FDA предоставило приоритетный обзор по новому применению ингибитора Янус-киназы 1 (JAK1) аброцитиниба (100 мг и 200 мг перорально 1 раз в день) компании Пфайзер (Pfizer) для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита (АтД) у пациентов 12 лет и старше. Ожидается, что FDA примет решение по регистрации препарата в апреле 2021 года. Приоритетный обзор предоставляется лекарственным средствам, которые, по мнению FDA, могут обеспечить значительное улучшение безопасности и эффективности лечения, профилактики или диагностики серьезного заболевания. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также приняло заявку на регистрацию аброцитиниба для той же популяции пациентов с решением, ожидаемым во второй половине 2021 года. Заявки были основаны на успешных результатах клинических испытаний 3 фазы, в рамках которых аброцитиниб продемонстрировал статистически значимое улучшение кожного процесса, степени и тяжести заболевания, а также быстрое уменьшение (уже на 2-й неделе) зуда по сравнению с плацебо. Аброцитиниб хорошо переносился. Его эффективность и безопасность оценивались при монотерапии в двух дозировках (100 мг и 200 мг 1 раз в день) по сравнению с плацебо. 75-процентного уменьшения индекса распространенности и тяжести экземы (EASI-75) при дозах 100 мг и 200 мг достигли 39,7% и 62,7% пациентов соответственно против 11,8% в контрольной группе. Терапевтическая результативность Аброцитиниба оказалась значительно сильней таковой у подкожно вводимого Дупиксента (Dupixent, дупилумаб) - моноклонального антитела, связывающего альфа-субъединицу рецептора (IL-4R?) и за счет этого блокирующего IL - 4 и IL - 13. Кроме того, аброцитиниб оказался эффективней ингибитора Янус-киназ 1 и 2 «Олумиант» (барицитиниб). Во всех случаях аброцитиниб работал быстрее конкурентов. «Если аброцитиниб будет одобрен, то он может существенно изменить реальную клиническую практику», - говорит профессор кафедры дерматологии Университета Джорджа Вашингтона Джонатан Сильверберг.

В настоящее время существует несколько различных подходов к лечению немеланомных раков кожи (НМРК) низкого риска, таких как базальноклеточный (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР). Недавнее исследование показало, что кюретаж и криохирургия (К+К) и электродесикация и кюретаж (Э+К) являются двумя распространенными методами с сопоставимыми показателями излечения после однолетнего периода наблюдения. Из всех НМРК БКР составляет примерно 75-80% этих поражений, а ПКР - примерно 20%, говорят эксперты. НМРК связаны со значительной заболеваемостью, эстетическими проблемами и финансовым бременем. Многочисленные подходы к лечению, включая хирургию, топические средства, фотодинамическую терапию и деструкцию, показали эффективность в лечении этих малоинвазивных опухолей. Э+К является наиболее распространенной процедурой, используемой при минимально инвазивном БКР, и рекомендуется национальной комплексной онкологической сетью (NCCN) в качестве лечения первой линии. Аналогичным образом, эффективность метода Э+К при ПКР также показала близость к 99%. В недавнем многоцентровом проспективном сравнительном исследовании Сюзель Фурнье, доктор медицины из Канады, и ее коллеги оценили показатели излечения минимально инвазивных поражений БКР и ПКР при использовании методов К+К или Э+К в когорте из 100 взрослых пациентов европеоидной расы мужского и женского пола. Эстетический вид рубцов оценивался по шкале оценки рубцов пациента и наблюдателя (POSAS) от 1 до 10 баллов, которая объединяет оценки как врача, так и пациентов. В течение 12 месяцев наблюдения рецидив рака кожи в когорте К+К наблюдался только у 1 пациента (частота излечения 98%), в то время как у пациентов, получавших Э-К (частота излечения 100%), рецидивов не наблюдалось. Эстетический вид рубцов через 12 месяцев также показал лучшие результаты при использовании подхода К+К. Оценка пациентами эстетического вида рубцов, отраженная в среднем балле POSAS, составила 1,39 и 1,50 в группах пациентов К+К и Э+К соответственно. Данные также показали, что глобальный балл 1 (наилучший возможный балл) был зафиксирован у 74% и у 66% групп К+К и Э+К соответственно. Исследователи отметили, что та же тенденция наблюдалась и в оценках клиницистов, показав общий 1 балл для 36% и 33% пациентов при методах К+К и Э+К соответственно. По словам исследователей, это первое клиническое исследование, оценивающее и сравнивающее эффективность методов К+К и Э+К в отношении их эффективности и эстетического внешнего вида рубцов при БКР и ПКР низкого риска. «Наше исследование демонстрирует высокую эффективность метода К+К при минимально инвазивных НМРК. Эти результаты сопоставимы с другими исследованиями с аналогичными протоколами, но более длительными последующими наблюдениями. Мы продемонстрировали, что метод К+К, по - видимому, не отличается от метода Э+К, рекомендуемого NCCN, и поэтому считаем, что он должен быть более тщательно исследован в качестве терапии первой линии», - пишут авторы исследования. Что касается оценки эстетических результатов рубцов, заявили исследователи, необходима более объективная их оценка с использованием узкополосной спектрофотометрии, системы ультразвуковой пальпации тканей и измерителя эластичности кожи Cutometer. Кроме того, в оценке различных шрамов в будущих исследованиях может помочь более крупная когорта пациентов.

В ходе проведенного онлайн-опроса было установлено, что целых 8% пациентов с целиакией (ЦК) также могут иметь герпетиформный дерматит (ГД), и эти пациенты реже получают консультации по безглютеновым диетам (БГД). Более 90% пациентов с ГД имеют ассоциированную глютен-чувствительную энтеропатию, но распространенность ГД среди пациентов с ЦК и особенности этой группы остаются неясными. Для исследования доктор Бриджит Шилдс и ее коллеги из Медицинской школы Перельмана в Филадельфии изучили данные о 3775 пациентах в исследовательской сети iCureCeliac patient-powered, основанной на обследовании Фонда целиакии. У всех пациентов была диагностирована ЦК, рефрактерная ЦК или ГД. Широкое определение ГД включало всех пациентов с самоотчетным ГД, а строгое определение включало самоотчетный ГД с диагнозом, подтвержденным результатами биопсии кожи. Распространенность ГД в этой группе составила 2,17% при использовании строгого определения и 7,95% при использовании широкого определения, сообщают исследователи в журнале JAMA Dermatology. Обе группы ГД и ЦК были преимущественно белыми и женщинами, но группа ГД была значительно старше группы ЦК на момент постановки диагноза. Значительно больше пациентов с ГД (13,4%), чем с ЦК (5,7%), не помнили, чтобы при первоначальном диагнозе имелась консультация по безглютеновой диете. «Пациенты с ЦК несут повышенный риск Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией, вследствие длительного воздействия глютена и воспаления кишечника, причем данные свидетельствуют о том, что риск может быть снижен ограничением глютена», - отмечают авторы. «БГД особенно важна в первые 5 лет после постановки диагноза, потому что в это время наблюдается повышенная смертность от лимфомы. Поскольку большинство пациентов с ГД страдают энтеропатией, дерматологи могут быть первыми, кто диагностирует пациентов с ЦК и должны быть готовы проконсультировать таких пациентов по поводу БГД и / или организовать последующее наблюдение совместно с гастроэнтерологом или диетологом. «Результаты настоящего исследования продемонстрировали потенциальный разрыв в практике, поскольку пациенты с ГД реже указывали на консультацию по поводу БГД во время постановки диагноза по сравнению с пациентами с ЦК, но без ГД. Чтобы лучше понять популяцию ГД необходимы дальнейшие проспективные исследования, особенно у пациентов с ЦК, но без ГД», - заключают авторы. Доктор Луис Родриго из больницы Universitario Central de Asturias в Испании, который недавно рассмотрел кожные и слизистые проявления, связанные с ЦК, подчеркнул, что все пациенты с диагнозом ГД должны быть направлены в гастроэнтерологическую клинику для проверки наличия ЦК и к диетологу для консультации по поводу следования БГД. «Необходимо провести серологическое и генетическое тестирование на ЦК у пациентов с ГД», - отметил испанский эксперт.

Согласно недавнему исследованию комбинированный подход с использованием импульсного лазера на красителе (PDL) и внутрикожных инъекций ботулотоксина типа А (Бонта) у 20 пациентов безопасно и эффективно улучшал эритему и другие симптомы, связанные с розацеа. «Как и при любом лечении, наблюдалась вариабельность в величине ответа. Однако, в целом, все пациенты выиграли, и уровень удовлетворенности пациентов был высоким», - говорит старший консультант-дерматолог из Лондона доктор Аль-Ниайми. Повышение эффекта от комбинация PDL + Бонта достигается за счет синергизма. PDL может улучшить эритему и уменьшить жжение и зуд за счет подавления сосудистого компонента воспаления, уменьшения плотности демодекса и модулирования врожденной иммунной системы. Однако PDL оказывает несколько ограниченный эффект на эритему. Недостающий эффект восполняет Бонта, нацеленная на нейрогенное воспаление. Пациенты получали лечение в трех различных центрах по одному и тому же протоколу в течение 18 месяцев с оценкой эффекта через 3 и 9 месяцев. За исключением соответствующих средств по уходу за кожей, они не использовали никаких местных или системных методов лечения для лечения розацеа. Пациенты получали серию из трех процедур, выполняемых каждые 4-6 недель. Во всех центрах использовалось одно и то же устройство PDL (VBeam, Candela). Был проведен один проход в субпурпурных условиях, но конкретные параметры лазера были скорректированы в зависимости от типа кожи каждого пациента, количества хромофора, кожной реакции и анатомической области. Размер пятна варьировал от 7 до 10 мм, длительность импульса устанавливалась равной 3, 6 или 10 мс, а Флюенс - от 7 до 10 Дж/см2. Внутрикожные инъекции Бонта вводились сразу после PDL. 10 пациентов получали абоботулинумтоксин (Диспорт, Ипсен), остальные - онаботулинумтоксин (Ботокс, Аллерган). Доза Абоботулинумтоксина была восстановлена до достижения конечной концентрации 100 ед/ мл, а онаботулинумтоксина - до достижения конечной концентрации 40 Ед/мл. Инъекции производились только в область эритемы на щеках, и выполнялись с помощью иглы 30-го калибра с интервалом в 1 см. Общая доза была индивидуализирована с учетом тяжести и площади поражения. Объективная оценка эффективности проводилась по эритеме путем количественного анализа спектрального поглощения цифровых изображений, полученных с помощью системы 3D-камер (Antera 3D camera, Miravex Limited). Субъективно эффект оценивался лечащими дерматологами с использованием шестибалльной шкалы оценки эритемы клинициста. Эффект в виде заметного уменьшения эритемы, обострений, а также степени покраснения длился несколько месяцев. Хотя эффект начинал ослабевать по мере ослабления эффекта Бонта, он продолжал сохраняться, превосходя исходный уровень. Исследователи предположили, что это преимущество может быть связано с лазерной эрадикацией сосудов. Хотя предполагалось, что действие Диспорта более длительное, чем Ботокса, никакой разницы между этими двумя продуктами в отношении максимальной пользы или продолжительности эффекта не наблюдалось. Побочные эффекты, как правило, ограничивались ожидаемыми последствиями лечения PDL. У одного пациента развилась легкая пурпура, которая разрешилась через 10 дней. В статье представлены результаты, достигнутые в небольшой когорте пациентов. Однако на практике автор использовал эту комбинацию у гораздо большего числа пациентов с одинаково хорошими результатами и считает ее ценным вариантом лечения для пациентов с розацеа.

Золотистый стафилококк (S. Aureus) является доминирующим инфекционным триггером атопического дерматита. Как эта бактерия управляет аллергической патологией типа 2 при отсутствии инфекции у пациентов с атопическим дерматитом, неясно. Найдено недостающее звено экземы: исследователи идентифицировали белок золотистого стафилококка, индуцирующий атопический дерматит. Им оказался второй иммуноглобулин-связывающий белок (Sbi) золотистого стафилококка, являющийся уникальным триггером экземы, согласно исследованиям в журнале аллергии и клинической иммунологии. Sbi индуцирует быстрое высвобождение интерлейкина-33, ключевого компонента иммунного ответа при детской экземе, отмечают авторы исследования. «Наше исследование вне всякого сомнения показывает, что Sbi является доминирующим инфекционным триггером экземы, и это невероятно интересно. Ученым давно известно, что золотистый стафилококк является доминирующим патогеном на коже человека, вызывая большинство инфекций кожи и мягких тканей во всем мире, но только сейчас мы понимаем, что экзема возникает только потому, что он производит преобладающий фактор вирулентности Sbi», - говорит Питер Аркрайт, почетный консультант Манчестерского университета в Великобритании. Поиск этого недостающего звена включал в себя исследования на мышиных моделях экземы под руководством Токийского университета сельского хозяйства и технологии и стендовые работы по клеткам и тканям кожи человека в Манчестере. Ученые также изучили 6 других видов стафилококков, а также общий стрептококк группы А, вызывающий тонзиллит и скарлатину, но ни один из них не вызывал аллергических реакций. В каждой части исследования результаты указывали как на триггер на Sbi, впервые обнаруженный в 1998 году. Цель состояла в том, чтобы понять, почему золотистый стафилококк так однозначно ассоциируется с аллергическими реакциями на коже. Точный механизм, приводящий в действие аллергическую патологию у больных экземой, до сих пор оставался загадкой. Золотистый стафилококк экспрессирует множество факторов вирулентности, поэтому найти аллергизирующий белок было непросто. Исследователи показали, что только золотистый стафилококк, экспрессирующий Sbi, способен вызывать аллергическую реакцию кожи. Теперь цель состоит в том, чтобы узнать больше о Sbi, чтобы заложить основу для будущих нестероидных методов лечения.

В этом ретроспективном когортном исследовании пациенты с плоскоклеточным раком кожи диаметром ?2 см (N=432), получавшие операцию Мооса на губе (n=15), ухе (n=73), волосистой части головы (n=198) или передней поверхности голени (n=146), сравнивались по частоте метастазов. После коррекции глубины инвазии, пола, возраста и иммунокомпрометированного статуса частота метастазирования из опухолей на волосистой части головы была идентична таковой из губы или уха (9,09%). Исходя из этих результатов, частота метастазов из волосистой части головы может быть аналогична таковой из уха и губы. Все три области следует считать высокорискованными при лечении плоскоклеточного рака in situ. Это исследование, проведенное учеными из Пенсильванского университета, подтвердило то, что большинство дерматологов и дерматологических хирургов хорошо знают: большие плоскоклеточные карциномы (СКК) волосистой части головы имеют более высокий риск метастазирования по сравнению с другими участками тела. Однако это не было представлено в руководстве национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN), в которых губа и ухо перечислены как места «высокого риска», а волосистая часть головы – «умеренного риска», Это ретроспективное исследование баз данных поддерживает скальп как место высокого риска и является хорошим напоминанием о том, что врачам необходимо незамедлительно предпринимать лечебные меры при плоскоклеточном раке губы, волосистой части головы или уха, а также исследовать лимфатические узлы у этих пациентов.

До сих пор нет одобренных FDA рецептурных методов лечения распространенных бородавок. Авторы оценили запатентованный 45% раствор перекиси водорода для местного применения (HP45) для лечения распространенных бородавок. Во 2 фазе их рандомизированного, двойного слепого, контролируемого транспортным средством исследования WART-203 (NCT03278028) 157 пациентов (возраст >8 лет), имеющих от 1 до 6 бородавок на туловище или конечностях размером от 3 до 8 мм самостоятельно наносили 2 раза в неделю 45% раствор перекиси водорода (n=79) или носитель (n=78) в течение 8 недель и оценивались через 12 недель после лечения (на 20-той неделе). Оценка проводилась по шкале врача Wart Assessment™ (PWA) grade ?2 (диапазон от 0 [clear] до 3 [wart 3-8 мм в диаметре или длине]). Почти у четверти пациентов к 8 неделе наблюдалось полное разрешение бородавок (против 2,6% при использовании носителя), а на 20-й неделе наблюдения излечение наблюдалось у 37,3% (против 11,8% при применении плацебо), что указывает на возможность продолжения ответа после прекращения 8 - недельного лечения. В группе перекиси водорода было зарегистрировано 76 побочных эффектов, вызванных лечением, все они были легкими или умеренными, и ни один из них не привел к прекращению лечения. Эти данные подтверждают эффективность и безопасность 8-недельного применения 45% раствора перекиси водорода для лечения распространенных бородавок у пациентов в возрасте 8 лет и старше.