По запросу Европейской комиссии Комитет по оценке риска фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) начал обзор геля ингенол мебутат (Picato, Leo Laboratories), используемого для лечения взрослых с актиническим кератозом. «Обзор был инициирован данными нескольких исследований, показывающих большее количество случаев рака кожи, включая плоскоклеточный рак, у пациентов, использующих ингенол мебутат», - говорится в заявлении EMA. Ингенол мебутат был разрешен к применению в Европейском Союзе (ЕС) в конце 2012 года. В 2017 году информация о ингенол мебутат была обновлена в связи с новыми данными о повышении риска опухолей кожи (кератоакантома). После отдельного обзора это предупреждение в настоящее время обновляется, чтобы добавить информацию о повышенном риске развития базальноклеточной карциномы, болезни Боуэна и плоскоклеточной карциномы, говорится в справочном документе EMA. «Чтобы сделать вывод о том, увеличивает ли гель Пикато риск развития рака кожи, PRAC теперь проведет тщательный анализ всех имеющихся данных, в том числе из текущих исследований. Комитет оценит влияние данных на баланс пользы и риска Пикато и решит, следует ли изменить разрешение на продажу лекарства в ЕС», - сказали в EMA. На данный момент агентство рекомендует медицинским работникам использовать гель Пикато у пациентов с раком кожи в анамнезе «с осторожностью». Кроме того, пациентам следует рекомендовать следить за любыми повреждениями кожи и немедленно сообщать своему врачу, если они заметят что-то необычное.

Отслаивающиеся, зудящие, опухшие губы представляют собой не просто косметическую проблему. Экзематозный хейлит может мешать общению и питанию, но пациенты могут медлить с обращением за помощью, отметила в своем докладе на летней сессии AAD доктор медицины из Чикаго Бетани Шлоссер. Губы постоянно находятся в движении и постоянно взаимодействуют с внешним миром. Выяснение этиологии экзематозного хейлита требует тщательного сбора анамнеза. Среди его причин облизывание и травмирование губ, стоматологические вмешательства, брекеты, духовые музыкальные инструменты, средства личной гигиены, косметика, жевательная резинка, употребление конфет, табак, марихуана, лекарства, дерматозы (атопический дерматит, псориаз), дефицит питательных веществ. В бразильском исследовании псориаз ассоциировался с географическим языком с соотношением шансов 5,0, а с трещинами языка - 2.7. При псориатическом хейлите взгляд за пределы губ может помочь в уточнении диагноза. Следует искать интраоральные или экстраоральные поражения, особенно на коже головы, ушей и гениталий. Кебнеризацию трудно обнаружить на губах, но она может присутствовать на других участках. Диагностике поможет и псориаз в семейном анамнезе. При хроническом насморке, когда слюна высыхает за пределами ротовой полости, компоненты слюны могут стать концентрированными и достаточно раздражающими, чтобы спровоцировать хейлит. Аллергический хейлит может развиться при грызении ногтей, покрытых лаком-аллергеном. Возможен также перенос аллергена на губы с других областей лица и волос, а также «конубиальный перенос», когда аллерген передается от близкого партнера. При проведении патч-тестирования 91 пациента (77% из которых были женщины) у 45% пациентов был установлен аллергический контактный хейлит. Среди аллергенов встречались ароматические вещества, перуанский бальзам, консерванты и даже металлы, такие как никель и золото, из которых в тройку наиболее частых при хейлитах аллергенов вошли ароматические вещества, перуанский бальзам и никель. В 10% хейлит развивается от губных помад, других косметических и увлажняющих средств. Независимо от этиологии, лечение экзематозного хейлита проводится в две фазы. В острую фазу показаны ТГКС с низкой и средней активностью, например алкометазон 0,05%, дезонид 0,05%, флутиказон 0,005% или триамцинолон 0,1%. Топические средства предпочтительней использовать в форме мази, которая трудней растворяется при облизывании губ и дольше удерживается на них. По мере стихания для поддерживающей терапии можно перейти на топические ингибиторы кальциневрина (ТИК), например 0,1% такролимус. Другие топические средства, особенно топические анестетики, должны использоваться с осторожностью. При псориатическом хейлите после 5% салициловой мази можно перейти на ТИК.

Недавно FDA одобрило пероральный антибиотик тетрациклинового ряда Сарециклин для лечения ненодулярных среднетяжелых и тяжелых акне у пациентов 9 лет и старше. Новый антибиотик принимается внутрь по 1,5 мг / кг 1 раз в день и отличается от доксициклина и миноциклина более узким спектром активности и пониженной активностью в отношении кишечных грамотрицательных бактерий с сохранением противовоспалительных и других биологических эффектов, присущих тетрациклинам. Эффект появляется к 3-й неделе. Через 12 недель количество элементов снижалось в 2 раза. Для лечения акне у пациентов в возрасте 12 лет и старше одобрена 0,1% тазаротеновая пена. В отличие от предшествовавших кремов и гелей состав пены обладает увлажняющим эффектом, нейтрализующим раздражение. По сравнению с гелем тазаротена пена оказывает меньшее системное воздействие. Количество акне через 12 недель уменьшалось на 56%. Для лечения акне средней и тяжелой степени исследуется топическая 4% пена миноциклина. Препарат лишен наблюдаемых при применении системного миноциклина побочных эффектов (риск системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита, желудочно-кишечные расстройства, депигментация кожи, повышение внутричерепного давления). 1% крем Класкотерон (Clascoterone) - первый в своем классе, новое химическое вещество, исследуемое для лечения акне средней и тяжелой степени у пациентов в возрасте 9 лет и старше. Класкотерон, воздействуя на андрогенные рецепторы в коже, блокирует эффекты циркулирующих эндогенных андрогенов. Химически он имеет 4-кольцевую главную цепь, идентичную дигидротестостерону и спиронолактону, что позволяет ему конкурировать с дигидротестостероном за связывание с рецептором андрогена и ограничивать или блокировать транскрипцию генов, чувствительных к андрогену, и модифицировать специфическую экспрессию гена. Андрогены способствуют выработке кожного сала и воспалительным реакциям внутри фолликула, внося вклад в цикл угревой сыпи. Следовательно, антиандрогенная терапия будет ингибировать избыточную выработку кожного сала и напрямую уменьшать присутствие определенных медиаторов воспаления в коже. Ожидается, что этот эффект приведет к снижению закупорки фолликулов и снижению роста угрей и их воспалительных побочных продуктов. Считается, что класкотерон вытесняет андрогенные гормоны из андрогенных рецепторов, расположенных в сальной железе и волосяном фолликуле, тем самым ингибируя цикл физиологических событий, приводящих к акне. Класкотерон применяется местно и действует локально на андрогенные рецепторы в коже, что исключает системное воздействие. В исследованиях 2-й фазы было обнаружено, что класкотерон обладает лучшей переносимостью, чем местный третиноин. Достижение полной и почти полной ремиссии наблюдалось у 16,1% и 18,7% пациентов соответственно, по сравнению с 7% и 4,7%, соответственно для основы крема. Разрабатывается препарат каннабидиол (CBD) под рабочим названием BTX 1503, относящийся к топическим синтетическим канабиоидам, способным подавлять пролиферацию себоцитов за счет активации потенциальных ионных каналов переходного рецепторного потенциала и оказывать противовоспалительное действие на себоциты. Он ингибирует пролиферацию кератиноцитов человека и обладает мощной антимикробной активностью против грамположительных бактерий, таких как С. acnes. Учитывая эти эффекты BTX 1503 может оказаться полезным в лечении акне при использовании местно дважды в день. Композиция использует запатентованную технологию для доставки высоких доз лекарственного средства в кожу без спорных усилителей проникновения, консервантов или других потенциальных раздражающих добавок. Вместо этого используются летучие наполнители, которые испаряются при нанесении на кожу, оставляя на коже так называемый суперконцентрированный вторичный состав. Затем эффект градиента концентрации направляет концентрированный препарат в кожу. Хотя препарат эффективно доставляет активное лекарственное средство в кожу и ее придатки, системное воздействие, как сообщается, очень низкое. Ключевые данные по эффективности и безопасности BTX 1503 появятся после 2-й фазы исследований в США и Австралии с участием 360 пациентов с акне средней и тяжелой степени.

На летней встрече Американской Академии Дерматологии (AAD) 25 июля 2019 года обсуждена безопасность препаратов, используемых у беременных женщин при псориазе, пузырчатке и атопическом дерматите (АтД). Бетаметазон и дексаметазон через плаценту проникают хорошо, преднизолон – минимально, однако каких-либо пороков развития от них в большинстве исследований не обнаружено. Но мета-анализ исследований на животных выявил в 3,4 раза более высокий риск оральной расщелины. Использование ТГКС у беременных с АтД безопасно. Однако в исследовании 2013 года было рекомендовано ограничить применение ТГКС до 300 г, т.к. более высокие дозы были связаны с повышенным риском низкой массы тела при рождении. Микофенолят мофетил требует контрацепции по крайней мере за 4 недели до начала терапии и в течение 6 недель после завершения, для чего одной только гормональной контрацепции недостаточно. Комбинированная контрацепция рекомендована и при азатиоприне, т.к. внутриматочная контрацепция эффективна не всегда. Считается, что азатиоприн подавляет воспаление, через которое реализуется внутриматочная контрацепция. Из-за недостаточного накопления данные о безопасности Дупилумаба отсутствуют. Псориаз улучшался у 55%, не изменялся у 21% и ухудшался у 23% беременных. Послеродовой псориаз улучшался у 9%, не изменялся у 26% и ухудшался у 65% родильниц. Пороки развития от системного циклоспорина не отмечались. При использовании апремиласта, относящегося к категории беременности С, у обезьян наблюдалось дозозависимое увеличение числа абортов / гибели плода при удвоенной дозе, рекомендованной для людей. У мышей, получавших дозы, в 4 раза превышающие рекомендованные для человека, пороков развития не наблюдалось. Биологические препараты демонстрируют низкую биодоступность из-за их большого молекулярного размера и протеолитической среды в пищеварительной системе. Концентрация иммуноглобулина G увеличивается с начала второго триместра до родов, с наибольшим увеличением в третьем триместре. Он присутствует в детской сыворотке до 7 – месячного возраста. Этанерцепт проникает через плаценту меньше в третьем триместре и присутствует в пуповинной крови в 4-7%, тогда как инфликсимаб - в 160% и адалимумаб в 153% к материнской концентрации. Описан случай смерти ребенка в возрасте 3 месяцев после введения БЦЖ, родившегося от матери, принимавшей инфликсимаб во время беременности. Цертолизумаб является единственным пегилированным анти-ФНО агентом без области Fc, в связи с чем наиболее безопасен для плода. 83% дерматологов США и 54% европейских дерматологов одобряют назначение анти-ФНО препаратов женщинам детородного возраста, а назначение их беременным - 21% и 10% соответственно. Треть дерматологов против назначения анти-ФНО препаратов кормящим женщинам. Неонатальная пузырчатка более вероятна, если мать имеет высыпания пузырчатки в полости рта, т.к. кожа плода имеет тот же десмоглеина 3, что и слизистая оболочка полости рта взрослых. В литературе подтверждается эффективность и безопасность лечения пузырчатки при беременности иммуноглобулином IV (IgG4). Ступенчатая терапия пузырчатки у беременных следующая: 1) ТГКС; 2) СГКС в самых низких эффективных дозах; 3) иммуноглобулин, азатиоприн, дапсон или ритуксимаб назначаются если требуется более 20 мг/сут. преднизолона. Назначение СГКС в 1-ом триместре у беременных с АтД требует детального УЗИ плода. Растущие данные свидетельствуют о безопасности класса анти-ФНО у беременных и кормящих грудью пациентов с псориазом. Отличным выбором у беременных с пузырчаткой средней и тяжелой степени является иммуноглобулин G.

В своем выступлении на семинаре по проблемам женской и детской дерматологии Фонда образования по кожным заболеваниям доктор Ву предложил ряд советов для ведения беременных пациенток с псориазом. Существуют противоречивые данные о риске псориаза во время беременности. Одно 23-летнее исследование предполагает связь с неблагоприятными исходами, такими как недоношенные и маловесные дети. Но другое более недавнее исследование не обнаружило признаков повышенного риска. При консультировании таких пациенток следует предусмотреть своевременную госпитализацию беременной из-за недостаточного лечения псориаза, снижение дозы лекарств до минимальной эффективной, замену системных препаратов на другие альтернативные методы лечения. Пациентам с тяжелыми случаями целесообразно рекомендовать отложить беременность до лучшего контроля над псориазом. Прием системных препаратов следует перенести на период после окончания первого триместра, периода наибольшего риска для ребенка. На сегодня нет качественных исследований об использовании стероидов у беременных с псориазом. Предполагается, что они в целом безопасны. Более слабые стероиды могут иметь меньший риск, но некоторые из более сильных стероидов могут вызывать опасения. Следует ограничить применение топических кортикостероидов легкой активности до менее 100 г / неделю, сильных - менее 50 г / неделю и суперпотентных - менее 30 г / неделю. По мнению американского эксперта аналоги витамина D не были хорошо изучены во время беременности, но считается, что их местное применение у беременных довольно безопасно. Данных об ингибиторах кальциневрина при беременности нет, но местное применение считается безопасным, поскольку системное всасывание ограничено. Во время беременности не следует применять опасный для беременных и женщин детородного возраста Тазаротен. При его назначении следует использовать эффективную контрацепцию и иметь отрицательный тест на беременность (не более 2 недельной давности до начала лечения). Данные о безопасности для беременности трех топических препаратов - каменноугольной смолы, антралина и салициловой кислоты - ограничены или отсутствуют, и поэтому их не рекомендуется применять во время беременности. Фототерапия считается безопасной, потому что UVB не проникает в поверхностный слой кожи. Но фототерапия способствует снижению уровня фолиевой кислоты, и поэтому беременным в первом триместре и планирующим беременность женщинам, получающим фототерапию, настоятельно рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Метотрексат противопоказан во время беременности или за 3 месяца до зачатия. Противопоказан и Ацитретин (сориатан) у беременных и женщин, способных забеременеть. Циклоспорин вызывает недоношенность и рождение плода с низкой массой. Исследования Апремиласта (Otezla) на животных выявили риск для беременности. Прием препарата следует прекратить как минимум за 2 дня до зачатия. Следует избегать моноклональных антител, способных накапливаться у плода. Хотя одно исследование не выявило связи между ПУВА и врожденными дефектами, теоретический риск все еще существует и следует избегать ПУВА во время беременности. Небольшое исследование 2005 года показало, что активность псориаза во время беременности снижается. Псориаз улучшался на 30% (на основе как минимум 3% -ного изменения площади поверхности тела) или на 55% (на основе самоотчетов пациентов). Но он вновь обостряется после беременности, как сообщили 65% опрошенных женщин. Анализ площади поверхности тела при этом показал, что псориаз ухудшился у 41%.

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало обзор продуктов, содержащих антиандрогенный ципротерон, который используется для лечения гирсутизма, алопеции, раннего полового созревания, аменореи, акне и рака простаты. Они также используются вместе с эстрогенами в заместительной гормональной терапии. На рынках различных европейских стран присутствуют сотни таких продуктов. Они также продаются во многих других развитых странах, но ни один из них не продавался в Соединенных Штатах или Японии. В начавшемся обзоре EMA будет рассмотрен риск менингиомы, связанной с использованием этих продуктов. Менингиома является редкой и обычно незлокачественной опухолью оболочек головного и спинного мозга. Ее хирургическое удаление может привести к серьезным последствиям, таким как проблемы с памятью, эпилепсия или потеря вкуса и запаха. Информация о риске менингиомы уже включена в информацию о назначении ципротероновых препаратов, примечания EMA и этот риск известны с 2008 года. Новый обзор был запрошен Францией и вызван недавним французским исследованием, которое показало, что риск менингиомы при длительном использовании этих продуктов выше, чем предполагалось вначале. Это исследование также показало, что даже после того, как пациенты прекратили лечение ципротероном в течение по крайней мере 1 года, их риск развития этих опухолей был немного выше, чем обычно, отмечает EMA. Обзор проводится Комитетом по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) ЕМА, который отвечает за оценку вопросов безопасности лекарств для людей. PRAC представит свои рекомендации по этому вопросу в ноябре. Об этой проблеме во Франции сообщается с 2018 года. Продукты, содержащие ципротерон и ципротерона ацетат (включая Андрокур и его дженерики) во Франции обычно назначают при резистентных акне, а также для лечения эндометриоза, себореи или поликистоза яичников. По данным ANSM, Французского национального агентства по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения, в 2017 году более 89 000 женщин получили по крайней мере один курс лечения Андрокуром или одним из его дженериков. Основными врачами, назначавшими ципротерона ацетат, были гинекологи (39% рецептов), за ними следуют врачи общей практики (27%), врачи (15%), эндокринологи (10%), хирурги и дерматологи (3%). В парижском госпитале Ларибуазьер провели исследование, в котором приняли участие 250 000 женщин, подвергшихся воздействию ципротерона и наблюдавшиеся в течение 7 лет. Исследование показало значительную зависимость доза-эффект. Предварительные результаты показали, что воздействие высокой дозы ципротерона ацетата (более 3 г в течение 6 месяцев с продолжением приема в дальнейшем) было связано с семикратным повышенным риском менингиомы по сравнению с женщинами, которые принимали более низкую дозу (менее 3 г в течение 6 месяцев и затем прекратившие лечение).

Как показали результаты ретроспективного когортного исследования, топические ингибиторы кальциневрина (ТИК) в режиме монотерапии или в комбинированном режиме являются эффективным терапевтическим вариантом лечения периорифициального дерматита (ПД) у детей. Основу лечения ПД составляют топические и пероральные антибиотики. В интервью перед ежегодным собранием Общества детской дерматологии, доктор медицинских наук, детский дерматолог Айелет Оллех из Чикаго отметила, что к наиболее часто используемым для лечения ПД системным агентам относятся эритромицин, азитромицин и, у пациентов старше 8-10 лет, миноциклин или доксициклин. К часто используемым при легком ПД в качестве монотерапии топическим препаратам относятся метронидазол, клиндамицин, эритромицин, сульфацетамид натрия и, реже, азелаиновая кислота, местные ретиноиды и ивермектин. Топические ингибиторы кальциневрина (крем с пимекролимусом 1% и мазь с такролимусом 0,03% или 0,1%) являются хорошим вариантом для лечения стероидного дерматита. У взрослых хорошие результаты 1% крем пимекролимуса показал в двух рандомизированных контролируемых исследованиях. Имеется всего несколько серий случаев и сообщений о случаях ТИК, использовавшихся для лечения ПД у детей. В Детской больнице Чикаго в период между 2008 и 2018 гг. была проведена оценка клинической эффективности ТИК у 132 детей с ПД. Соотношение девочек и мальчиков составило 1,2:1, а средний возраст при постановке диагноза составил 4,2 года. Треть пациентов (33%) имела один очаг, 38% - два, 26% - три и 3% пациентов имели множественные локализации высыпаний. Наиболее часто в качестве сопутствующей патологии в истории болезни фигурировали атопический дерматит и астма (у 30% и 17% пациентов соответственно). 67% пациентов лечились только ТИК, 19% - комбинацией ТИК + топический метронидазол и 10% - комбинацией ТИК + системный антибиотик. Средняя продолжительность лечения составила 60 дней. Исследователи наблюдали полное излечение у 65% пациентов, получавших только ТИК, у 64% пациентов, получавших ТИК + метронидазол, и у 70% пациентов, получавших ТИК + системный антибиотик. Неблагоприятные события, связанные с ТИК, были редкими и легкими по тяжести. «Мы были удивлены, что почти не было никаких побочных эффектов от использования ТИК, поскольку известно, что эти агенты могут вызывать жжение или зуд, что наблюдалось только у одного ребенка», - сказала доктор Оллех. У 30% пациентов ПД сопутствовал атопический дерматит, а у нескольких пациентов – раздражительный дерматит. Исследователей удивило, что ТИК был эффективен при обоих состояниях одновременно. Рецидив ПД в целом наблюдался у 14% пациентов, включая 6% пациентов, получавших только ТИК, 29% пациентов, получавших ТИК + метронидазол, и 30% пациентов, получавших ТИК + системный антибиотик. Исследователи признали некоторые ограничения исследования, включая его ретроспективный дизайн и отсутствие контрольной группы.