Новости дерматологии
Редактирование генома помогло вылечить наследственную болезнь кожи
Ученые из Пекинского университета и Национального института биологических исследований в Пекине сообщили об успешном эксперименте по применению технологии редактирования генома CRISPR-Cas9 для излечения тяжелого генетического заболевания кожи – дистрофического буллезного эпидермолиза (ДБЭ). Данное заболевание вызывается мутацией в гене COL7A1 на коротком плече третьей хромосомы, который кодирует белок – коллаген типа VII, отвечающий за связь кожного эпителия с лежащей под ним соединительной тканью (стромой). В результате мутации связь слоев кожного эпителия нарушается, поэтому кожа человека повреждается даже при незначительной травме. На данный момент в распоряжении врачей есть только симптоматические методы терапии при ДБЭ. В эксперименте китайских ученых были использованы лабораторные мыши, у которых присутствовала мутация в аналогичном гене, вызывающая схожие клинические проявления. По замыслу исследователей, нужно было вырезать из генома участок, содержащий мутацию, в результате чего должен был получиться работающий вариант гена, который обеспечил бы синтез пусть несколько измененного, но способного выполнять свои функции белка. В клетки эпидермиса новорожденных мышей был введен комплекс из белка Cas9, который способен вырезать участок генома, и РНК гида, направляющего белок Cas9 к нужному участку ДНК. Когда это было сделано, связь между слоями кожного эпителия у подопытных мышей значительно возросла. Авторы работы полагают, что усовершенствованную ими методику редактирования генома можно будет применить для лечения других наследственных заболеваний в различных тканях организма. К тому же в данном варианте метода значительно снижена вероятность того, что белок Cas9 повредит другие гены. В настоящее время активно работают в области редактирования генома, но уже на эмбрионах человека, такие ученые, как Хе Дзянкуя (Китай) и Дитрих Эгли (США). Первый внес изменения в часть гена CCR5delta32 человеческого эмбриона, благодаря которым новорожденные преобретают невосприимчивость к вирусу ВИЧ. Второй пытается исправить геном эмбрионов с врожденной мутацией, предотвращая в эмбрионе развитие пигментного ретинита – редкой формы наследственной врожденной слепоты. Американец так же работал над проектами по предотвращению болезни Хантингтона или кистозного фиброза.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Европейский Союз поддерживает решение о выводе Пикато с рынка
Комитет по оценке рисков фармакологического надзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) завершил обзор безопасности применения ингенола мебутата (Picato), обнаружив, что риски для рака кожи, вызванные топическим гелем, используемым для лечения актинического кератоза, перевешивают преимущества. Пикато был разрешен для продажи в Европейском Союзе в ноябре 2012 года. B сентябре 2019 года Европейская комиссия запросила анализ безопасности препарата после того, как стали поступать данные о повышенном количестве случаев рака кожи, включая случаи плоскоклеточного рака, у пациентов, использующих данный препарат. В январе 2020 года использование Пикато было приостановлено в качестве меры предосторожности во время проведения обзора PRAC. Через месяц разрешение на продажу было отозвано по требованию Leo Laboratories Ltd, которая продавала лекарство. В настоящее время PRAC завершил обзор всех имеющихся данных о риске рака кожи у пациентов, использующих Пикато, включая результаты исследования, в котором сравнивалось Пикато с имиквимодом. В обзоре было установлено, что «рак кожи, особенно плоскоклеточный рак, встречается чаще в областях кожи, обработанных Пикато, чем в областях, обработанных имиквимодом», - говорится в сообщении EMA, опубликованном в пятницу в пресс-релизе. «Комитет также счел, что эффективность Пикато не поддерживается с течением времени, и отметил, что существуют другие варианты лечения актинического кератоза», - сказали в EMA. Агентство рекомендует пациентам, которые использовали Пикато, следить за необычными изменениями или разрастаниями кожи, которые могут произойти через несколько недель или месяцев после использования, и обратиться за медицинской помощью, если таковые произойдут. Пикато по-прежнему доступен в Соединенных Штатах, хотя FDA также изучает его безопасность и риски.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Метаанализ указывает на наиболее эффективные биопрепараты при псориазе
Согласно мета-анализу, опубликованному 5 февраля 2020 г. в журнале JAMA Dermatology, бродалумаб, гуселкумаб, иксэкизумаб и ризанкизумаб выделяются среди 15 биологических и пероральных препаратов как имеющие самые высокие кратко- и долгосрочные показатели эффективности при лечении умеренного и тяжелого бляшечного псориаза. «В условиях быстро расширяющегося ассортимента биологических препаратов дерматологам все сложней выбрать наиболее оптимальный вариант. Группа исследователей из США под руководством доктора медицинских наук Эйприл В. Армстронг провела метаанализ 60 исследований по всем одобренным FDA и Европейским агентством по лекарственным средствам биологическим и пероральным препаратам и сравнила их эффективность благодаря схожести дизайна многих из этих исследований. При оценке учитывалось достижение индексов PASI 75, 90 и 100 на 10 -16 и 44-60 неделе от исходного уровня. Ризанкизумаб, бродалумаб, иксэкизумаб и гуселкумаб имели самый высокий показатель PASI 90 через 10-16 недель - 71,6%; 70,8%, 70,6% и 67,3% и через 44-60-й недель - 79,4%, 74%, 73,9% и 76,5%, соответственно. Исследователи также изучали секукинумаб, инфликсимаб, цертолизумаб пегол (400 мг), устекинумаб, адалимумаб, цертолизумаб пегол (200 мг), тилдракизумаб (200 мг), тилдракизумаб (100 мг), этанерцепт, апремиласт, диметилфумарат в разных дозировках. Для сравнения, частота PASI 90 через 10-16 недель для апремиласта составила 12,1%, этанерцепта - 17,9%, адалимумаба - 43,7%, устекинумаба - 43,9%, инфликсимаба - 57,4%, секукинумаба - 61,4%. Это исследование позволяет практикующим врачам сравнить эффективность этих системных препаратов для псориаза. Однако при этом важно подумать о безопасности препарата и его способности лечить псориатический артрит. Не все исследования изучали безопасность препаратов, в связи с чем, оценить ее было невозможно. Высока эффективность некоторых современных препаратов IL - 17 и IL-23. Но важно индивидуализировать терапию. При выборе лекарственного средства следует учитывать наличие или отсутствие у пациента псориатического артрита, поскольку для артрита одобрены все ингибиторы IL-17, но не ингибиторы IL-23. Пациентам с демиелинизирующим заболеванием противопоказаны ингибиторы ФНО. Пациентам с болезнью Крона в анамнезе противопоказаны ингибиторы IL-17. Не стоит переходить на более современные и эффективные препараты при эффективности «старых» биопрепаратов, имеющих более длительную историю безопасности и более доступных для пациентов.