FDA расширило возрастные показания препарата Стелара, разрешив лечение умеренной и тяжелой форм бляшечного псориаза у детей 6-11 лет, сообщается в пресс-релизе фармакологической компании Janssen Pharmaceutical. Стелара (устекинумаб) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое специфично связывается с общей единицей белка р40 ИЛ-12 и ИЛ-23 человека. Ранее препарат был одобрен для пациентов с 12 лет с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом или активным псориатическим артритом. Новое показание позволяет применять его у детей с 6 – летнего возраста. Утверждение было основано на результатах исследования CADMUS Junior, в котором 77% пациентов достигли полной или почти полной ремиссии через 12 недель после двух доз, говорится в сообщении. «Мы очень рады, что последнее одобрение Стелара предоставит альтернативный класс лекарств для этой группы пациентов, и что мы можем выполнить наше обещание найти значимые решения для людей, страдающих от иммуноопосредованных заболеваний. Стелара расширил скудный арсенал препаратов, разрешенных при детском псориазе», заявил доктор медицинских наук, вице-президент, лидер в области иммунодерматологических заболеваний Ллойд Миллер.

С помощью клейкой ленты были идентифицированы отчетливые иммунные и барьерные биомаркеры для атопического дерматита, псориаза и нормального состояния кожи. Для отбора опытных образцов кожи у пациентов с атопическим дерматитом, псориазом и у контрольных пациентов с 20 участниками в каждой группе были использованы специальные клейкие ленты D-Squame (CuDerm). Затем клетки кожи каждого образца на ленте подвергались РНК-секвенированию и молекулярному профилированию для идентификации биомаркеров заболевания. Общая чувствительность метода составила 96%, при этом при псориазе в очагах поражения и вне очагов чувствительность составила 100% и 95% соответственно, при атопическом дерматите 95% как в очагах, так и за их пределами и в контрольной группе 95%. Кожа, отделенная лентой, у пациентов с атопическим дерматитом показала преобладание T-лимфоцитов хелперов 2-го типа (Th2), в то время как у пациентов с псориазом преобладали Th17 / Th1. Ленточный метод позволил обнаружить полную разницу между атопическим дерматитом и псориазом с точным обнаружением цитокинов и путей. «Это очень важно для создания персонализированной медицины, потому что метод позволяет распознать фенотипы пациента. Это неинвазивный метод, не оставляющий шрамов на коже. И мы по характерным биомаркерам почти в 100% можем отличить экзему от псориаза. Это исследование может иметь клиническое значение как способ обеспечить минимально инвазивную альтернативу биопсии кожи при этих заболеваниях», - сказала доктор медицинских наук Эмма Гутман-Ясски.

Головной педикулез (Pediculosis capitis) - это проблема общественного здравоохранения во всем мире, представляющая потенциальный риск для здоровья детей (вторичная бактериальная инфекция, анемия). «Идеальный» педикулицид (высокоэффективный, безопасный и косметически приемлемый) по-прежнему недостижим. Традиционно нейротоксические средства, оказывающие токсическое воздействие на нервную систему вшей (например, перметрин, малатион, пиретрины), на протяжении ряда лет были препаратами первой линии для лечения головного педикулеза. Однако проведенный обзор показал низкий уровень излечения педикулеза при использовании препаратов этой группы. Систематический обзор 17 рандомизированных контролируемых исследований с 2005 участниками показал, что местные окклюзионные агенты могут быть более педикулицидными, чем нейротоксические агенты (отношение шансов по конечному показателю излечения, ОШ - 1,20, эффективность у 88% или у 1779 пациентов). Однако при анализе подгрупп это преимущество касалось только синтетических комбинированных окклюзионных продуктов. Не было никакой разницы между окклюзионными агентами и нейротоксическими агентами в отношении побочных эффектов, таких как раздражение кожи и глаз. Топические окклюзионнные агенты, такие как вазелин и силиконовые масла, убивают вшей покрывая и блокируя их выделительную систему. Мало того, что они вряд ли могут вызывать резистентность к лечению, но окклюзионные агенты могут также превосходить или иметь аналогичную нейротоксическим педикулицидам эффективность с незначительными побочными эффектами. Окклюзионные агенты позволяют избежать таких проблем, как противопоказания для применения у лиц с аллергией на хризантемы (как с продуктами пиретрина) и проблемы воспламеняемости (с малатионом). Основываясь на своем механизме действия, окклюзионные методы лечения также позволяют избежать проблемы развития устойчивости к лечению вшей, которая все чаще встречается в различных частях мира при широком использовании нейротоксических педикулицидов. Следует проводить дальнейшие исследования, систематически оценивая эффективность окклюзионных агентов, чтобы подтвердить первоначальные выводы, приведенные выше, и определить оптимальные составы и схемы дозирования для этих продуктов.

Зуд является очень распространенным дерматологическим симптомом в гериатрической популяции, варьируя от 7% до 37,5%, и серьезно влияет на качество жизни. Причины хронического зуда в гериатрической популяции многофакторны, но чаще связаны с сенсибилизацией, сухостью кожи и невропатиями. Лечение зуда у пожилых людей сопряжено с трудностями из-за множественных сопутствующих заболеваний и возможного лекарственного взаимодействия. Метотрексат является иммунодепрессантом, который используется с 1960-х годов для лечения многих дерматозов, таких как псориаз, атопический дерматит, буллезные и кожные лимфопролиферативные расстройства. Предполагаемые противовоспалительные и иммуномодулирующие механизмы действия связаны с аденозиновыми путями и ингибированием синтеза нуклеиновых кислот в активированных Т-клетках и кератиноцитах. Однако его точный противозудный механизм действия неизвестен. Авторы представили случаи применения низких доз метотрексата у пожилых пациентов с многофакторным и тяжелым зудом, который не реагировал на многочисленные другие пероральные и местные методы лечения. В представленную серию случаев были включены 3 пациента (в возрасте от 74 до 81 года) с тяжелым рефрактерным зудом. У всех троих пациентов биопсия свидетельствовала о неспецифическом спонгиотическом дерматите. Оценки зуда по числовой шкале варьировали от 8 до 10 баллов. Через 6–18 недель после еженедельного внутримышечного введения 12,5–15 мг метотрексата оценки зуда значительно снизились. В то время как 2 пациента сообщили, что зуд у них прекратился, 1 пациент сообщил о снижении у него интенсивности зуда до 3 баллов. Полные анализы крови и комплексные метаболические панели были получены в начале исследования и повторялись ежемесячно в течение первых 6 месяцев, а затем, при достижении пациентами стабильного состояния, каждые 2 месяца. Побочные эффекты включали сонливость у 1 пациента. После заметного снижения зуда в течение нескольких месяцев в дозе 12,5-15 мг в неделю рекомендуется ее медленное снижение до 2,5-5 мг в неделю. Низкие дозы метотрексата могут быть экономически выгодным и эффективным средством для уменьшения зуда у пожилых пациентов со сложными сопутствующими заболеваниями, делают вывод авторы.

Доктор Лукас Ваутерс и коллеги из Университетской клиники Лёвена в Бельгии описали случай с пациентом, получавшим лечение тофацитинибом по поводу очаговой алопеции. В возрасте 1 года у пациента была диагностирована целиакия. В возрасте 16 лет после достижения ремиссии пациент прекратил безглютеновую диету. Повторное введение глютена привело к рецидиву с серьезным повреждением тонкого кишечника, но пациент по - прежнему не соблюдал безглютеновую диету и гистологические и серологические нарушения все еще присутствовали в 2018 году. В следующем году он начал принимать тофацитиниб по 5 мг 2 раза в день по поводу возникшей у него в 2013 году алопеции. В 2020 году последующие исследования показали полную гистологическую и серологическую ремиссию целиакии, несмотря на то, что он продолжал принимать глютенсодержащие продукты. «Это очень интересное открытие, но это только один пациент, один случай», - говорит Ваутерс. Он и его коллеги ожидают результатов проводимого в настоящее время исследования тофацитиниба в качестве спасительной терапии для пациентов с рефрактерной целиакией 2-го типа. «Эффективность тофацитиниба при очаговой алопеции также может быть связана с ингибированием реакций Т-клеток CD8 + на аутоантигены против волосяных фолликулов», - пишут авторы. Если результаты подтвердятся, отметил исследователь, преимущества тофацитиниба для пациентов с рефрактерной целиакией могут перевесить потенциальные риски. Он добавил, что, хотя в сообщении о пациенте была указана максимальная терапевтическая доза тофацитиниба, более низкие дозы с лучшим профилем безопасности также могут быть эффективными и могут быть проверены у пациентов с целиакией, которые имеют непреднамеренное воздействие глютена. «Интересно использовать один препарат, который будет нацелен на оба заболевания», - добавил доктор Ваутерс, отметив, что в настоящее время уже доступны препараты, которые лечат как псориатический артрит, так и воспалительные заболевания кишечника.

Согласно результатам исследования, представленным на виртуальном собрании AAD, пациенты с розацеа отличаются от здоровых лиц менее разнообразным микробиомом кожи лица. Среди факторов, вызывающих симптомы розацеа, - возможная воспалительная реакция на микробиом кожи. Исследователи выдвинули на первый план некоторые из этих усугубляющих факторов и важность микробиома в лечении пациентов с розацеа. «За последние несколько лет мы узнали, что розацеа - это гораздо больше, чем просто воспаление лица, что позволяет предположить, что могут быть и другие ее типы или более системное воспаление. Предыдущие исследования уже связывали розацеа с воспалительным заболеванием кишечника, нарушениями обмена веществ, диабетом 1 типа, деменцией, болезнями сердца. При розацеа имеет место нечто большее, чем просто воспаление, и то, что именно вызывает это воспаление, становится все более ясным», - говорит руководитель исследования Джастин В. Марсон, доктор медицинских наук из Калифорнийского университета. Доктор Марсон и его коллеги недавно провели исследование близнецов с (n = 88; средний возраст 50 лет) и без (n = 48; средний возраст 46 лет) розацеа. Изучаемые параметры включали анамнез розацеа, а также различные факторы окружающей среды. Данные по микробиомам были собраны и проанализированы для последовательностей 16S, сгруппированных в операционные таксономические единицы (OTUs) с использованием алгоритма UPARSE. Оценка розацеа была проведена сертифицированным дерматологом, и подавляющее большинство участников с розацеа имели заболевание от средней до тяжелой степени. Результаты показали, что люди с розацеа чаще имели домашних животных, относились к более низкому фототипу по Фитцпатрику и потребляли больше алкоголя, чем лица, не болеющие розацеа. Исследователи обнаружили, что, хотя у людей с розацеа было выявлено снижение вариабельности микробиома кожи лица по сравнению с контролем, существенной разницы в бактериальной нагрузке микробиома кожи лица или энтерального микробиома между розацеа и контрольной группой не было. Данные показали, что по сравнению с контролем при розацеа наблюдалось трех - четырехкратное снижение обилия лицевых кожных бактерий родов Streptococcus , Corynebacterium , Actinomyces , Lactococcus , Veillonella и Chloroplast.В микробиоме кишечника при розацеа по сравнению с контролем исследователи обнаружили значительное снижение численности бактерий родов Ruminococcaceae и Blautia, а также шестикратное увеличение Prevotellaceae. «Я думаю, что эти результаты могут служить индикатором здоровья в отношении микробиома кожи и кишечника. Хотя предстоит еще проделать большую работу, эти данные могут быть использованы, чтобы потенциально помочь нам определить, кто может быть более склонным к воспалению. Если уменьшение разнообразия микробиома или дефицит отдельных микроорганизмов усиливают воспаление, то, возможно, восстановление баланса может уменьшить воспаление и улучшить симптомы розацеа. В настоящее время происхождение симптомов розацеа остается неясным относительно того, упускаются ли из виду определенные микроорганизмы, существуют ли определенные микроорганизмы, которые хронизируют воспаление в коже, или само воспаление приводит к уменьшению разнообразия организмов. Помимо пробиотиков, лучшее, что могут сделать для восстановления микробиома пациенты, страдающие розацеа, это соблюдать правила гигиены кожи, регулярно пользоваться солнцезащитными и увлажняющими средствами и поддерживать сбалансированную диету. Таким образом, можно надеяться, что пациенты смогут выработать здоровый микробиом внутри и снаружи своего тела», - говорит доктор Марсон.

Препарат VT-1161 является новым ингибитором грибкового фермента CYP51(CYP51 необходим для трансформации компонента грибковой клеточной мембраны эргостерина в ланостерин) посредством ингибирования ланостерол-деметилазы и продемонстрировал сильную активность в отношении Trichophyton rubrum и Trichophyton mentagrophytes. В этом исследовании II b фазы 259 пациентов в возрасте 18-70 лет с умеренно-тяжелым дистальным и латеральным подногтевым онихомикозом с микотическим поражением 25-75% поверхности ногтя были рандомизированы на 5 групп лечения. 2 группы получали 300 мг VT-1161 в виде 2-недельной суточной дозы, а затем по 300 мг 1 раз в неделю в течение 10 или 22 недель. Еще 2 группы лечились по такой же схеме при дозе 600 мг. Пятая группа получала плацебо. Полное излечение на 48 неделе было значительно выше в группе лечения по сравнению с плацебо (32% - 42% против 0%). При лечении онихомикоза препарат VT-1161 показал многообещающую эффективность и благоприятный профиль безопасности без признаков неблагоприятного воздействия на функцию печени или интервалы QT. Побочные эффекты включали тошноту, запор и нарушение вкусового восприятия, которые наблюдались примерно у 2% пациентов. VT-1161 обладает характеристиками, которые кажутся перспективными для лечения такого хронического и трудноизлечимого состояния, каким является онихомикоз, и требуют дальнейшей оценки в более крупных исследованиях.