Новости дерматологии
Ассоциация ТГКС со снижением рецидивов рака вульвы у пациентов с САЛВ
Австралийские исследователи установили, что применение топических кортикостероидов (ТГКС) связано со снижением частоты рецидивов плоскоклеточной карциномы вульвы (ПКРВ) и дифференцированной интраэпителиальной неоплазии вульвы (ДИНВ) у женщин со склероатрофическим лихеном вульвы (САЛВ). ТГКС обычно не назначают после хирургического лечения злокачественного или предзлокачественного поражения, связанного с САЛВ. САЛВ, если его не лечить, приводит к увеличению частоты развития случаев ПКРВ и ДИНВ на 5-7%. Эта частота может быть снижена путем применения ТГКС. Однако могут ли ТГКС также снизить частоту рецидивов ПКРВ после ее иссечения, остается неизвестным. Для исследования изучались данные 2410 пациенток с САЛВ. Используемая база данных была создана в 2008 году, и пациенты с тех пор остаются под наблюдением. После первичного удаления возникшего новообразования вульвы все пациенты лечились ТГКС различной активности. Среди используемых ТГКС были бетаметазона дипропионат, гидрокортизон и дезонид. Исследователями ретроспективно была проанализирована медицинская документация 11 пациенток с САЛВ, у которых развилась ДИНВ или ПКРВ. Из этих 11 пациенток рецидивов не было у 8 (73%) при среднем сроке наблюдения 10,5 лет. Рецидив наблюдался у 2 пациенток (18%) с ПКРВ и у 1 пациентки (9%) с ДИВН. Таким образом, говорят исследователи, рецидивы ПКРВ и ДИНВ у пациенток с приверженностью к терапии ТГКС наблюдались в 27% случаев, что намного ниже, чем ранее сообщавшиеся 5-летние показатели рецидивов от 44% до 47% у прооперированных, не применявших ТГКС. Кроме того, если у пациентки был 1 рецидив, риск повторного рецидива при отсутствии терапии ТГКС в течение 5 лет возрастал до 80%. Факт того, что применение ТГКС после операции может снизить риск рецидива, имеет важное значение, т.к. до 25% женщин с САЛВ сообщают, что не применяли ТГКС после иссечения ПКРВ. Хотя известно, что частота новообразований вульвы уменьшается при лечении САЛВ ТГКС, это исследование представляет собой первое доказательство того, что регулярное использование ТГКС может также влиять на частоту рецидивов опухолевых заболеваний. Необходимы более масштабные проспективные исследования, но авторы предлагают реализовать эту стратегию применения ТГКС у прооперированных, не дожидаясь дальнейших доказательств для усиления этих рекомендаций. Тем более, что терапия ТГКС доступна и легко осуществима. К недостаткам исследования авторы отнесли то, что исследование представляет собой одноцентровый ретроспективный обзор с небольшим размером выборки и без контрольной группы.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Руководства по системной небиологической терапии отражают постоянную популярность перорального лечения
Рекомендации по системной терапии псориаза, разработанные совместно Американской академией дерматологии (AAD) и Национальным фондом псориаза, включают новые препараты для лечения псориаза и новое понимание более старых. По мнению авторов данного руководства, пероральная терапия псориаза все еще широко используется и многие пациенты предпочитают ее инъекционной биологической терапии. Ревматологи часто для лечения псориатического или ревматоидного артрита в виде монотерапии или в сочетании с биологическими препаратами назначают метотрексат в относительно низких дозах и корректируют дозу в соответствии с реакцией. Предыдущие рекомендации предлагали проводить биопсию печени после набора 3,5–4 кумулятивных грамм метотрексата. Новые рекомендации вместо биопсии рекомендуют неинвазивное серологическое тестирование и вибрационно контролируемую транзиентную эластографию печени. В качестве идеального метода контроля гепатотоксичности метотрексата было предложено дополнить вышеуказанные тесты сывороточным тестом на проколлаген 3-го типа. Но этот тест в США ограничено доступен и не доказал, что в достаточной степени контролирует риск серьезных осложнений со стороны печени. В качестве более точного метода в случае недостаточной информативности вибрационно контролируемой транзиентной эластографии печени новое руководство рекомендует использовать магнитно-резонансную эластографию. Кроме этого таких пациентов рекомендуется направлять к гепатологу для сцинтиграфии, по своей информативности не уступающей биопсии печени. Уже не редкость пациенты, принимающие метотрексат в течение 10–15 лет в курсовой дозе 5-8 г. и направляемые на сцинтиграфию каждые два года. Биопсия печени для контроля гепатотоксичности метотрексата используется все реже. Из пероральных препаратов следует отметить Отезлу (апремиласт, Амген), получившую одобрение FDA для лечения псориаза в 2018 году. Хотя Апремиласт обеспечивает достижение PASI 75 только у трети пациентов, это очень безопасный препарат, почти без побочных эффектов, за исключением того факта, что около 20% людей испытывают желудочно-кишечные побочные эффекты в течение первого месяца. В руководстве говорится, что среди ингибиторов янус-киназы (JAK) при псориазе средней и тяжелой степени дерматологи могут рассматривать тофацитиниб, хотя препарат не одобрен FDA для таких показаний. В 3-ей фазе доза тофацитиниба 15 мг 2 раза в день позволила достигнуть индекса PASI 75 у 60-70% пациентов. Однако из-за опасений по поводу гематологических побочных эффектов FDA потребовало от исследователей снизить дозу до 10 мг 2 раза в день, а затем до 5 мг 2 раза в день. При последней дозе PASI 75 достигли 40% пациентов. Тофацитиниб одобрен для ревматоидного и псориатического артрита, но не для псориаза. Ревматологи любят назначать этот препарат для лечения псориатического артрита часто вместо метотрексата в сочетании с биологическими препаратами. Пероральные агенты, доступные за пределами США, включают сложные эфиры фумаровой кислоты (FAE), которые одобрены FDA для других показаний, включая псориатический артрит. Диметилфумарат одобрен FDA для лечения рассеянного склероза и может быть рекомендован для лечения псориаза. Завершили 2-ую фазу испытаний различные ингибиторы тирозинкиназы 2 (Tyk2) и ингибиторы JAK, которые обычно обеспечивают полное очищение кожи при псориазе у 70% пациентов и, вероятно, в будущем, через 1-2 года, получат одобрение FDA. «Я бы не сказал, что мы достигли пика с помощью биологических препаратов. Но мы будем очень рады новым системным пероральным препаратам, которые появятся на рынке», заявил один из экспертов, участвовавших в создании новых рекомендаций.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Лабораторные нарушения у пациентов с онихомикозом, получающих тербинафин
Онихомикоз является распространенным заболеванием ногтей, распространенность которого во всем мире составляет 3-10%. Пероральный тербинафин часто назначают из-за эффективности и редких побочных эффектов. В этом исследовании была проанализирована частота исходных и контрольных лабораторных отклонений у 944 пациентов с онихомикозом, принимавших тербинафин в течение 12 недель. Отклонения в функциональных пробах печени до начала лечения были выявлены у 27 (2,9%) пациентов, 92,6% которых приходились на повышенное содержание трансфераз (АСТ и АЛТ). Из 27 случаев изначально аномальных печеночных проб, аномалии у 24 пациентов спонтанно разрешились при контрольном мониторинге в ходе лечения, а остальные 3 пациента прошли лечение без осложнений. 32 (3,4%) пациента имели аномальные исходные показатели общего анализа крови, большинство (84,3%) из которых определялись как анемия 1 степени. Среди этих 32 пациентов отклонения у 27 пациентов спонтанно разрешились в процессе текущего мониторинга. Пациенты с лабораторными отклонениями в 3 раза чаще обнаруживались среди лиц в возрасте 65 лет и старше, чем в общей популяции. Лабораторные нарушения у здоровых взрослых пациентов, которым назначают тербинафин при онихомикозе, встречаются редко, но чаще встречаются у пожилых людей. Лабораторные нарушения 1-го уровня на начальном этапе не являются противопоказаниями к назначению тербинафина, но у этих пациентов лабораторный мониторинг обязателен.
