Доктор Лукас Ваутерс и коллеги из Университетской клиники Лёвена в Бельгии описали случай с пациентом, получавшим лечение тофацитинибом по поводу очаговой алопеции. В возрасте 1 года у пациента была диагностирована целиакия. В возрасте 16 лет после достижения ремиссии пациент прекратил безглютеновую диету. Повторное введение глютена привело к рецидиву с серьезным повреждением тонкого кишечника, но пациент по - прежнему не соблюдал безглютеновую диету и гистологические и серологические нарушения все еще присутствовали в 2018 году. В следующем году он начал принимать тофацитиниб по 5 мг 2 раза в день по поводу возникшей у него в 2013 году алопеции. В 2020 году последующие исследования показали полную гистологическую и серологическую ремиссию целиакии, несмотря на то, что он продолжал принимать глютенсодержащие продукты. «Это очень интересное открытие, но это только один пациент, один случай», - говорит Ваутерс. Он и его коллеги ожидают результатов проводимого в настоящее время исследования тофацитиниба в качестве спасительной терапии для пациентов с рефрактерной целиакией 2-го типа. «Эффективность тофацитиниба при очаговой алопеции также может быть связана с ингибированием реакций Т-клеток CD8 + на аутоантигены против волосяных фолликулов», - пишут авторы. Если результаты подтвердятся, отметил исследователь, преимущества тофацитиниба для пациентов с рефрактерной целиакией могут перевесить потенциальные риски. Он добавил, что, хотя в сообщении о пациенте была указана максимальная терапевтическая доза тофацитиниба, более низкие дозы с лучшим профилем безопасности также могут быть эффективными и могут быть проверены у пациентов с целиакией, которые имеют непреднамеренное воздействие глютена. «Интересно использовать один препарат, который будет нацелен на оба заболевания», - добавил доктор Ваутерс, отметив, что в настоящее время уже доступны препараты, которые лечат как псориатический артрит, так и воспалительные заболевания кишечника.

Согласно результатам исследования, представленным на виртуальном собрании AAD, пациенты с розацеа отличаются от здоровых лиц менее разнообразным микробиомом кожи лица. Среди факторов, вызывающих симптомы розацеа, - возможная воспалительная реакция на микробиом кожи. Исследователи выдвинули на первый план некоторые из этих усугубляющих факторов и важность микробиома в лечении пациентов с розацеа. «За последние несколько лет мы узнали, что розацеа - это гораздо больше, чем просто воспаление лица, что позволяет предположить, что могут быть и другие ее типы или более системное воспаление. Предыдущие исследования уже связывали розацеа с воспалительным заболеванием кишечника, нарушениями обмена веществ, диабетом 1 типа, деменцией, болезнями сердца. При розацеа имеет место нечто большее, чем просто воспаление, и то, что именно вызывает это воспаление, становится все более ясным», - говорит руководитель исследования Джастин В. Марсон, доктор медицинских наук из Калифорнийского университета. Доктор Марсон и его коллеги недавно провели исследование близнецов с (n = 88; средний возраст 50 лет) и без (n = 48; средний возраст 46 лет) розацеа. Изучаемые параметры включали анамнез розацеа, а также различные факторы окружающей среды. Данные по микробиомам были собраны и проанализированы для последовательностей 16S, сгруппированных в операционные таксономические единицы (OTUs) с использованием алгоритма UPARSE. Оценка розацеа была проведена сертифицированным дерматологом, и подавляющее большинство участников с розацеа имели заболевание от средней до тяжелой степени. Результаты показали, что люди с розацеа чаще имели домашних животных, относились к более низкому фототипу по Фитцпатрику и потребляли больше алкоголя, чем лица, не болеющие розацеа. Исследователи обнаружили, что, хотя у людей с розацеа было выявлено снижение вариабельности микробиома кожи лица по сравнению с контролем, существенной разницы в бактериальной нагрузке микробиома кожи лица или энтерального микробиома между розацеа и контрольной группой не было. Данные показали, что по сравнению с контролем при розацеа наблюдалось трех - четырехкратное снижение обилия лицевых кожных бактерий родов Streptococcus , Corynebacterium , Actinomyces , Lactococcus , Veillonella и Chloroplast.В микробиоме кишечника при розацеа по сравнению с контролем исследователи обнаружили значительное снижение численности бактерий родов Ruminococcaceae и Blautia, а также шестикратное увеличение Prevotellaceae. «Я думаю, что эти результаты могут служить индикатором здоровья в отношении микробиома кожи и кишечника. Хотя предстоит еще проделать большую работу, эти данные могут быть использованы, чтобы потенциально помочь нам определить, кто может быть более склонным к воспалению. Если уменьшение разнообразия микробиома или дефицит отдельных микроорганизмов усиливают воспаление, то, возможно, восстановление баланса может уменьшить воспаление и улучшить симптомы розацеа. В настоящее время происхождение симптомов розацеа остается неясным относительно того, упускаются ли из виду определенные микроорганизмы, существуют ли определенные микроорганизмы, которые хронизируют воспаление в коже, или само воспаление приводит к уменьшению разнообразия организмов. Помимо пробиотиков, лучшее, что могут сделать для восстановления микробиома пациенты, страдающие розацеа, это соблюдать правила гигиены кожи, регулярно пользоваться солнцезащитными и увлажняющими средствами и поддерживать сбалансированную диету. Таким образом, можно надеяться, что пациенты смогут выработать здоровый микробиом внутри и снаружи своего тела», - говорит доктор Марсон.

Препарат VT-1161 является новым ингибитором грибкового фермента CYP51(CYP51 необходим для трансформации компонента грибковой клеточной мембраны эргостерина в ланостерин) посредством ингибирования ланостерол-деметилазы и продемонстрировал сильную активность в отношении Trichophyton rubrum и Trichophyton mentagrophytes. В этом исследовании II b фазы 259 пациентов в возрасте 18-70 лет с умеренно-тяжелым дистальным и латеральным подногтевым онихомикозом с микотическим поражением 25-75% поверхности ногтя были рандомизированы на 5 групп лечения. 2 группы получали 300 мг VT-1161 в виде 2-недельной суточной дозы, а затем по 300 мг 1 раз в неделю в течение 10 или 22 недель. Еще 2 группы лечились по такой же схеме при дозе 600 мг. Пятая группа получала плацебо. Полное излечение на 48 неделе было значительно выше в группе лечения по сравнению с плацебо (32% - 42% против 0%). При лечении онихомикоза препарат VT-1161 показал многообещающую эффективность и благоприятный профиль безопасности без признаков неблагоприятного воздействия на функцию печени или интервалы QT. Побочные эффекты включали тошноту, запор и нарушение вкусового восприятия, которые наблюдались примерно у 2% пациентов. VT-1161 обладает характеристиками, которые кажутся перспективными для лечения такого хронического и трудноизлечимого состояния, каким является онихомикоз, и требуют дальнейшей оценки в более крупных исследованиях.

Новые исследования предлагают дальнейшее понимание рисков, связанных с биологической терапией. В первом исследовании специалисты Массачусетской клиники проанализировали записи о 827 пациентах, получавших адалимумаб (Humira, Abbvie), инфликсимаб (Remicade, Janssent CarePath), этанерцепт (Enbrel, Amgen) или устекинумаб (Stelara, Janssen CarePath) по поводу различных заболеваний. Исследователи не обнаружили никакой разницы в степени риска возникновения инфекций кожи и мягких тканей (ИКМТ) у тех, кто прекратил биологическую терапию до операции, по сравнению с теми, кто этого не сделал. Наблюдались 180 пациентов, перенесших 218 хирургических операций. Инфекционные осложнения среди прекративших биотерапию перед операцией наблюдались у 14,5% пациентов, а среди продолживших терапию в период операции - у 6,3% пациентов. Однако биологическая терапия в комбинации с кортикостероидами увеличивала риск ИКМТ (60,0% против 34,3%). «Кортикостероиды, но не сами биопрепараты, существенно повышают риск ИКМТ у пациентов, получающих биопрепарат», пишут исследователи. Отмена биопрепарата перед операцией и развитие последующего обострения заболевания могут фактически увеличить риск ИКМТ в большей степени, чем продолжение приема биопрепарата. Соответственно, авторы исследования предлагают пересмотреть текущие рекомендации, советующие прекратить биологические агенты до операции. Они говорят, что может быть более эффективным будет сосредоточиться на минимизации использования кортикостероидов и других сопутствующих факторов риска. По мнению экспертов, период полураспада ингибиторов ИЛ-23 равен 20 - 25 дней. Но если пациенты перестают принимать эти препараты, то для восстановления утерянного лечебного эффекта при псориазе может потребоваться 6 и более месяцев. Таким образом, существуют некоторые механизмы биопрепарата, которые не объяснить одним его периодом полураспада. В целом ингибиторы ИЛ-23 очень безопасные лекарства, которые не оказывают существенного влияния на инфекции, в связи с чем их не следует отменять перед операцией. Исключение - биопрепараты более короткого действия, такие, как ингибиторы ФНО с высоким риском ИКМТ. Поэтому разумней их отменить перед операцией. В отдельном исследовании обнаружено, что по сравнению с обычными системными препаратами, биологические повышают риск меланомы у пациентов с псориазом (отношение рисков, ОР-1,57), а также при воспалительных заболеваниях кишечника и ревматоидном артрите (суммарное ОР-1,20). Однако ни одно из этих различий не было статистически значимым. По мнению английских экспертов существуют опасения, что длительное лечение с помощью биологической терапии, например, ингибиторами ФНО, может увеличить долгосрочный риск развития рака по сравнению с людьми, получающими традиционную системную терапию из-за воздействия биологических препаратов на иммунную систему. Поскольку меланома является агрессивным, высокоиммуногенным раком кожи, это должно беспокоить людей, которых лечат биопрепаратами, потому что риск меланомы увеличивается с иммуносупрессией. Данные выводы сделаны из метаанализа, включавшего 34029 пациентов, получавших биологическое лечение, и 135370 пациентов, получавших обычные системные препараты.

Как показывают первые данные клинического исследования, при внутривенном введении антибиотика гентамицина происходит восстановление выработки белка ламинина 332 и тем самым улучшается регенерация тканей у пациентов с врожденным рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Исследование включало 4 пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом с нонсенс-мутациями, которых лечили внутривенно вводимым гентамицином. Как известно, ламинин 332 является важным компонентом дермо-эпидермального соединения. Этот белок выполняет важную роль для обеспечения целостности кожи и для ее устойчивости к механическим воздействиям. Гентамицин улучшает эпителизацию ран у пациентов с врожденным рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом за счет воздействия на мутации. Большинство из этих мутаций являются нонсенс-мутациями, при которых изменение в одном нуклеотиде последовательности ДНК гена приводит к введению стоп-кодона и к образованию более короткой и нефункциональной версии ламинина 332. Исследование показало, что гентамицин может оказывать влияние на эти нонсенс-мутации, и таким образом, он может восстанавливать выработку функционального белка нормального размера в клетках кожи. Основные выводы: Экспрессия функционального коллагена VII типа в кожно-эпидермальном соединении была значительно усилена в ответ на введение гентамицина. Исследование проведено при поддержке Национального института артрита и заболеваний костно-мышечной системы и кожи, Исследовательского партнерства буллезного эпидермолиза и Фонда исследований буллезного эпидермолиза.

Согласно результатам исследования, представленным на виртуальном ежегодном научном собрании Общества гинекологических хирургов, лазерное лечение склероатрофического лихена (САЛ) не уступало стероидной терапии через 6 месяцев и может привести к лучшим результатам. САЛ часто сопровождается зудом, жжением и дизурией. Без лечения САЛ вульвы (САЛВ) может вызвать деформацию половых органов с повышением риска злокачественных новообразований вульвы. Топические стероиды (ТГКС) являются стандартным лечением. Исследователи из США сравнили эффективность лечения САЛВ фракционным CO2-лазером у 27 женщин с эффективностью лечения клобетазола пропионатом у 25 женщин в течение 6 месяцев. У всех 52 женщин, находившихся в постменопаузе, диагноз САЛВ был подтвержден биопсией. По условиям отбора пациенты должны были иметь значительные симптомы, не ниже 21 балла по шкале индекса Skindex-29. Один пациент в группе ТГКС выбыл из под наблюдения. Около половины пациентов в каждой группе ранее получали лечение клобетазола пропионатом. Пациенты в группе ТГКС начинали лечение с 0,05% пропионата клобетазола, применяемого вечером в течение 4 недель, затем 3 раза в неделю в течение 8 недель, а затем по мере необходимости. Пациенты в группе лазеротерапии получали 3 сеанса с интервалом 4-6 недель. В лазерной группе по сравнению с пациентами в группе стероидов средние показатели Skindex-29 к 6-му месяцу лечения улучшились по всем показателям (общему, эмоциональному, функциональному и симптомам), кроме перианальных поражений. Кроме того, слияние малых половых губ ухудшилось в группе стероидов. Были удовлетворены или очень удовлетворены результатами через 6 месяцев значительно больше пациентов в лазерной группе, чем в группе стероидов (81% против 41%). Пациенты в лазерной группе чаще сообщали об улучшении или значительном улучшении (89% против 62% в группе стероидов), хотя разница не была статистически значимой. Не было никаких серьезных побочных эффектов. «Результаты поднимают вопрос о том, должна ли лазерная терапия предлагаться в качестве лечения первой линии», - комментирует исследование Сесиль А. Феррандо, доктор медицинских наук Центра урогинекологии и тазовой реконструктивной хирургии в клинике Кливленда.

На виртуальном ежегодном собрании Американской академии дерматологии представлен Рилзабрутиниб (Rilzabrutinib), новый пероральный обратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона, обеспечивший в ходе недавно завершенной 2b фазы испытаний быстрый контроль активности пузырчатки, сопровождаемый заметно сниженной потребностью в системных кортикостероидах. Кроме того, побочные эффекты, возникавшие при приеме рилзабрутиниба в течение 6 месяцев, были легкими и преходящими в отличие от стандартных препаратов первой линии для лечения пемфигуса – ритуксимаба (ритуксан) и высоких доз кортикостероидов. 2b фаза исследования «BELIEVE-PV» представляла собой небольшое 24-недельное открытое исследование, в котором участвовали 6 пациентов с недавно диагностированной пузырчаткой и 9 - с рецидивирующей пузырчаткой. Первичной конечной точкой был контроль активности заболевания, определяемый как отсутствие новых и начинающаяся эпителизация имеющихся поражений, что было достигнуто у 9 из 15 пациентов (60%) через 4 недели и у 13 пациентов к 12 неделе. Между тем, средняя суточная доза преднизолона снизилась с 21 мг в начале исследования до 6 мг через 24 недели. Средний балл по индексу площади пемфигуса (PDAI) снизился на 79% от исходного уровня 15,5. 10 из 15 пациентов улучшили индекс PDAI до 0 или 1 - чистая или почти чистая кожа - к 24-й неделе. На 24 неделе полной ремиссии, определяемой как отсутствие поражений при отсутствии или очень низкой дозе преднизолона, достигли 40% пациентов. Нежелательные явления, возникающие при лечении, включали тошноту у 4, головокружение и вздутие живота у 2 пациентов, все из которых были 1 или 2 степени. В 3 фазу двойного слепого международного исследования PEGASUS будут включены 120 пациентов с пузырчаткой, рандомизированных для рилзабрутиниба в дозе 400 мг 2 раза в день или плацебо на фоне сниженной суточной дозы стероидов. Рилзабрутиниб также находится на ранних стадиях клинических испытаний для лечения иммунной тромбоцитопении.