На Тайване провели исследование, в ходе которого его устроители стремились рассчитать риск малигнизации у пациентов с псориазом, которые лечились системными препаратами. В ходе исследования был проведен случай-контроль среди пациентов с псориазом без злокачественных новообразований в анамнезе. Были отобраны 4188 пациентов с недавно диагностированным псориазом и последующими злокачественными новообразованиями, а также 8376 пациентов для контроля из Национальной базы данных исследований медицинского страхования на Тайване. Продолжительность антипсориатической терапии была ограничена 5-летним периодом до начала злокачественного новообразования. Для оценки риска злокачественных новообразований, связанного с системным лечением, применялась многомерная условная логистическая регрессия с поправкой на потенциальные искажающие факторы. Среди пациентов с псориазом длительное (> 12 месяцев) лечение циклоспорином повышало риск злокачественного новообразования по сравнению с отсутствием воздействия в 1,57 раза (отношение шансов 1,57). Кратковременное (? 12 месяцев) или длительное (> 12 месяцев) применение других системных препаратов, включая метотрексат, азатиоприн, системные ретиноиды, микофенолата мофетил, сульфасалазин, этанерцепт, адалимумаб и устекинумаб, не было связано с повышенным риском злокачественных новообразований у больных псориазом.

30% салициловая кислота является безопасным и эффективным средством для лечения вульгарных угрей средней и тяжелой степени. Однако механизм его действия остается неясным. Китайские исследователи попробовали внести ясность в этот вопрос. Они отобрали 28 пациентов, которым проводился 30% салициловый пилинг 1 раз в 2 недели в течение 2 месяцев. В ходе исследования оценивались баллы индекса глобальной системы оценки акне (GAGS), содержание воды в коже, трансэпидермальная потеря воды, рН и уровень кожного сала. Бактериологические посевы из поражений и образцы биопсии кожи вокруг поражений были получены в начале и через 2 недели после завершения лечения. После лечения у пациентов наблюдалось значительное улучшение шкала GAGS и показателей кожного барьера. Оценка GAGS была положительно связана как с концентрацией кожного сала, так и с pH. После лечения в ткани кожи наблюдали повышенную экспрессию кавеолина-1 и снижение экспрессии интерлейкина (ИЛ)-1а, ИЛ-6, ИЛ-17, трансформирующего фактора роста бета и толл-подобного рецептора 2. Изобилие и однородность кожного микробиома уменьшились после лечения, значительно уменьшилась доля стафилококков, доля пропионибактерий имела тенденцию к снижению. Авторы пришли к выводу, что 30% пилинг может иметь терапевтический эффект у пациентов с вульгарными акне средней и тяжелой степени, улучшая микросреду кожи и модулируя микробиом кожи, тем самым уменьшая местное воспаление.

Противозачаточные средства длительного действия используются до 10% женщин в западных странах. Одной из разновидностей таких средств являются внутриматочные спирали (ВМС) высвобождающие левоноргестрел для предотвращения беременности. Левоноргестрел обладает андрогенным действием и может играть роль в заболеваниях и симптомах, связанных андрогенами. Исследование университета Айовы было направлено на оценку связи между гормональными ВМС и неблагоприятными дерматологическими явлениями. Ретроспективное когортное исследование с участием женщин с левоноргестреловыми ВМС изучало связь с вульгарными угрями, розацеа, андрогенной алопецией и гирсутизмом, которые развивались в течение 1 года после имплантации. Эту когорту сравнивали с женщинами с негормональными медьсодержащими ВМС, у которых эти состояния развились в течение того же интервала. Всего в это исследование было включено 1224 женщины в возрасте от 18 до 60 лет. Отношение шансов (ОШ) для случаев дерматологических состояний после имплантации гормональной ВМС было следующим: вульгарные угри - ОШ 2,514, гирсутизм - 0,446, розацеа - 0,376 и андрогенная алопеция - 0,109. Таким образом демографические данные когорты показали значительно повышенный риск развития вульгарных угрей после имплантации гормональной ВМС. Риск развития вульгарных угрей после имплантации снижался с возрастом пациентки. Связь между имплантацией гормональной ВМС и гирсутизмом, алопецией и розацеа по сравнению с частотой этих дерматологических заболеваний у женщин с негормональными медными ВМС была отрицательной.

Атопический дерматит (АтД) представляет собой рецидивирующее и ремиттирующее заболевание, характеризующееся зудящей экземой. У большинства пациентов с АтД в анамнезе и/или в семейном анамнезе имеются аллергические заболевания и атопическая предрасположенность, например повышенная склонность к выработке IgE-антител. Клинические руководства рекомендуют топические кортикостероиды (ТКС) в качестве терапии первой линии при АтД. В зависимости от активности ТКС делятся на разные классы (от 4 до 7 в зависимости от страны). Чаще всего их делят на 5 классов: 1 (самый сильный класс), 2 (очень сильный класс), 3 (сильный класс), 4 (средний класс) и 5 ??(слабый класс). Согласно рекомендациям, ТКС следует выбирать из наиболее подходящей группы в зависимости от тяжести заболевания и локализации поражения. Проактивная терапия (ПТ) была разработана для лечения атопического дерматита с частыми рецидивами. При таком подходе высокоэффективные ТКС того же ранга, что и при начальном лечении, используются периодически в качестве поддерживающей терапии после достижения ремиссии. Другим подходом является терапия со снижением активности (СА) ТКС, в которой после индукции ремиссии используется менее мощный ТКС. В японском исследовании оценили эффективность и безопасность ПТ по сравнению с СА у детей со среднетяжелой и тяжелой формой АтД, у которых риск обострений выше, чем у пациентов с легкой формой заболевания. В течение вводного периода предварительно включенные пациенты лечились бетаметазона бутиратом пропионатом 1 раз в день в течение от 1 до 2 недель. Пациенты, достигшие ремиссии в течение вводного периода (определяемой как оценка по общей оценке исследователя (IGA) ? 2), имели право на поддерживающую терапию и были рандомизированы с помощью электронной системы сбора данных для получения либо ПТ, либо СА. ПТ заключалась в нанесении все того седства через день в течение первой недели и 2 раза в неделю еще 3 недели. СА заключалась в недельном применении бетаметазона валерата, с последующим применением гидрокортизона бутирата 3 недели. В обеих группах пациенты также ежедневно получали увлажняющий крем или вазелин для ухода за кожей в течение всего поддерживающего периода. Первичной конечной точкой эффективности была частота рецидивов в течение поддерживающего периода, при этом рецидив определялся как оценка по шкале IGA 3 или более. В исследовании приняли участие 24 пациента в группе ПТ и 25 пациента в группе СА. Во время поддерживающей терапии частота рецидивов составила 8,33% в группе ПТ и 20,0% в группе СА. Средняя оценка зуда по числовой оценочной шкале в группе терапии СА значительно увеличилась с 2,5 до 3,6, в группе ПТ оценка зуда выросла с 2,2 до 2,8. В обеих группах уровни кортизола и АКТГ в сыворотке не показали значительных изменений по сравнению с исходным уровнем и до конца исследования и не имели существенных различий между двумя группами в любой момент исследования.

За последнее десятилетие ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) стали передовым вариантом лечения и произвели революцию в лечении различных поздних стадий рака. ИКТ действуют посредством активации иммунной системы против раковых клеток; в частности, эти моноклональные антитела действуют на поверхностные клеточные белки (CTLA-4, PD-1 и PD-L1). На практике анти-CTLA-4 (ипилимумаб), анти-PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб) и анти-PD-L1 (атезолизумаб или дурвалумаб) широко используются либо в виде монотерапии, либо в виде комбинация для лечения поздних стадий солидных опухолей и гематологических злокачественных процессов. Учитывая, что ИКТ действуют через неспецифическую активацию иммунной системы, то такое лечение может также вызывать иммунную токсичность, фактически представляющую собой аутоиммунные заболевания. В этом отношении кожа является одним из наиболее часто поражаемых органов. Клинические характеристики, кожные проявления и тяжесть кожных иммунных нежелательных явлений (НЯ) варьируют в зависимости от ИКТ и сопутствующих заболеваний. Азиатские авторы представили свои наблюдения дополняющие имеющиеся представления по данному вопросу. Ими было отобрано 112 пациентов (64 пациента в ретроспективной когорте и 48 пациентов в проспективной когорте), 59,8% мужчин со средним возрастом 65,9 лет. У пациентов в основном был диагностирован рак легкого (56,3%), за которым следовал рак печени (19,6%). Общая нескорректированная частота НЯ при лечении ИКТ составила 32,1%. После коррекции НЯ составили 33,3% для анти-PD-1, 29,5% - для анти-PD-L1 и 40,0% - для анти-CTLA-4 или анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1/PD-L1. Изолированный зуд был наиболее часто связан с лечением ИКТ (23,2%), далее следовали экзема/дерматит (6,2%), ксероз кожи (4,5%), лихеноидная сыпь (2,7%) и витилиго (0,9%). Начальные побочные кожные реакции возникали в среднем через 67 дней после начала лечения ИКТ. Среднее время для НЯ составило 42 дня в случае анти-PD-1, 150,5 дня - для анти-PD-L1 и 87 дней - для анти-CTL4 или анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1/PD-L1. Также исследователями были установлены 2 независимых значимых фактора риска терапии ИКТ: возраст старше 75 лет и хроническая болезнь почек 3-4 стадии..

Генерализованный пустулезный псориаз представляет собой потенциально опасное для жизни нейтрофильное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующей распространенной эритемой и образованием стерильных пустул. Он может развиваться как первично, так и быть специфическим результатом лечения обыкновенного псориаза. Спесолимаб представляет собой гуманизированное антагонистическое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), которое блокирует передачу сигналов человеческого рецептора IL-36 (IL36R). Связывание спесолимаба с IL36R предотвращает последующую активацию IL36R родственными лигандами (IL-36 ?, ? и ?) и последующую активацию провоспалительных путей. Данное моноклональное антитело исходно разрабатывалось, как средство от пустулезного псориаза, и в этом году было зарегистрировано FDA, как первое моноклональное антитело против данной нозологии. В конце октября были опубликованы данные очередного исследования, демонстрирующего его эффективность. В исследовании азиатских авторов Effisayil 1 отобранные пациенты с обострением генерализованного пустулезного псориаза получали или плацебо, или спесолимаб. Первичной конечной точкой было значение шкалы оценки исследователем пустул (GPPGA) равное 0 (отсутствие видимых пустул) на 1-й неделе. Она была достигнута 10 пациентами (62,5%), рандомизированными в группу спесолимаба, и 1 пациентом (7,7%), рандомизированным в группу плацебо. Ключевая вторичная конечная точка - общее улучшение GPPGA 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа) на 1-й неделе - был достигнут 8 (50,0%) и 2 (15,4%) пациентами соответственно. Это согласуется с ранее опубликованными данными других исследований, в которой первичные и ключевые вторичные конечные точки были достигнуты у 54% по сравнению с 6% и 43% по сравнению с 11% соответственно. Клинический эффект от лечения (однократное введение препарата) и нормализация маркеров системного воспаления сохранялись у большинства пациентов в течение 12 недель.

Кожное сало вырабатывается себоцитами в сальных железах, которые вместе с волосяным фолликулом составляют сально-волосяную единицу. Стволовые клетки себоцитов пролиферируют в сальной железе и затем дифференцируются, накапливая липиды, в зрелые себоциты, содержащие липиды. Как только себоциты становятся окончательно дифференцированными, они подвергаются голокриновой секреции, т.е. разрываются и высвобождают накопленные липиды или кожное сало. На выработку кожного сала влияет множество эндогенных (возраст, гормоны и ацетилхолин) и экзогенных (влажность, ультрафиолетовое излучение, бактериальная инфекция, потребление жирных кислот и употребление никотина) факторов. Жирная кожа (себорея) является распространенной дерматологической проблемой, возникающей в результате избыточной выработки кожного сала. Исследования на здоровых добровольцах, страдающих себореей, показали, что внутрикожные инъекции коммерческих препаратов ботулинического нейротоксина типа А (BoNT/A) уменьшали выработку кожного сала и, таким образом, жирность кожи и размер пор. Механизм этих эффектов полностью не был выяснен, но было предложено несколько теорий, включающих прямое или косвенное воздействие ботулотоксина на нейроны и/или клетки дермы (например, себоциты). Исследователи из США провели исследование, немного проливающее свет на действие ботулотокснна. Сначала они выявили, что олеиновая кислота выраженно стимулирует липогенеза в себоцитах. Для этого они использовали модель жирной кожи in vitro на основе клеточной линии, выделенной из кожи лица 55-летнего мужчины-донора. Дальнейшие исследования проводили также на модели себоцитов с использованием различных концентраций ботулотоксина и оценкой дозозависимых изменений. Полученные результаты свидетельствуют, что эффект не зависит от ферментативной активности BoNT/A и его действие опосредовано рецепторами на поверхности себоцитов (например, рецепторами фактора роста фибробластов). Данное исследование показывает, что BoNT/A может модулировать липогенез себоцитов, и подтверждают гипотезу о том, что наблюдаемые клинические эффекты могут быть обусловлены, по крайней мере частично, прямым действием BoNT/A на себоциты.