Результаты ретроспективного исследования показывают, что антидепрессивный эффект ботулинического токсина (БТ) не зависит от места инъекции и показаний, по которым он используется. В целом исследователи проанализировали 174 243 сообщения, которые были разделены на 8 связанных с лечением групп в зависимости от показаний к применению БТ. Каждая группа была сопоставлена с контрольными группами, у которых были разные методы лечения по одним и тем же показаниям. Почти во всех группах лечения сообщения о депрессии и связанных с депрессией побочных явлениях были значительно ниже среди тех, кто получал БТ, по сравнению с контролем: для тех, кто получал инъекции БТ в лицевые мышцы с косметическими целями отношение шансов сообщения составило 0,46, в лицевые и головные мышцы при мигрени - 0,60, в верхние и нижние конечности при спазмах и спастичности - 0,28, в мышцы шеи при кривошее и болях в шее - 0,30, в мышцы век при блефароспазме - 0,13 и подмышечные складки и ладони при гипергидрозе - 0,12. Не было случаев депрессии или связанных с депрессией нежелательных явлений среди тех, кто получал БТ по поводу сиалореи (чрезмерное слюноотделение) с инъекциями в околоушные и подчелюстные железы, и было уменьшено количество сообщений о депрессии среди тех, кто получал инъекции в детрузорные мышцы при неврологических расстройствах и расстройствах мочевого пузыря. «БТ может иметь эффекты, выходящие за пределы локального эффекта, наблюдаемого вблизи места инъекции. Введение БТ при спазмах и спастичности, чрезмерном потоотделении, мигрени, расстройствах мочевого пузыря, блефароспазме или сиалорее может привести к снижению депрессии и улучшению системных неврологических эффектов. Тяжелая депрессия остается очень трудным состоянием для лечения. Существующие антидепрессанты обладают опасными побочными эффектами, начало терапевтического действия задерживается как минимум на месяц, а приверженность к препарату не оптимальна. Поэтому поиск новых способов лечения депрессии имеет решающее значение. БТ открывает новый физиологический механизм, который способен уменьшить депрессию. Необходимо в будущих исследованиях провести поиск зон введения БТ с наибольшим антидепрессивным эффектом" - сказал соавтор исследования доктор Рубен Абагян. "Предыдущие исследования показали, что БТ, введенный в область лба, может улучшить симптомы депрессии. Исследования были небольшими и ограничивались лечением только глабеллярной области. Это большое ретроспективное исследование показывает, что БТ, введенный в другие области, такие как шея, подмышки, мочевой пузырь, кисти рук и ноги, также может оказывать антидепрессивное действие. Использование БТ в качестве антидепрессанта должно быть изучено дополнительно и может стать инструментом для пациентов, которые плохо реагируют на традиционные антидепрессанты", - сказала эксперт в области психиатрии Мишель Магид. В своей работе авторы предложили несколько возможных механизмов антидепрессивного действия БТ, включая транснейронный транспорт в части ЦНС, который регулирует настроение и эмоции, системное распределение, распределенную память мышечного стресса и эффективность в лечении первичных показаний. Хотя механизм действия не совсем понятен, доктор Магид отметила, что это может быть устранение соматических симптомов, которые способствуют улучшению настроения. «Вполне возможно, что облегчение психологического стресса, связанного со спазмами шеи, чрезмерным потоотделением и другими расстройствами, может вызвать антидепрессивные эффекты. Однако также возможно, что депрессия актуализируется рядом соматических симптомов, например болями в теле, бессонницей, потливостью. Устраняя соматические симптомы, можно также устранить коррелирующую дисрегуляцию настроения», - сказала она. «Исследование определенно поднимает много вопросов, особенно об очевидных множественных механизмах действия БТ, которые мы еще не понимаем. Я считаю, что это придает большое доверие использованию БТ для лечения депрессии и, безусловно, подтверждает необходимость более надежных клинических испытаний для этого показания. Есть, по-видимому, другие фармакологические пути, которые мы должны исследовать в лечении депрессии", сказал Марк Рубин, доктор медицинских наук, косметолог-дерматолог, практикующий в Беверли-Хиллз, Калифорния.

12-летняя девочка с диабетом 1 типа и подтвержденным биопсией липоидным некробиозом первоначально без успеха была пролечена несколькими курсами внутривенно вводимого триамцинолона (7,5–30 мг на инъекцию; концентрация 5-10 мг/мл), 0,05% мазью клобетазола и 0,3% мазью такролимуса. В связи с этим был начат моногидрат доксициклина по 100 мг 2 раза в день, обладающий противовоспалительным эффектом, в комбинации с 10-15 мг триамцинолона внутривенно. Через 1 месяц наблюдалось значительное уменьшение воспаления и уплотнения в очаге некробиоза. Через 3 месяца приема доксициклина наблюдалось разрешение подкожной атрофии, вызванной введением высоких доз стероидов (30 мг в концентрации 10 мг/мл). Пациент остается на монотерапии доксициклином в течение 4 месяцев. В последующие несколько месяцев планируется постепенное снижение дозы доксициклина. Во время местной и внутривенной стероидотерапии уровень глюкозы в крови оставался оптимальным. Данный случай представляет собой успешное лечение липоидного некробиоза доксициклином, который может обладать противовоспалительными свойствами и ингибировать матриксные металлопротеиназы, способные влиять на ремоделирование тканей. Доксициклин может быть полезным вспомогательным средством для лечения липоидного некробиоза у пациентов с недостаточным лечебным эффектом или побочными эффектами от топических или внутривенных стероидов, делают вывод авторы.

Внедрение технологии искусственного интеллекта в долгосрочное ведение и наблюдение пациентов с акне может помочь улучшить результаты лечения пациентов. Недавно проведенное исследование показало, что новый алгоритм искусственного интеллекта оказывается эффективным для точной оценки тяжести акне и количественной оценки повреждений с помощью приложения для смартфонов.“Это первый проверенный алгоритм искусственного интеллекта, который с помощью смартфонов позволяет оценивать степень тяжести акне на основе шкалы GEA. Он обеспечивает быстрое определение тяжести акне и идентифицирует различные типы поражений, тем самым способствуя своевременному началу лечение пациентов с акне”,-говорит Софи Сейте, доктор, эксперт дерматологической лаборатории LA ROCHE-POSAY, которая с коллегами разработала новый алгоритм искусственного интеллекта для оценки тяжести акне на основе глобальной шкалы тяжести акне (GEA) и для идентификации поражений при акне и сравнила его эффективность с клинической диагностикой подготовленных дерматологов. В ходе пятиэтапной разработки алгоритма искусственного интеллекта исследователи собрали 5972 изображения (фас, правый и левый профили лиц) от 1072 пациентов с акне из Франции (32,7%), Южной Африки (46,5%), Китая (14,4%), Индии (5,1%) и Бразилии (1,3%), используя один или два типа смартфонов для каждого пациента [системы IOS (n=2933) и Android (n=3039)]. Три дерматолога оценивали каждого пациента на изображениях по шкале тяжести акне GEA. Для обучения алгоритму использовался результат оценки по шкале GEA для каждого пациента, подтвержденный большинством дерматологов. Дерматологи количественно определяли повреждения и идентифицировали поствоспалительную гиперпигментацию (PIHP) с помощью изображений. Точность созданного алгоритма по шкале GEA достигла 68%, что было сопоставимо с оценкой дерматологов. “С уменьшением числа дерматологов в последние десятилетия получение назначений дерматологов становится все более трудным для пациентов, что приводит к нерегулярному наблюдению за пациентами, плохим результатам лечения и положительной корреляции между продолжительностью заболевания до лечения и развитием рубцов”, ? говорит доктор Сейте. Результаты исследования подчеркивают необходимость надлежащего и своевременного ведения пациентов с акне, чтобы избежать развития остаточной гиперпигментации и рубцов или негативного влияния на качество жизни пациента. Таким образом, внедрение технологии алгоритма искусственного интеллекта может оказать положительное влияние на результаты лечения пациентов. "Несоблюдение лечения акне является распространенной проблемой во всем мире, и это приложение может помочь практикующим врачам оценить улучшение состояния своих пациентов между консультациями. Такой подход может помочь в раннем лечении и служить образовательным инструментом, помогающим родителям и / или подросткам лучше следовать предписанным методам лечения акне”, - говорит доктор Сейте.

По клиническому опыту профессора дерматологии в Университете Северной Каролины Либби Эдвардс, диагноз склероатрофического лихена (САЛ) или склерозирующего лишая у молодых девушек и девочек часто вызывает беспокойство как у пациентов, так и у родителей, опасающихся последствий генитальных заболеваний, таких как рубцы. Причины возникновения САЛ у молодых девушек и девочек до конца не изучены, но главным фактором является аутоиммунный характер заболевания, которое может вызвать характерную сыпь, обычно поражающую кожу гениталий вокруг вульвы и ануса. Иногда бывает трудно отличить САЛ от витилиго, но всегда характерно изменение текстуры – морщинистость, воскообразная и гладкая поверхность. Биопсия обычно не требуется. Лечение САЛ у девочек рекомендуется начинать с суперпотентной кортикостероидной мази, такой как клобетазол или галобетазол, 1-2 раза в день, пока кожа не станет нормальной, что обычно занимает 2-4 месяца. После достижения ремиссии рекомендуется продолжить лечение суперпотентным кортикостероидом 1 раз в день 3 раза в неделю или стероидом средней потенции, таким как 0,1% мазь триамцинолона, но ежедневно. Если не продолжить данную терапию, то болезнь будет рецидивировать. Нет никаких исследований о том, что делать после того, как пациент достигнет ремиссии. Однако, опираясь на собственный клинический опыт, Эдвардс рекомендует продолжать данное лечение, поддерживающее достигнутую ремиссию, до наступления периода полового созревания, в котором с большой вероятностью лечение без риска рецидива заболевания можно отменить. После отмены лечения ребенок должен наблюдаться врачом каждые 3 месяца в течение примерно 1,5 лет, по истечении которых при отсутствии рецидивов пациент снимается с учета. Эксперт рекомендует наблюдать пациенток до наступления полной ремиссии каждые 6-8 недель. Она против подхода, настраивающего пациентов на самолечение со словами: «используйте это лекарство дважды в день в течение месяца, затем 1 раз в день в течение месяца, затем 3 раза в неделю, затем по мере необходимости». Для пациентов, обеспокоенных длительным применением ТГКС, вариантом являются иммунодепрессанты такролимус и пимекролимус. Они часто раздражают вульву, но при экстрагенитальных очагах могут работать лучше, чем стероиды. Родители иногда возражают против использования кортикостероидов, но поскольку ТИК дают более медленный эффект и часто вызывают жжение, врач может напомнить родителям, что такролимус и пимекролимус не лишены побочных эффектов и якобы, хотя и спорно, но обладают канцерогенным эффектом. Это часто побуждает родителей согласиться на использование местных стероидов. Также можно сослаться на исследования, которые показывают безопасность местных стероидов. Внутривенные стероиды полезны при утолщенных очагах, но доктор Эдвардс сказала, что ей никогда не приходилось использовать их у ребенка с САЛ. Профессор обнаружила, что у некоторых пациентов эффективен метотрексат, но нет ни одного исследования по САЛ и метотрексату. “Я нахожу, что примерно каждый пятый пациент с резистентным САЛ получил некоторую пользу от метотрексата”, - добавила она, отметив, что фракционный лазер CO 2 “показывает многообещающие результаты у этих пациентов.” В заключении доктор Эдвардс отметила, что она никогда не сталкивалась с САЛ у детей, который бы не реагировал на местные суперпотентные стероиды, “за исключением плохой комплаентности.”

Успех дупилумаба положил начало целому ряду клинических испытаний, нацеленных на атопический дерматит (АтД). Дупилумаб был первым биологическим препаратом, одобренным для лечения пациентов с умеренным и тяжелым АтД от 12 лет и старше в США и странах ЕС. Он блокирует субъединицу рецептора IL-4? и сигнализацию цитокинов 2 типа, которые разделяют эту субъединицу на своем рецепторе в пути IL-4 и IL-13. Показатель EASI-75 на 16-й неделе был достигнут у 44-51% взрослых пациентов. В настоящее время разрабатывается несколько новых биологических методов лечения, которые блокируют специфические цитокины или рецепторы, участвующие в патогенезе АтД, но еще не одобрены FDA. 1) Тралокинумаб, моноклональное антитело к человеческому IgG4, которое нейтрализует IL-13, предотвращая его связывание с рецепторами IL-13Ra1 и IL-13Ra2. С его помощью EASI-75 достигли 42,5% пациентов против 15,5% в группе плацебо. 2) Лебрикизумаб - гуманизированное моноклональное антитело против IL-13. В отличие от тралокинумаба предотвращает связывание гетеродимерных рецепторов IL-13Ra1 и IL-4Ra. На 12-й неделе показатель EASI-50 был достигнут у 82% пациентов, а на 16-й неделе EASI-75 у 60,6% против 24,3% в группе плацебо. 3) Немолизумаб - гуманизированное моноклональное антитело против IL-31RA, на 24-й неделе снизил показатель EASI на 68,8%. 4) Фезакинумаб - человеческое моноклональное антитело IgG1? против IL-22, на 12-й неделе значительно улучшил показатель SCORAD по сравнению с плацебо у пациентов с тяжелым АтД (21,6 против 9,6). 5) Устекинумаб - моноклональное антитело против IL–12/IL-23p40, результаты испытаний неутешительны. 6) Рисанкизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на IL-23A через блокаду субъединицы p19, готовится ко II фазе. 7) Тезепелумаб, человеческое моноклональное антитело против тимического стромального лимфопоэтина (TSLP). Однако исследования по финансовым причинам были досрочно прекращены. 8) Этокимаб (ANB020) - антитело против IL-33, EASI-50 на 57-й день в комбинации с ТГКС достигли все 12 пациентов. 9) MOR106 - антитело против IL-17C, улучшение по индексу EASI-50 на 83% у 5 из 6 пациентов. 10) Секукинумаб, анти-IL17A-антитело, окончательные результаты не показали каких-либо существенных изменений в оценках EASI или IGA. 11) KHK4083, моноклональное антитело против OX40 (часть семейства рецепторов ФНО и его лиганд OX40L), применяемый в I фазе каждые 2 недели в течение 6 недель продемонстрировал непрерывное улучшение показателя EASI даже на 22-й неделе, сейчас проходит II фазу. 12) GBR 830, антитело против OX40, показало по крайней мере EASI-50 у 17 из 23 пациентов в стадии обострения в IIa фазе исследования. 13) Бермекимаб (MABp1) - природное моноклональное антитело человека к провоспалительному цитокину IL-1?. 71% пациентов, получавших дозу 400 мг, достигли 75% - ного снижения показателя EASI всего через 7 недель применения. 14) Омализумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1k, был одобрен FDA для лечения хронической астмы, но результаты использования анти-IgE терапии при АтД были противоречивыми. Пациенты с отсутствием мутации филаггрина и более высоким сывороточным уровнем фосфатидилхолинов демонстрируют большее улучшение при применении омализумаба по сравнению с плацебо. Эти результаты подтверждают различную патофизиологическую природу АтД и необходимость специфической терапии для конкретного пациента. 15) Лигелизумаб, высокоаффинная анти-IgE терапия, не показал значительного снижения тяжести АтД по сравнению с плацебо в исследовании II фазы. 16) Меполизумаб, полностью гуманизированное моноклональное антитело против IL-5, недавно одобрен для лечения эозинофильного эзофагита, не достиг клинического успеха на основе глобальной оценки врача (PGA), оценки зуда или SCORAD по сравнению с плацебо, несмотря на снижение уровня эозинофилов в сыворотке крови.

В дерматологии Метотрексат используется в первую очередь при псориазе, но он также используется для множества кожных заболеваний, от обычных (атопический дерматит) до редких состояний, таких как коллагенозы, пузырные дерматозы (часто в качестве стероидсберегающего агента) и T - клеточная лимфома. Удобна таблетированная форма препарата, принимаемая раз в неделю, дозировать которую можно в соответствии с вашими потребностями! 45% пациентов достигают как минимум 75% улучшения состояния своей кожи! Он экономически выгоден (в США он требует всего около 15 долларов в месяц - страховки по рецепту не требуется!) по сравнению с другими вариантами, которые могут стоить тысячи долларов в месяц! Препарат используется уже более 50 лет! Им пролечены миллионы пациентов! Однако препарат требует регулярного лабораторного мониторирования анализа крови и функции печени, надежной контрацепции, учета сопутствующих заболеваний (патология почек, печени), не совместим с алкоголем, может негативно взаимодействовать с другими лекарствами, пациенты могут испытывать тошноту, рвоту, язвы во рту и выпадение волос, а также редко возникают лимфомы и воспаление легких. Многие пациенты готовы смириться с этими рисками и неудобствами. Но через определенное время необходима биопсия печени. AAD в своих рекомендациях от 2009 г. рекомендует проводить биопсию печени как можно раньше и чаще - через 2-6 месяцев лечения, а затем через каждые 1–1,5 г метотрексата у пациентов с факторами риска заболеваний печени, такими как диабет, ожирение или гиперлипидемия. Биопсия печени вызывала и до сих пор вызывает опасения у врачей, назначающих препараты, и, конечно, в еще большей степени у пациентов. И именно здесь согласно новым рекомендациям AAD 2020 года метотрексат претерпевает серьезные изменения. Благодаря значительному прогрессу в области неинвазивных тестов крови и визуализации большинству пациентов не потребуется биопсия на любом этапе лечения. Серологические тесты включают тест фиброз-4 ( FIB-4), алгоритм, основанный на 4 наиболее значимых независимых предикторах развития фиброза: АСТ, МНО (Международное нормализованное отношение протромбинового времени пациента к протромбиновому времени здорового человека), определение количества тромбоцитов, возраст. Также применяются и другие запатентованные тесты, такие как FibroTest / FibroSure (BioPredictive), FibroMeter (Echosens) и Hepascore (Quest Diagnostics). Некоторые из запатентованных тестов требуют от пациента голодания в течение ночи. Подходы к визуализации включают FibroScan (Echosens), транзиентную эластографию с контролем вибрации. Магнитно-резонансная эластография (МРЭ) - более точный метод, который следует применять при недостаточном результате от переходной эластографии с контролем вибрации или у пациентов с особенно высоким риском неудач, например с индексом массы тела 40 кг / м2 и выше. Как и в рекомендациях 2009 г., существует стратификация, основанная на факторах риска заболевания печени у пациентов. В новом руководстве рекомендуется на исходном уровне для всех пациентов неинвазивное серологическое исследование крови. Если факторы риска гепатотоксичности отсутствуют и исходные серологические исследования в норме, то исследования рекомендуется повторять ежегодно. Если годовая серология крови отклоняется от нормы или если пациент получил кумулятивную дозу от 3,5 до 4 г метотрексата, рекомендуется неинвазивная визуализация. Для большинства из дерматологов визуализационные тесты следует проводить в сотрудничестве с гастроэнтерологом. Если есть факторы риска гепатотоксичности, то неинвазивная визуализация рекомендуется ежегодно. «Итак, метотрексат, наш старый друг, выглядит лучше, чем когда-либо в свете рекомендаций AAD 2020 года, которые приветствуют серологию крови и неинвазивную визуализацию как современный поворот в использовании этого популярного препарата, что упрощает его назначение и лечение пациентов. Попрощайтесь со старыми рекомендациями по биопсии печени и добейтесь прогресса», резюмирует дерматолог из Филадельфии с 20 – летней практикой Джоэл М. Гельфанд .

Европейская комиссия одобрила секукинумаб (Козентикс, Новартис) для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза у детей в возрасте 6-17 лет в Европейском Союзе. До этого применение препарата у детей было запрещено. Секукинумаб - это полностью гуманизированный биологический препарат, разработанный для подавления интерлейкина-17A (IL-17A), цитокина, связанного с системным воспалением при таких заболеваниях, как бляшечный псориаз и псориатический артрит. «Псориаз - это пожизненное изнурительное заболевание, которое существенно влияет на качество жизни детей, как физически, так и эмоционально. Для педиатрической популяции доступно лишь несколько одобренных вариантов лечения, поэтому важно по возможности расширить терапевтические возможности для взрослых и детей», - говорит профессор Кристин Бодемер, руководитель отделения дерматологии больницы в Париже. «Это одобрение означает, что Козентикс теперь доступен в Европе для детей и подростков и предоставит дополнительную возможность быстро избавиться от бремени симптомов и значительно улучшить качество их жизни». Это одобрение подтверждается положительными данными двух международных исследований 3 фазы, которые показали, что как низкая доза (75–150 мг), так и высокая доза (300 мг) секукинумаба были высокоэффективными для улучшения кожных симптомов и качества жизни и продемонстрировали благоприятный профиль безопасности в течение 52 недель. 93% пациентов, получавших низкие дозы, достигли индекса PASI - 75 уже на 12-й неделе. PASI 90 был достигнут у 69% пациентов на 12 неделе и у 88% на 24 неделе. PASI 100 был достигнут у 59,5% пациентов на 12 неделе и у 67% на 24 неделе. К 52 неделе PASI 90 достигли и продемонстрировали устойчивое очищение кожи 75% пациентов с тяжелым псориазом, получавших низкую дозу. Компания Novartis планирует продолжить использование секукинумаба для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у детей в других странах, включая США, Канаду, Японию и Австралию. Рекомендуемая доза секукинумаба для детей до 50 кг составляет 75 мг, а для детей с массой тела 50 кг и более 150 мг (начальная доза 150 мг, которую при необходимости можно увеличить до 300 мг).