Новости дерматологии
Молекулярное исследование подчеркивает различия лекарств при атопическом дерматите
Атопический дерматит (АтД) очень сложен. Он имеет как барьерные, так и иммунные нарушения. И важно понимать, как каждый из препаратов влияет на эти два основных звена, и чем отличаются препараты в этом плане. Недавний метаанализ исследований на молекулярном уровне подтверждает, что циклоспорин в целом продемонстрировал наиболее эффективное воздействие на гены, связанные с АтД, значительно превосходя все другие лекарственные средства для лечения АтД. Однако дупилумаб (Dupixent, Sanofi Genzyme и Regeneron Pharmaceuticals) продемонстрировал самое высокое общее улучшение Th2-специфических генов (в среднем на 205%), значительно превзойдя другие лекарства и плацебо на 16 неделе. Исследования на молекулярном уровне позволяют оценить эффективность воздействия различных препаратов, используемых при АтД, на иммунные и барьерные механизмы. Например, нацеленный на Th22 фезакинумаб (моноколональное антитело против IL-22, Pfizer) значительно улучшает гены, связанные с дисфункцией барьера, но лишь незначительно - воспалительные признаки. Дупилумаб может принести пользу пациенту с Th2-управляемым заболеванием, в то время как пациент с высоким уровнем Th2 и Th1 может получить больше пользы от ингибиторов JAK. В будущем для оптимального лечения может потребоваться комбинация лекарств, одни из которых будут оказывать большее влияние на подавление иммунных нарушений, а другие – на улучшение кожного барьера. Для дерматологов очень важно знать, влияет ли препарат преимущественно на аномалии барьера, или на различные иммунные оси – два основных направления, характеризующих АтД. Вышеупомянутый подход может способствовать будущему развитию персонализированной медицины при АтД, определяя оптимальные методы лечения для отдельных фенотипов на основе иммунных и барьерных профилей.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Искусственный интеллект за несколько часов отыскал самый мощный антибиотик.
Из-за резистентности многие из существующих антибиотиков уже неэффективны, а возможности создавать новые антибиотики ограничены. В поисках новых антибактериальных препаратов исследователи из Массачусетского технологического института обратились к помощи искусственного интеллекта (ИИ) - специального алгоритма машинного обучения. Команда скормила алгоритму глубокого обучения информацию об атомной и молекулярной структуре 2500 природных и синтезированных антибиотиков, а также их эффективности против кишечной палочки Escherichia coli. Затем исследователи попросили программу проанализировать библиотеку из 6000 соединений, тестируемых для лечения различных болезней. Задачей алгоритма было отобрать молекулы, способные эффективно бороться с бактериями, но непохожие по структуре на существующие антибиотики. Это должно было повысить шансы найти соединения, уничтожающие микроорганизмы принципиально новыми способами. Всего за несколько часов алгоритм выделил несколько веществ-кандидатов. Одно из них, несостоявшееся лекарство от диабета (показало плохие доклинические результаты, а как антибиотик разработчики его не протестировали), выглядело особенно перспективно. По структуре это соединение не было похоже ни на один известный антибиотик. Ученые назвали его халицин – в честь искусственного интеллекта HAL из фильма «Космическая одиссея 2001 года». Оно уже доказало свою эффективность, вылечив лабораторных мышей с множественной лекарственной устойчивостью. Эксперименты подтвердили, что халицин может уничтожать целый ряд лекарственно-устойчивых микроорганизмов, включая возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis и резистентные к новейшим антибиотикам штаммы бактерий из семейства Enterobacteriaceae. Кроме того, препарат вылечил лабораторных мышей от Clostridium difficile и Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью. «Я думаю, что это один из самых мощных антибиотиков, которые были обнаружены на сегодняшний день, - заявил Джеймс Коллинз, биоинженер из команды MIT. - Он обладает очень высокой активностью против широкого спектра устойчивых к антибиотикам патогенов». При этом для клеток человека он нетоксичен. После открытия халицина команда загрузила в алгоритм данные о 107 млн химических соединений. 3 дня спустя программа выдала список из 23 потенциальных антибиотиков, 8 из которых подтвердили свою эффективность в экспериментах, а еще 2 могут оказаться особенно сильными. Авторы отмечают, что без использования ИИ протестировать такое количество веществ было бы невозможно. Теперь исследователи намерены использовать алгоритм, чтобы обнаружить молекулы, эффективные против конкретных бактерий. При приеме таких антибиотиков можно будет избежать гибели полезных симбиотических микроорганизмов. Другая задача для ИИ – разработка новых антибиотиков с нуля. Создание новых антибиотиков - не единственный подход к борьбе с бактериями. Например, австралийские ученые обнаружили, что сочетание уже одобренных препаратов позволяет уничтожать бактерии внутри биопленок. Обычным антибиотикам эта задача не под силу.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Пластырь заживляет язвы при оральном КПЛ
Красным плоским лишаем (КПЛ) страдает около 6 миллионов пациентов в США и Европе, и в настоящее время нет утвержденных методов лечения. Болезнь сопровождается болезненными язвами в ротовой полости. Биофармацевтическая компания AFYX Therapeutics, специализирующаяся на разработке методов лечения заболеваний слизистой оболочки, завершила 2 фазу испытаний биоразлагаемого адгезивного пластыря для аппликаций на слизистые оболочки полости рта, продемонстрировавшую значительное улучшение у пациентов с КПЛ. Пластырь с клобетазолом под названием Rivelin (Revelin-CLO) предназначен для симптоматического лечения КПЛ полости рта и обеспечивает локальную доставку клобетазола в зону высыпаний. Новая технология позволяет прилипать пластырю к поверхностям слизистой оболочки, таким как полость рта, обеспечивая непрерывную и целенаправленную терапию. В исследовании приняли участие 138 взрослых пациентов с КПЛ. Все пациенты получали по 2 аппликации в день в течение 4 недель. Из 2-х испытуемых доз 5 и 20 мг доза пластыря Rivelin-CLO с 20 мкг продемонстрировала статистически значимое улучшение в зоне высыпаний на протяжении всех 4 недель испытания. Пациенты сообщили, что лечение было простым в использовании и не наблюдалось серьезных побочных эффектов.
