Результаты систематического обзора и сетевого мета-анализа показали, что, по-видимому, нет никаких различий в эффективности или безопасности между импульсными и непрерывными режимами тербинафина и итраконазола при онихомикозе, вызванном дерматофитами. «Предыдущие метаанализы пульсовой и непрерывной терапии дали неоднозначные результаты», - отметили авторы исследования под руководством канадского доктора медицинских наук Адитьи К. Гупты, профессора дерматологии в Университете Торонто в докладе, представленном на виртуальном ежегодном собрании Американской академии дерматологии. «Существует несколько прямых сравнительных клинических исследований, но нет метаанализов, сравнивающих схемы приема тербинафина и схемы приема итраконазола». Впервые для сравнения пульсовой и непрерывной системной терапии онихомикоза стоп авторы использовали сетевой метаанализ. Для поиска рандомизированных контролируемых исследований перорального противогрибкового лечения онихомикозов у взрослых авторы использовали PubMed. Исследователи исключили исследования кетоконазола и гризеофульвина, так как они больше не показаны для данного состояния. Были проанализированы 4 205 рандомизированных пациентов в 22 исследованиях из 20 публикаций. Когда исследователи сравнили все виды лечения с плацебо, вероятность микологического излечения существенно не отличалась между непрерывным и импульсным режимами для тербинафина и итраконазола. По сравнению с плацебо наиболее успешными методами лечения были непрерывный прием тербинафина по 250 мг в сутки в течение 24 недель (соотношение риска достижения микологического излечения ОР - 11,0) и непрерывный прием тербинафина по 250 мг в сутки в течение 16 недель (ОР - 8,90). Исследователи также не наблюдали значительных различий в вероятности нежелательных явлений между любыми непрерывными и импульсными режимами лечения тербинафином, итраконазолом и флуконазолом. «Хотя непрерывный прием тербинафина в дозе 250 мг в течение 24 недель приводил к микологическому излечению с большей вероятностью, чем непрерывный прием итраконазола в дозе 200 мг в течение 12 недель и еженедельного приема флуконазола (150–450 мг), он существенно не отличается от других включенных методов лечения», - написали в аннотации доктор Гупта и коллеги. «Учитывая жизненный цикл грибов, пульсовая терапия теоретически должна быть такой же эффективной или более эффективной, чем непрерывная терапия: внезапная высокая концентрация противогрибкового препарата устраняет гифы, избавляя от уже существующих спор. Во время «выключенной» части эти споры могут прорасти и удаляться во время следующего импульса. Непрерывная терапия избавляет от спор, позволяя им прорасти после окончания лечения». Далее они отметили, что в клинической практике «ни непрерывная, ни пульсовая терапия не имеют преимуществ. Вполне возможно, что концентрация лекарственного средства в ногте поддерживается в период «выключения» пульсовой терапии. При обоих методах лечения может быть так, что остаточные споры, которые не были устранены к концу терапии, сохраняются для прорастания, что, возможно, способствует возникновению рецидива онихомикоза». Исследование было удостоено четвертого места в премии AAD 2020 года. Доктор Гупта рассказал, что он является исследователем клинических испытаний в Moberg Pharma и Bausch Health Canada, а также докладчиком в Bausch Health Canada.

Молодые мужчины с гнойным гидраденитом «удивительно» подвержены повышенному риску гипотиреоза, заявила Анна Фигейредо, доктор медицинских наук кафедры дерматологии Чикагского университета на ежегодном собрании Американской академии дерматологии. При этом повышенный риск гипотиреоза не распространяется на более молодых женщин и на пациентов старше 40 лет любого пола с гидраденитом. Из базы данных медицинских карт более 8 миллионов взрослых жителей было отобрано и проанализировано 405 пациентов с гидраденитом в возрасте 18-40 лет и 327 в возрасте 41-89. Только молодые мужчины с гидраденитом имели в 3,95 раза больший риск гипотиреоза, чем сопоставимые по возрасту молодые мужчины без гидраденита. Суппуративный гидраденит (Hidradenitis suppurativa) - это хроническое воспалительное заболевание с предполагаемой распространенностью до 4% в Соединенных Штатах. Все больше данных свидетельствуют о том, что это иммуноопосредованное расстройство, поскольку для лечения гидраденита был одобрен ингибитор фактора некроза опухоли адалимумаб (Хумира). Заболевание щитовидной железы также часто является аутоиммунно-опосредованным. Недавний мета-анализ пяти исследований «случай-контроль» показал, что заболевания щитовидной железы при гидрадените встречаются в 1,36 раза чаще, чем в общей популяции.

Согласно результатам 2А фазы исследования PIONEER вапритиниб (Ayvakit, Blueprint Medicines), новый препарат, нацеленный на специфическую мутацию, обнаруживаемую у 90% пациентов с системным мастоцитозом, способен уменьшать повреждения кожи и нагрузку на тучные клетки. Ученые считают, что впервые появился метод лечения, способный воздействовать на основные причины мастоцитоза. До сих пор при мастоцитозе использовались только блокирующие препараты, такие как антигистаминные, способные лишь купировать симптомы, но не воздействовать на основную причину заболевания. Существует три формы мастоцитоза: кожный, системный и идиопатический. При идиопатической форме активация тучных клеток может вызвать непредсказуемую анафилаксию. Системный мастоцитоз - это клональное новообразование из тучных клеток, вызываемое мутацией KIT D816V, которая гиперактивирует тучные клетки в различных органах. Заболевание приводит к развитию кожных, желудочно-кишечных, нейрокогнитивных и системных симптомов, включая пигментированные кожные высыпания, зуд, крапивницу, сильную усталость, приливы крови, тошноту, боли в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипотонию, вздутие живота и диарею. Эти симптомы значительно снижают качество жизни таких пациентов. В настоящее время нет методов лечения этого редкого заболевания крови. Диагноз устанавливается на основании обнаружения в костном мозге и других тканях плотных инфильтратов из тучных клеток, состоящих как минимум из 15 тучных клеток, а анализ крови показывает пролиферацию и накопление тучных клеток в различных органах, чаще всего в коже. Группа исследователей под руководством Карин Хартманн, доктора медицинских наук из Базельского университета в Швейцарии, представила результаты исследования авапритиниба у 39 пациентов в возрасте 18 лет и старше на конгрессе Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) 2020 года. Препарат избирательно ингибирует KIT- и PDGFRA-мутантные киназы. В течение 14-дневного периода отбора, несмотря на получение стандартного лечения, все участники имели показатели эффективности ECOG (пятибальная шкала оценки общего состояния онкологического больного) от 0 до 2, подтвержденный диагноз системного мастоцитоза, который соответствовал критериям ВОЗ, и симптомы от умеренных до тяжелых. В части исследования безопасности 30 участников получали авапритиниб 1 раз в день в течение 24 недель, в том числе 10 - в дозе 25 мг, 10 - в дозе 50 мг и 10 - в дозе 100 мг и 9 участников получали плацебо. Через 24 недели у 6 из 10 пациентов в группе по 25 мг наблюдалось снижение общей оценки симптомов как минимум на 30% и у 7 из 10 наблюдалось снижение уровня триптазы в сыворотке как минимум на 50%. В исследуемой группе не было побочных явлений 4 или 5 степени, а в группе 25 мг не было побочных явлений 3 степени. Одно когнитивное расстройство 3 степени, о котором сообщалось в группе 100 мг, исчезло после того, как доза пациента была изменена на 25 мг. Нежелательные явления при приеме авапритиниба по сравнению с группой плацебо были следующими: тошнота (37% против 22%), головокружение (33% против 22%), головная боль (30% против 11%), диарея (23% против 11%) и усталость (20% против 11%).

По словам Джонатана Х. Зиппина, доцента кафедры дерматологии и фармакологии Корнельского университета, разработка активных лекарственных средств, которые ингибируют сигнальный путь JAK-STAT (путь передает информацию от химических сигналов за пределами клетки к ядру клетки с активацией генов посредством транскрипции) в качестве лечения различных воспалительных дерматозов, является активной и многообещающей областью исследований. Опыт применения ингибиторов Янус-киназ в дерматологии находится в начальной стадии, но предварительные результаты обнадеживают, особенно в отношении препаратов местного применения, которые минимизируют риск системных нежелательных явлений. Путь JAK-STAT является внутриклеточным сигнальным путем, а препараты, предназначенные для ингибирования пути JAK-STAT, действуют на уровне ниже уровня, на котором работают биологические препараты. Этот путь также регулирует выработку воспалительных цитокинов. Сигнальный каскад JAK-STAT инициируется при связывании цитокинов с их соответствующими внеклеточными рецепторами. Связывание приводит к фосфорилированию JAK, сопровождающемуся транслокацией белков STAT в ядро клетки. В ядре белки STAT регулируют экспрессию генов, отвечающих за синтез цитокинов и других медиаторов, действующих на различные типы клеток, включая иммунные клетки (Т-клетки, В-клетки, естественные клетки-киллеры, критические Т-клетки) и клетки кожи. Оба семейства JAK и STAT состоят из нескольких членов, и различные цитокины, участвующие в патогенезе различных воспалительных дерматозов, активируют различные комбинации JAK и STAT. Ингибиторы JAK-STAT представляют собой низкомолекулярные лекарственные средства, предотвращающие активацию Янус-киназ. В настоящее время разработка ингибиторов JAK-STAT для использования в дерматологии направлена на лечение атопического дерматита (АтД), очаговой алопеции, витилиго и псориаза. Уже достигнуты очень хорошие терапевтические результаты для лечения АтД и псориаза, но ингибирование JAK-STAT способно предложить другой подход к лечению этих заболеваний и даже новые топические препараты. Существует большой интерес к разработке ингибиторов JAK-STAT для очаговой алопеции и витилиго, нуждающихся в хороших препаратах. Для лечения АтД разрабатывается топический препарат ингибитора JAK 1, 2 и 3 Тофацитиниба. Результаты 2а фазы исследования взрослых с легким и умеренным АтД показали, что 4-недельное лечение 2% топическим тофацитинибом снижало средний показатель EASI на 82% по сравнению с 30 % в группе плацебо. Опубликованы результаты исследований перорального тофацитиниба (Xeljanz, Pfizer) и перорального руксолитиниба (Jakafi, Incyte), ингибирующего JAK 1 и 2 при очаговой алопеции. Оба разрабатываются и как топические препараты для очаговой алопеции. При испытаниях перорального тофацитиниба при очаговой алопеции некоторое отрастание волос наблюдалось у 44 из 66 пациентов, а снижение степени тяжести заболевания на 50% и более у 22 пациентов. Из 12 пациентов с очаговой алопецией 9 (75%) достигли в среднем 92% роста волос после лечения оральным руксолитинибом в течение 3-6 месяцев. В настоящее время проводятся клинические испытания по применению этих пероральных препаратов и 1,5% крема руксолитиниба при витилиго. Передача сигналов через путь JAK-STAT участвует во множественных гомеостатических процессах, в связи с чем могут возникать нежелательные последствия, которые включают повышенный риск инфекций и злокачественных новообразований, умеренное повышение уровня липидов в сыворотке и развитие некоторых цитопений. Эти проблемы могут быть смягчены путем разработки высокоселективных для JAK и STAT лекарственных средств. Пероральные ингибиторы JAK-STAT использовались в течение нескольких лет с разумным профилем безопасности, но еще неизвестно, возникнут ли проблемы при более длительном применении. Разработка этого класса лекарств для дерматологического применения продолжается, и будет важно идентифицировать соединения с большим терапевтическим индексом.

За последние 3-5 лет значительно возрос интерес к новым методам лечения акне и розацеа. Создание новых молекул, новых составов и комбинаций старых молекул привело к появлению на рынке многих новых продуктов. Трифаротин (Aklief, Galderma) стал первым новым ретиноидом, получившим одобрение FDA за последние 20 лет. Единственный в своем роде, направленный на гамма рецепторы ретиноевой кислоты, этот продукт предлагает более избирательный механизм и, следовательно, обладает более лучшей переносимостью, чем его предшественники. Он разрешен к применению при акне с 9-летнего возраста. В ближайшее время на рынке ожидается первый топический миноциклин (4%) в форме пены, которая имеет желтый цвет за счет соответствующей окраски молекулы миноциклина. Поэтому важно, чтобы он не попадал на одежду, полотенца и постельное белье. Снижение количества акне в двух параллельных 12-недельных исследованиях 3 фазы было значительным. Оральный антибиотик сарециклин (Seysara, Almirall) принимается 1 раз в день. Он выпускается в таблетках по 60, 100 и 150 мг, что позволяет выбрать дозировку в соответствие с массой тела. Он показан при умеренно выраженных акне у пациентов 9 лет и старше. Новые составы существующих лекарств включают лосьон тазаротен 0,045%, который был одобрен FDA в декабре 2019 года. Состав лосьона тазаротен с уникальной системой доставки носителя делает его более переносимым и столь же эффективным, как крем с тазаротеном. 0,05% лосьон Третиноин (Altreno, Ortho Dermatologics) для улучшения переносимости содержит гиалуроновую кислоту, глицерин и коллаген. В нем более низкая концентрация третиноина, и основа лосьона обеспечивает более легкую доставку и, возможно, меньшее раздражение. Разрабатываемые методы лечения акне включают бесифлоксацин (Besivance, Bausch + Lomb), антибиотик семейства ципрофлоксацинов, который одобрен для лечения бактериального конъюнктивита. В конце 2019 года завершена 2 фаза исследования версии этого продукта для лечения акне на лице. Результаты были очень многообещающими, поэтому этот продукт, вероятно, будет продвигаться на рынок. Порошок Spongilla предлагает новый активный ингредиент, полученный из пресноводной губки, для применения в качестве примочек для лица. В настоящее время он находится во 2 фазе клинических испытаний и предназначен для уменьшения воспалительных и невоспалительных акне. На рынок акне поступает много продуманных комбинированных методов лечения. Примеры включают фиксированную комбинацию бензоилпероксид + третиноин, 3 фаза испытаний которой завершилась в 2019 году, и комбинацию клиндамицин + бензоилпероксид + адапален, которая сейчас находится на 3 стадии испытаний. Для пациентов с розацеа успешно была завершена 3 фаза испытаний микрокапсулированного бензоилпероксида с контролируемым высвобождением. Кроме того, для розацеа был испытан топический гель миноциклина в концентрациях 1% и 3%. 3 Фаза исследования миноциклина в этих концентрациях, вероятно, начнется в 2020 году.

В исследовании NutriNet-Sant?, проводившемся во Франции в форме опроса через интернет, участвовало 24 452 взрослых. Приблизительно 75% участников были женщины, средний возраст составлял 57 лет, и 46% сообщили либо об акне в анамнезе, либо страдали акне в настоящее время. Участники ответили на вопросник из 11 пунктов, связанных с возникновением акне и данными по диете, которой придерживаются респонденты. При анализе полученных данных было установлено, что акне в значительной степени связаны с потреблением жирной и насыщенной углеводами пищи (отношение шансов, ОШ на 1 порцию - 1,54), а также с потреблением сладких напитков (ОШ на 1 стакан - 1,18) и молока (ОШ на 1 стакан - 1,12). Кроме того, в значительной степени с акне было связано потребление углеводов и насыщенных жирных кислот (ОШ - 1,43 и 3,90 соответственно). Результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что западная диета, богатая продуктами животного происхождения, жирами и углеводами, поддерживает акне во взрослом возрасте. Результаты объясняются влиянием диеты с высокой гликемической нагрузкой на уровень циркулирующего в крови инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и инсулина, которые в конечном итоге усиливают как окислительный стресс, так и воспаление, способствующие развитию акне. Однако, отмечают исследователи, диетические вмешательства следует проводить с осторожностью из-за возможного снижения кальция или витамина D. Тем не менее, диета с низкой гликемической нагрузкой является разумной рекомендацией для пациентов, стремящихся избавиться от акне.

Имеются исследования по использованию орального миноксидила со значительным улучшением у пациентов любого пола с андрогенной алопецией. Ранее у мужчин с андрогенной алопецией оральный миноксидил использовался в виде монотерапии, в сочетании с другими видами терапии и в дозах, варьирующихся от 0,25 мг. / день до 2,5-5 мг / день. Учитывая риск побочных эффектов при обычных дозах (отек нижних конечностей, генерализованный гипертрихоз, выпадение волос, крапивница и другие аллергические реакции), индийские авторы поделились опытом применения миноксидила в режиме монотерапии в сверхнизких дозах 1,25 мг / сут. 32 мужчины (18–45 лет) с андрогенной алопецией (III – V степени облысения по шкале Гамильтона – Норвуда) получали перорально миноксидил в дозе 1,25 мг в день. Через 24 недели клиническая фотографическая оценка показала заметное улучшение у 43,8% пациентов и незначительное улучшение - у 40,6%. Количественная цифровая видеотрихоскопическая оценка показала значительное увеличение диаметра стержней волос от исходного уровня у 78,1% пациентов с максимальным улучшением в теменной зоне (от 50 до 68,1 мкм, P <0,01). Плотность волос в теменной области увеличилась на 48,4%. Один пациент прекратил лечение из-за периферических отеков и гипертрихоза в области губ и рук. Это небольшое 6-месячное исследование показывает, что миноксидил в низких дозах по 1,25 мг в день может быть эффективным вариантом лечения андрогенной алопеции у мужчин с низкой частотой нежелательных явлений. Более высокие дозы (2,5–5 мг / сут) могут быть рассмотрены при отсутствии эффекта от низких доз.