев с продолжением приема в дальнейшем) было связано с семикратным повышенным риском менингиомы по сравнению с женщинами, которые принимали более низкую дозу (менее 3 г в течение 6 месяцев и затем прекратившие лечение).

Как показали результаты ретроспективного когортного исследования, топические ингибиторы кальциневрина (ТИК) в режиме монотерапии или в комбинированном режиме являются эффективным терапевтическим вариантом лечения периорифициального дерматита (ПД) у детей. Основу лечения ПД составляют топические и пероральные антибиотики. В интервью перед ежегодным собранием Общества детской дерматологии, доктор медицинских наук, детский дерматолог Айелет Оллех из Чикаго отметила, что к наиболее часто используемым для лечения ПД системным агентам относятся эритромицин, азитромицин и, у пациентов старше 8-10 лет, миноциклин или доксициклин. К часто используемым при легком ПД в качестве монотерапии топическим препаратам относятся метронидазол, клиндамицин, эритромицин, сульфацетамид натрия и, реже, азелаиновая кислота, местные ретиноиды и ивермектин. Топические ингибиторы кальциневрина (крем с пимекролимусом 1% и мазь с такролимусом 0,03% или 0,1%) являются хорошим вариантом для лечения стероидного дерматита. У взрослых хорошие результаты 1% крем пимекролимуса показал в двух рандомизированных контролируемых исследованиях. Имеется всего несколько серий случаев и сообщений о случаях ТИК, использовавшихся для лечения ПД у детей. В Детской больнице Чикаго в период между 2008 и 2018 гг. была проведена оценка клинической эффективности ТИК у 132 детей с ПД. Соотношение девочек и мальчиков составило 1,2:1, а средний возраст при постановке диагноза составил 4,2 года. Треть пациентов (33%) имела один очаг, 38% - два, 26% - три и 3% пациентов имели множественные локализации высыпаний. Наиболее часто в качестве сопутствующей патологии в истории болезни фигурировали атопический дерматит и астма (у 30% и 17% пациентов соответственно). 67% пациентов лечились только ТИК, 19% - комбинацией ТИК + топический метронидазол и 10% - комбинацией ТИК + системный антибиотик. Средняя продолжительность лечения составила 60 дней. Исследователи наблюдали полное излечение у 65% пациентов, получавших только ТИК, у 64% пациентов, получавших ТИК + метронидазол, и у 70% пациентов, получавших ТИК + системный антибиотик. Неблагоприятные события, связанные с ТИК, были редкими и легкими по тяжести. «Мы были удивлены, что почти не было никаких побочных эффектов от использования ТИК, поскольку известно, что эти агенты могут вызывать жжение или зуд, что наблюдалось только у одного ребенка», - сказала доктор Оллех. У 30% пациентов ПД сопутствовал атопический дерматит, а у нескольких пациентов – раздражительный дерматит. Исследователей удивило, что ТИК был эффективен при обоих состояниях одновременно. Рецидив ПД в целом наблюдался у 14% пациентов, включая 6% пациентов, получавших только ТИК, 29% пациентов, получавших ТИК + метронидазол, и 30% пациентов, получавших ТИК + системный антибиотик. Исследователи признали некоторые ограничения исследования, включая его ретроспективный дизайн и отсутствие контрольной группы.

Израильская компания Sol-Gel Technologies объявила о положительных результатах 3-го этапа клинических испытаний препарата Эпсолай (Epsolay) для лечения папулопустулезной розацеа. В двух 12-недельных клинических исследованиях, SGT 54-01 и SGT 54-02, препарат Epsolay, представляющий собой 5% микрокапсулированный бензоилпероксидный крем, продемонстрировал превосходную эффективность по сравнению с группами, получавшими основу крема. Полной или почти полной ремиссии на 12 неделе достигли в первом исследовании 43,5% из 243 пациентов и во втором исследовании 50,1% из 250 пациентов. А в группах, получавших основу крема - 16,1% из 118 пациентов и 25,9% из 122 пациентов соответственно. «Удивительно, что микрокапсулированный крем бензоилпероксида Эпсолай обеспечил выраженную и быструю эффективность, не раздражая чувствительную кожу пациентов с розацеа. Эти результаты являются чрезвычайно положительными, и, если Эпсолай будет одобрен, он может стать значительным достижением в лечении папулопустулезной розацеа», - сказал Джеймс Дж. Лейден, доктор медицины, дерматолог и заслуженный профессор дерматологии в Университете Пенсильвании. Эпсолай достиг статистически значимых результатов уже на 2-й неделе испытаний. Использованная при его создании технология микрокапсулирования (Золь-гель технология) обеспечивает безопасность и переносимость путем стабилизации активных ингредиентов лекарственного средства, увеличения времени доставки и уменьшения раздражения за счет дозированного высвобождения лекарственного вещества из пористых микрокапсул кремнезема, создающих защитный барьер между лекарством и кожей и контролирующих скорость высвобождения препарата. Пористая микрокапсула кремнезема, в которую облачено лекарственное вещество, способствует увеличению срока годности препарата при хранении. По такой технологии параллельно ведется разработка топических препаратов и для лечения акне.

Согласно данным Системы отчетности о нежелательных явлениях (FAERS) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и программы iPLEDGE, люди, принимающие изотретиноин при тяжелых акне, могут испытывать психиатрические побочные эффекты. «Мы были очень удивлены целым рядом психиатрических проблем, о которых сообщили пациенты, принимающие изотретиноин», - говорит доктор Араш Мостагими из Бригама и женской больницы Гарвардской медицинской школы в Бостоне. «Хотя ранее сообщалось о депрессии и суицидальных идеях, но эмоциональной лабильности и тревоге не уделялось столько внимания». Несколько сообщений связывают использование изотретиноина с депрессией и суицидальностью, а его связь с аномалиями плода привела к созданию системы управления рисками iPLEDGE, которая направлена на устранение риска воздействия изотретиноина на плод. Команда доктора Мостагими использовала данные FAERS и iPLEDGE для оценки психиатрических побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимавших изотретиноин с 1997 по 2017 год. В течение этого интервала было зарегистрировано 17 829 побочных эффектов расстройства психики с изотретиноином в качестве основного подозреваемого препарата. Депрессивные расстройства составляли 42,3%, эмоциональная лабильность - 16,6%, а тревожные расстройства - 13,5% всех сообщений о неблагоприятных событиях. Также было 2278 сообщений о суицидальных идеях, 602 сообщения о попытках самоубийства и 368 сообщений о совершенном самоубийстве, сообщают исследователи. Депрессия и тревожность были одинаково распространены среди обоих полов, расстройства пищевого поведения чаще встречались у женщин, а синдром дефицита внимания и гиперактивности чаще встречался у мужчин. Мужчины и женщины были одинаково представлены в сообщениях о суицидальных идеях и попытках самоубийства, но большинство завершенных самоубийств (78,8%) произошло у мужчин. Чуть более половины неблагоприятных психиатрических событий (52,5%) имели место в возрасте от 10 до 19 лет, 30,6% - у людей в возрасте 20 лет, 11,5% - у людей в возрасте 30 лет и 5,4% - в возрасте 40 лет или старше. 57,7% завершенных самоубийств приходилось на возрастную группу от 10 до 19 лет. Среди лиц, зарегистрированных в iPLEDGE, уровень завершенных самоубийств на 100 000 пациентов составил 8,4 в 2009 году и 5,6 в 2010 году, что было ниже, чем зарегистрированные национальные показатели самоубийств в Соединенных Штатах за эти годы (11,8 и 12,1 соответственно для населения в целом, и 10,2 и 10,5 соответственно для людей в возрасте от 15 до 24 лет). «Риск психиатрических нежелательных явлений у пациентов, принимающих изотретиноин, следует рассматривать в контексте известного повышенного риска суицидальных мыслей у пациентов с акне, не зависящих от терапии изотретиноином», - отмечают исследователи. «Врачи, назначающие изотретиноин, должны знать, что у пациентов, принимающих изотретиноин, могут быть серьезные проблемы с психическим здоровьем», - сказал доктор Мостагими. «Является ли изотретиноин сам по себе причинным, неясно и не рассматривается в этом исследовании. Тем не менее, обязательные ежемесячные назначения требуют внимательной оценки состояния наших пациентов и оказания им необходимой специализированной помощи».

Как показали результаты большого одноцентрового исследования продолжительное пребывание новорожденных в отделении интенсивной терапии снижает у них риск атопического дерматита. Конечно же это не основание задерживать новорожденных в этом отделении. Вместо этого нам нужно работать над пониманием механизмов, лежащих в основе этих отношений. Например, есть ли в отделении интенсивной терапии определенные воздействия, которые влияют на кожный иммунитет, что в конечном итоге снижает риск атопического дерматита? По словам доктора Шоха, детского дерматолога из Университета Флориды, Гейнсвилл, медицинская литература противоречива в отношении взаимосвязи между недоношенностью и экземой. Недавний метаанализ 18 исследований выявил связь между очень преждевременными родами и сниженным риском возникновения экземы, но риск был незначительным среди детей, рожденных умеренно недоношенными. Однако факторы, способствующие этим корреляциям, не совсем понятны. В попытке исследовать младенческие, материнские и экологические факторы младенцев, у которых развился атопический дерматит, по сравнению с младенцами, у которых этого не произошло, доктор Шох и ее коллеги провели оценку младенцев, которые родились в Университете Флориды с 1 июня 2011 года по 30 апреля 2017 года. Атопический дерматит был диагностирован у 26,5% детей. Факторами, достоверно связанными с частотой возникновения атопического дерматита, были режим родов (P = 0,0127), пребывание в отделении интенсивной терапии, гестационный возраст и вес при рождении. В частности, у младенцев был более высокий риск развития атопического дерматита при вагинальном родоразрешении, или если они не оставались в отделении интенсивной терапии, или имели более высокий гестационный возраст или имели более высокий вес при рождении. У крайне недоношенных (менее чем 28 недель беременности) и очень недоношенных (от 28 до менее 32 недель) детей была самая низкая частота развития атопического дерматита, у 10,9% и 19% соответственно. Когда исследователи адаптировали другие переменные к своей модели, только продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии была связана с развитием атопического дерматита. В частности, дети, которые проводили больше времени в отделении интенсивной терапии, имели более низкий риск развития атопического дерматита (P = 0,0039). «Мы были удивлены, обнаружив, что продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии новорожденных была самым сильным защитным фактором против будущего развития экземы», - сказала доктор Шох. «Вместо того, чтобы риск развития атопического дерматита был связан с гестационным возрастом или массой тела при рождении, более значимым являлось, сколько времени младенцы провели в отделении интенсивной терапии, как оказалось, « защищавшем» их от будущей экземы». В своем реферате исследователи написали, что находка подчеркивает «важность ранних взаимодействий между микробиомом, развитием кожного иммунитета и развитием кожного барьера у недоношенных детей. Микробиом кожи недоношенных детей отличается от доношенных детей тем, что в кожном микробиоме недоношенных детей преобладают виды эпидермального стафилококка, раннее присутствие которого на коже может обеспечить защиту» (Microbiome. 2018; 6 [1]:

Хотя эпидемиологические исследования в популяциях европейского происхождения предполагают возможное химиопротекторное действие кофеина против немеланомного рака кожи, данные по азиатским популяциям отсутствуют. Китайские специалисты изучили связь потребления кофе, чая и кофеина с риском немеланомного рака кожи среди китайцев в Сингапуре. Были использованы данные Сингапурского китайского исследования здоровья, включающие сведения о 63 257 мужчинах и женщинах в возрасте 45 - 74 года. Употребление кофе было связано со снижением риска немеланомного рака кожи в зависимости от дозы. По сравнению с теми, кто пил кофе реже одного раза в неделю, у тех, кто пил 3 или более чашек в день, был более низкий риск базальноклеточного рака (относительный риск 0,54) и более низкий риск плоскоклеточного рака (относительный риск 0,33). По сравнению с теми, кто не пил черный чай, у тех, кто ежедневно пил черный чай, также был снижен риск немеланомного рака кожи (относительный риск 0,70). Потребление кофеина постепенно снижало риск немеланомного рака кожи (тренд P = 0,0025). Люди, потреблявшие кофеина 400 мг / сут и более имели наименьший риск немеланомного рака кожи (относительный риск 0,59). Исследователи пришли к выводу, что потребление напитков с кофеином, таких как кофе и черный чай, может снизить риск немеланомного рака кожи среди китайцев.