Новости дерматологии
Ритуксимаб в сочетании с кратковременным введением преднизолона в сравнении с монотерапией преднизолоном при пузырчатке
Лечение пузырчатки высокими дозами кортикостероидов считается стандартным. Но длительное лечение кортикостероидами у пациентов с этим заболеванием может вызывать тяжелые и даже опасные для жизни побочные эффекты. Исследователи сравнили у ранее не получавших лечения пациентов с пузырчаткой долю достигших полной ремиссии из числа получавших ритуксимаб в комбинации с укороченным курсом кортикостероидов и среди получавших традиционную монотерапию кортикостероидами. Одновременно изучалась частота побочных эффектов от кортикостероидов. Проспективное многоцентровое открытое рандомизированное исследование (Ritux 3) проводилось параллельными группами в 25 дерматологических клиниках Франции. В него были включены пациенты с впервые диагностированной пузырчаткой в возрасте 18-80 лет, которых лечили впервые (не во время рецидива). Участники первой группы получали перорально только преднизолон 1,0-1,5 мг / кг/сут. в течение 12 или 18 месяцев. Участники второй группы получали ритуксимаб по 1000 мг внутривенно в 0 и 14 дни и по 500 мг на 12 и 18 месяце в сочетании с укороченным курсом преднизолона 0,5-5,0 мг / кг/сут. в течение 3-6 месяцев. Последующее наблюдение длилось 3 года (визиты планировались еженедельно в течение первого месяца исследования, затем ежемесячно до 24 месяца, затем дополнительное посещение на 36 месяце). Первичной конечной точкой была доля пациентов, которые достигли полной ремиссии вне терапии на 24-м месяце. (оценка необходимости в возобновлении лечения). На 24-м месяце находились в состоянии полной ремиссии вне терапии в группе ритуксимаб + укороченный курс преднизолона 41 из 46 пациентов (89%), в группе монотерапии преднизолоном - 15 из 44 пациентов (34%) (соотношение шансов 2,61). Ни один из пациентов во время исследования не умер. Более серьезные побочные явления 3-4 степени были зарегистрированы у 29 из 53 пациентов в группе, принимавшей только преднизолон и у 16 из 27 пациентов в группе ритуксимаб + преднизолон. Наиболее частыми из этих побочных эффектов в обеих группах были диабет и эндокринные расстройства у 11 пациентов или у 21% в группе монотерапии преднизолоном против 6 пациентов (22%) среди получавших ритуксимаб + преднизолон, миопатия - у 10 пациентов (19%) против 3 (11%) и остеопороз 5 (9%) против 5 (19%). Выводы: Данные исследования показывают, что использование в качестве первой линии ритуксимаба и укороченного курса преднизолона у пациентов с пузырчаткой более эффективно, чем использование традиционной монотерапии преднизолоном, с меньшим количеством побочных эффектов.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Различное влияние биопрепаратов на сосудистое воспаление, связанное с псориазом, и риск тромбоза
Высокая распространенность атеросклероза у пациентов с псориазом согласуется с хроническим слабым сосудистым воспалением, симптомом, связанным с различной сердечно-сосудистой патологией. Возможность того, что биологические противовоспалительные препараты, используемые для лечения кожных проявлений псориаза, также направлены и на это сопровождающее псориаз сосудистое воспаление, повышает их терапевтический потенциал. В исследовании использовались образцы крови от пациентов с псориазом и хорошо известная модель псориаза на трансляционных животных. Целью было: 1) оценить, влияет ли псориаз на взаимодействия лейкоцитов и эндотелия, что является признаком сосудистого воспаления, который представляет собой раннюю стадию образования атеросклеротической бляшки и предшествует образованию тромбов; 2) изучить влияние на такие взаимодействия нескольких используемых в настоящее время биологических препаратов; и 3) определить, как связанная с псориазом сосудистая дисфункция влияет на образование тромбов - событие на конечной стадии - и его модуляцию биологическими препаратами. Образцы лейкоцитов от пациентов с псориазом, получавших ингибитор ФНО-? (адалимумаб), ингибитор IL-12/23 (устекинумаб) или ингибитор IL-17 (секукинумаб), инкубировали с эндотелиальными клетками здоровых добровольцев с целью выявления признаков продолжающегося воспаления. У пациентов, принимавших ингибиторы ФНО-? или IL-17, уровень лейкоцитарно-эндотелиальных взаимодействий был таким же, как у здоровых добровольцев, тогда как у пациентов, получавших ингибиторы IL-12/23, продолжала проявляться воспалительная среда. Те же результаты были продемонстрированы применительно к модели мышей с псориазом. Эти результаты in vitro и на мышиной модели подтверждают результаты недавних клинических исследований, показывающих снижение основных неблагоприятных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы с помощью ингибиторов ФНО-? и секукинумаба, но не устекинумаба. Эти данные могут помочь в выборе биологического лечения пациентов с псориазом с сердечно-сосудистыми факторами риска и поддержать раннее начало такого лечения.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Медицинские инновации расширяют возможности лечения выпадения волос
Доктор Ливитт, специалист по выпадению и восстановлению волос из Флориды, поделился информацией о новых и испытуемых препаратах и методах для лечения выпадения волос. Класкотерон (пропионат кортексолона 17-альфа; Breezula, Cassiopea) - ингибитор рецепторов андрогена, разрабатываемый для лечения андрогенной алопеции (AГA) как у мужчин, так и у женщин, быстро гидролизуется в плазме до неактивного метаболита, что исключает при его применении риск системного воздействия. В качестве оптимальной формы для дальнейшего исследования, начатого в начале 2020 года, был выбран 7,5% раствор класкотерона. Результаты, достигнутые у мужчин во 2 фазе исследования, были довольно впечатляющими и сопоставимыми с некоторыми из лучших результатов, полученных в прошлом с миноксидилом. До настоящего времени основными препаратами, применяемыми при выпадении волос по женскому типу, были пероральный спиронолактон и топический миноксидил, но с появлением класкотерона и других топических препаратов появилась надежда на более эффективное лечение AГA. Вызывает значительный интерес разработка топического финастерида, способного обеспечить безопасное лечение в отличие от системного финастерида с присущими ему системными побочными эффектами. Финастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, тем самым блокируя функцию андрогенных рецепторов и уменьшая миниатюризацию и воспаление волос. Результаты систематического обзора 2018 года подтверждают эффективность топического финастерида при AГA у мужчин и женщин. В обзор вошли семь исследований, каждое из которых показало, что местное лечение увеличивало количество терминальных волос, снижало частоту выпадения волос и характеризовалось положительными оценками роста волос. Из побочных эффектов отмечались раздражение кожи головы, эритема и контактный дерматит. Системные побочные эффекты были редки и не представляли серьезной опасности. Большей эффективности можно добиться, комбинируя топический финастерид с другими препаратами, включая пероральный финастерид, шампунь миноксидил и кетоконазол для местного применения. Для изучения эффективности и безопасности топического финастерида, а также подбора оптимального состава, концентрации и частоты применения необходимы более крупные и достаточно длительные исследования. Более 50 исследований сообщили об эффективности при выпадении волос инъекций обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP). Интерес к PRP обусловлен тем, что при этом методе используется высокая концентрация тромбоцитов в небольшом объеме плазмы, содержащем большое количество факторов роста и цитокинов, способствующих васкуляризации и ангиогенезу, благодаря чему инициируется анаген, уменьшается воспаление и окислительный стресс, включаются стволовые клетки волос, происходит регенерация и активация фибробластов и стимуляция внеклеточного матрикса. Среди иновационных методов инъекционной терапии в центре пристального внимания находятся экзосомы. Экзосомы представляют собой микроскопические внеклеточные везикулы (пузырьки) диаметром 30—100 нанометров, выделяемые в межклеточное пространство клетками различных тканей и органов, которые транспортируют микроРНК, мРНК и факторы транскрипции и другие белки из клетки в клетку, тем самым обеспечивая межклеточную связь. Их использование может способствовать восстановлению волос и предотвращать выпадение волос с помощью нескольких механизмов, в т.ч путем стимулирования противовоспалительных, проангиогенных, регенеративных и репарирующих путей. Исследования, проведенные на моделях животных, показали, что экзосомы, полученные из клеток дермального сосочка, стимулировали анаген, замедленный катаген и регулируемый рост и дифференцировку стволовых клеток волосяного фолликула. Тем не менее, отсутствуют фундаментальные научные данные исследований, изучающих влияние экзосом, полученных из дермальных сосочков и экзосомной микро РНК на стволовые клетки волосяного фолликула. В настоящее время экзосомы для лечения выпадения волос производят несколько компаний, хотя ни один из методов не одобрен FDA. Необходимо больше клинических данных о долгосрочной эффективности и безопасности этого подхода.
