Новости дерматологии
Повышенный риск гипотиреоза наблюдается у молодых мужчин с гидраденитом
Молодые мужчины с гнойным гидраденитом «удивительно» подвержены повышенному риску гипотиреоза, заявила Анна Фигейредо, доктор медицинских наук кафедры дерматологии Чикагского университета на ежегодном собрании Американской академии дерматологии. При этом повышенный риск гипотиреоза не распространяется на более молодых женщин и на пациентов старше 40 лет любого пола с гидраденитом. Из базы данных медицинских карт более 8 миллионов взрослых жителей было отобрано и проанализировано 405 пациентов с гидраденитом в возрасте 18-40 лет и 327 в возрасте 41-89. Только молодые мужчины с гидраденитом имели в 3,95 раза больший риск гипотиреоза, чем сопоставимые по возрасту молодые мужчины без гидраденита. Суппуративный гидраденит (Hidradenitis suppurativa) - это хроническое воспалительное заболевание с предполагаемой распространенностью до 4% в Соединенных Штатах. Все больше данных свидетельствуют о том, что это иммуноопосредованное расстройство, поскольку для лечения гидраденита был одобрен ингибитор фактора некроза опухоли адалимумаб (Хумира). Заболевание щитовидной железы также часто является аутоиммунно-опосредованным. Недавний мета-анализ пяти исследований «случай-контроль» показал, что заболевания щитовидной железы при гидрадените встречаются в 1,36 раза чаще, чем в общей популяции.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Авапритиниб, перспективный для лечения системного мастоцитоза
Согласно результатам 2А фазы исследования PIONEER вапритиниб (Ayvakit, Blueprint Medicines), новый препарат, нацеленный на специфическую мутацию, обнаруживаемую у 90% пациентов с системным мастоцитозом, способен уменьшать повреждения кожи и нагрузку на тучные клетки. Ученые считают, что впервые появился метод лечения, способный воздействовать на основные причины мастоцитоза. До сих пор при мастоцитозе использовались только блокирующие препараты, такие как антигистаминные, способные лишь купировать симптомы, но не воздействовать на основную причину заболевания. Существует три формы мастоцитоза: кожный, системный и идиопатический. При идиопатической форме активация тучных клеток может вызвать непредсказуемую анафилаксию. Системный мастоцитоз - это клональное новообразование из тучных клеток, вызываемое мутацией KIT D816V, которая гиперактивирует тучные клетки в различных органах. Заболевание приводит к развитию кожных, желудочно-кишечных, нейрокогнитивных и системных симптомов, включая пигментированные кожные высыпания, зуд, крапивницу, сильную усталость, приливы крови, тошноту, боли в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипотонию, вздутие живота и диарею. Эти симптомы значительно снижают качество жизни таких пациентов. В настоящее время нет методов лечения этого редкого заболевания крови. Диагноз устанавливается на основании обнаружения в костном мозге и других тканях плотных инфильтратов из тучных клеток, состоящих как минимум из 15 тучных клеток, а анализ крови показывает пролиферацию и накопление тучных клеток в различных органах, чаще всего в коже. Группа исследователей под руководством Карин Хартманн, доктора медицинских наук из Базельского университета в Швейцарии, представила результаты исследования авапритиниба у 39 пациентов в возрасте 18 лет и старше на конгрессе Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) 2020 года. Препарат избирательно ингибирует KIT- и PDGFRA-мутантные киназы. В течение 14-дневного периода отбора, несмотря на получение стандартного лечения, все участники имели показатели эффективности ECOG (пятибальная шкала оценки общего состояния онкологического больного) от 0 до 2, подтвержденный диагноз системного мастоцитоза, который соответствовал критериям ВОЗ, и симптомы от умеренных до тяжелых. В части исследования безопасности 30 участников получали авапритиниб 1 раз в день в течение 24 недель, в том числе 10 - в дозе 25 мг, 10 - в дозе 50 мг и 10 - в дозе 100 мг и 9 участников получали плацебо. Через 24 недели у 6 из 10 пациентов в группе по 25 мг наблюдалось снижение общей оценки симптомов как минимум на 30% и у 7 из 10 наблюдалось снижение уровня триптазы в сыворотке как минимум на 50%. В исследуемой группе не было побочных явлений 4 или 5 степени, а в группе 25 мг не было побочных явлений 3 степени. Одно когнитивное расстройство 3 степени, о котором сообщалось в группе 100 мг, исчезло после того, как доза пациента была изменена на 25 мг. Нежелательные явления при приеме авапритиниба по сравнению с группой плацебо были следующими: тошнота (37% против 22%), головокружение (33% против 22%), головная боль (30% против 11%), диарея (23% против 11%) и усталость (20% против 11%).
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
JAK-STAT - привлекательная мишень для препаратов от атопического дерматита
По словам Джонатана Х. Зиппина, доцента кафедры дерматологии и фармакологии Корнельского университета, разработка активных лекарственных средств, которые ингибируют сигнальный путь JAK-STAT (путь передает информацию от химических сигналов за пределами клетки к ядру клетки с активацией генов посредством транскрипции) в качестве лечения различных воспалительных дерматозов, является активной и многообещающей областью исследований. Опыт применения ингибиторов Янус-киназ в дерматологии находится в начальной стадии, но предварительные результаты обнадеживают, особенно в отношении препаратов местного применения, которые минимизируют риск системных нежелательных явлений. Путь JAK-STAT является внутриклеточным сигнальным путем, а препараты, предназначенные для ингибирования пути JAK-STAT, действуют на уровне ниже уровня, на котором работают биологические препараты. Этот путь также регулирует выработку воспалительных цитокинов. Сигнальный каскад JAK-STAT инициируется при связывании цитокинов с их соответствующими внеклеточными рецепторами. Связывание приводит к фосфорилированию JAK, сопровождающемуся транслокацией белков STAT в ядро клетки. В ядре белки STAT регулируют экспрессию генов, отвечающих за синтез цитокинов и других медиаторов, действующих на различные типы клеток, включая иммунные клетки (Т-клетки, В-клетки, естественные клетки-киллеры, критические Т-клетки) и клетки кожи. Оба семейства JAK и STAT состоят из нескольких членов, и различные цитокины, участвующие в патогенезе различных воспалительных дерматозов, активируют различные комбинации JAK и STAT. Ингибиторы JAK-STAT представляют собой низкомолекулярные лекарственные средства, предотвращающие активацию Янус-киназ. В настоящее время разработка ингибиторов JAK-STAT для использования в дерматологии направлена на лечение атопического дерматита (АтД), очаговой алопеции, витилиго и псориаза. Уже достигнуты очень хорошие терапевтические результаты для лечения АтД и псориаза, но ингибирование JAK-STAT способно предложить другой подход к лечению этих заболеваний и даже новые топические препараты. Существует большой интерес к разработке ингибиторов JAK-STAT для очаговой алопеции и витилиго, нуждающихся в хороших препаратах. Для лечения АтД разрабатывается топический препарат ингибитора JAK 1, 2 и 3 Тофацитиниба. Результаты 2а фазы исследования взрослых с легким и умеренным АтД показали, что 4-недельное лечение 2% топическим тофацитинибом снижало средний показатель EASI на 82% по сравнению с 30 % в группе плацебо. Опубликованы результаты исследований перорального тофацитиниба (Xeljanz, Pfizer) и перорального руксолитиниба (Jakafi, Incyte), ингибирующего JAK 1 и 2 при очаговой алопеции. Оба разрабатываются и как топические препараты для очаговой алопеции. При испытаниях перорального тофацитиниба при очаговой алопеции некоторое отрастание волос наблюдалось у 44 из 66 пациентов, а снижение степени тяжести заболевания на 50% и более у 22 пациентов. Из 12 пациентов с очаговой алопецией 9 (75%) достигли в среднем 92% роста волос после лечения оральным руксолитинибом в течение 3-6 месяцев. В настоящее время проводятся клинические испытания по применению этих пероральных препаратов и 1,5% крема руксолитиниба при витилиго. Передача сигналов через путь JAK-STAT участвует во множественных гомеостатических процессах, в связи с чем могут возникать нежелательные последствия, которые включают повышенный риск инфекций и злокачественных новообразований, умеренное повышение уровня липидов в сыворотке и развитие некоторых цитопений. Эти проблемы могут быть смягчены путем разработки высокоселективных для JAK и STAT лекарственных средств. Пероральные ингибиторы JAK-STAT использовались в течение нескольких лет с разумным профилем безопасности, но еще неизвестно, возникнут ли проблемы при более длительном применении. Разработка этого класса лекарств для дерматологического применения продолжается, и будет важно идентифицировать соединения с большим терапевтическим индексом.
