Ферроптоз - это недавно открытая форма железозависимой гибели клеток, которая отличается от других форм смерти. Основными характеристиками ферроптоза являются: 1) метаболизм аминокислот; 2) метаболизм железа; 3) метаболизм липидов и активных форм кислорода (АФК). Ферроптоз отличается от других форм смерти, таких как апоптоз, некроз и аутофагия, с точки зрения морфологии, биохимии и регуляции генов. Он не требует энергозатрат, не останавливается ингибиторами апоптоза и не характеризуется внутриклеточной перегрузкой кальцием. Ферроптоз в основном характеризуется значительным увеличением цитоплазматического железа и липидных АФК, уменьшением объема митохондрий и увеличением толщины клеточной мембраны. Открытие ферроптоза дает новые идеи для лечения рака и решения проблемы лекарственной устойчивости. Основные события в исследовании ферроптоза следующие. В 2003 был открыт противоопухолевый препарат, который может вызывать гибель клеток, не вызывая изменений в ядерной морфологии, фрагментации ДНК и активации каспазы 3. В 2008 были обнаружены соединения RSL3 и RSL5 (селективные индукторы ферроптоза), которые вызывают этот новый тип гибели клеток, а также были выявлены вещества, хелатирующие железо и ингибирующие этот тип гибели. В 2012 было изучено вещество эрастин, при обработки им клеток наблюдалось истощение глутатинона и, как следствие, чрезмерное перокисное окисление липидов и гибель клеток. Аномальный метаболизм аминокислот тесно связан с ферроптозом. Глутатион представляет собой трипептидное соединение, состоящее из 3 аминокислот глутаминовой кислоты, цистеина и глицина, и является поглотителем свободных радикалов. Эрастин ингибирует выработку сульфгидрильных групп, важной части глутатиона, что вызывает инактивацию глутатионпероксидазы 4 типа и вызывает ферроптоз. Повышенное потребление железа или снижение его поступления может повысить чувствительность раковых клеток к окислительному повреждению и ферроптозу. Уровень Fe2+ в клетках является ключевым фактором перекисного окисления липидов и индукции ферроптоза, а опосредованное трансферрином поглощение железа или аутофагия железа могут повышать его уровень. Перекисное окисление липидов напрямую повреждает фосфолипиды мембраны клетки и её органелл, а также может использоваться в качестве сигнала гибели клеток для индукции запрограммированной гибели. Ферроптоз, сопровождающийся накоплением АФК, индуцируется эрастином и RSL3. Наибольшие успехи в применении ферроптоза наблюдаются в отношении глиомы, рака легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, остеосаркомы, рака яичников. В настоящее время исследователи работают над индукцией ферроптоза в клетках меланомы. Помимо поиска индуцирующих ферроптоз молекул ученые также ищут способы преодоления ингибирования ферроптоза самими клетками. В настоящее время ферроптоз представляется многообещающей мишенью для противоопухолевой терапии, и его клиническое применение, несомненно, принесет хорошие новости онкологическим больным.

Фокусированный ультразвук высокой интенсивности (ФУВИ) представляет собой безопасный и эффективный метод лечения некоторых видов рака внутренних органов солидных органов, метастазов костей и церебральных патологий. Его действие заключается в сочетании локального нагревания до температуры около 65 °C в и механическим воздействием кавитации, разрушающем целевые объемы клеток, не затрагивая соседние области. Системы ФУВИ обычно работают на частотах от 500 кГц до примерно 3 МГц. Рабочая частота системы представляет собой компромисс между необходимой глубиной проникновения и размером фокальной зоны воздействия. Недавно в доклинических и клинических исследованиях было продемонстрировано, что ФУВИ, работающий на частоте 20 МГц, создает очень маленькие и хорошо контролируемые фокальные зоны на близких фокусных расстояниях. Польские и датские врачи опубликовали свой опыт применения ФВУИ при себорейных кератомах. Всего в исследование было включено 11 пациентов с I и II типами кожи по Фитцпатрику, возраст от 39 до 67 лет, 8 женщин (73%) и 3 мужчины (27%). Всего было пролечено 54 СК. Поражения локализовались в различных анатомических областях тела. После обработки больших площадей в области вокруг поля обработки появлялась легкая эритема из-за уртикарного высвобождения гистамина. Эта реакция постепенно уменьшалась в течение следующих 1–2 часов и не вызывала заметной боли или дискомфорта у субъекта. Кровотечения не наблюдалось, а обрабатываемая область оставалась сухой и неповрежденной. Из 54 СК, удаленных с помощью ФУВИ, 52 СК (96,3%) показали положительный ответ на лечение, при этом 37 (68,5%) классифицировали как полный ответ и 15 (27,8%) - частичный ответ. 2 СК (3,7%) не ответили на лечение, при повторном воздействии целевой эффект был достигнут. Рубцевание наблюдалось при дерматоскопической визуализации в 6 СК (11,1%). Рубцы были легкими и не были связаны с бактериальными инфекциями. Неизвестно, были ли эти рубцы и изменения фиброзной ткани вызваны лечением или ранее существовавшими изменениями в дерме. Подводя итог, авторы отмечают необходимость дальнейших исследований с большим количеством участников, слепой оценкой и/или рандомизированными сравнениями с другими методами.

Апремиласт, пероральный ингибитор фосфодиэстеразы 4 типа, который обычно рекомендуется пациентам с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым также, исходя из степени тяжести, показана фототерапия или системная терапия. С целью расширения области его применения также проводятся исследования по лечению псориаза более легких степеней. Одно из таких исследований - это исследование ADVANCE - первое проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 3 фазы по применению апремиласта при псориазе лёгкой и средней степени тяжести. Цель исследования заключалась оценке эффективности и безопасности апремиласта в дозе 30 мг 2 раза в день по сравнению с плацебо у пациентов с псориазом лёгкой и средней степени тяжести (по данным индексов sPGA, BSA и PASI). Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения апремиласта 30 мг два раза в день или плацебо в течение первых 16 недель. Препарат принимался дважды в день (с интервалом примерно 12 часов) без связи с едой или питьем и с титрованием дозы в течение первой недели для смягчения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Все пациенты получали апремиласт в дозе 30 мг два раза в день с 16 по 32 недели, после чего следовала 4-недельная фаза наблюдения за пациентами, завершившими исследование или прекратившими его досрочно. Пациенты с любым состоянием, которое представляло бы риск или затрудняло интерпретацию данных исследования, были исключены. Также были исключены и пациенты с текущим или планируемым одновременным использованием местной терапии в течение 2 недель после рандомизации. Другие критерии исключения включали обычную системную терапию или фототерапию в течение 4 недель после рандомизации и использование апремиласта препарата в течение 4 недель до рандомизации. В общей сложности 504 из 595 пациентов завершили двойную слепую фазу (апремиласт, n = 258; плацебо, n = 246). Основные причины прекращения приема апремиласта были следующими: отказ пациента (6,1%), неявка на регулярный осмотр (4,4%), нежелательные явления (2,4%), несоблюдение режима исследования (0,3%). В течение плацебо-контролируемого периода у 195 (65,4%) из 298 пациентов в группе апремиласта и у 139 (47,0%) из 296 пациентов в группе плацебо возникло 1 или более нежелательных явлений (НЯ). Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе апремиласта были диарея (16,4%), головная боль (13,1%), тошнота (12,8%), назофарингит (7,4%) и инфекции верхних дыхательных путей (5,7%). Большинство НЯ были лёгкой или средней степени тяжести. Диарея, тошнота, головная боль обычно возникали в течение первого месяца лечения. У 1 пациента (0,3%) пациентов было серьезное НЯ в виде стенокардии и ишемии миокарда. Первичная конечная точка на 16-й неделе в группе апремиласта - значительно более высокая частота ответа по общей оценке врача по сравнению с группой плацебо (21,6% против 4,1%). Изменения вторичных конечных точек были следующими: улучшение PASI на 75% (33,0% против 7,4%), BSA ? 3% (61,0% против 22,9%), снижение шкалы оценки зуда тела (43,2% против 18,6%). В конце статьи авторы отмечают, что апремиласт продемонстрировал эффективность при псориазе легкой и средней степени тяжести, а безопасность соответствовала установленному профилю безопасности апремиласта.

Белый питириаз (БП, белый лишай) представляет собой множественные округлые или овальные гипопигментированные пятна размером от 0,5 до 3 см. Он часто возникает на лице, шее, плечах и верхней части тела, высыпания могут влиять на внешний вид, особенно у людей с темной кожей. Это заболевание не привлекает особого внимания медицинских исследователей из-за его низкого вреда, хорошего прогноза и самоограничивающегося течения. Этиология БП точно не установлена. В последние годы считалось, что это заболевание является подтипом атопического дерматита, связанного со специфическими аллергическими конституциями. Некоторые исследования показали, что заболевание может быть связано с ветром, пребыванием на солнце, мылом, особенностями личной гигиены грибками, вирусами, кишечной паразитарной инфекцией, временными недостатками некоторых микроэлементов и витаминов. С целью понимания природы, времени возникновения, возраста и пола БА в Китае провели эпидемиологическое исследование за период 2016-2020. В течение календарного года число больных с января по март пациентов было стабильно низким, затем с апреля шел рост, достигавший пика в июле и августе, и заметно число уменьшалось с сентября. С сентября по декабрь сохранялась относительно высокая заболеваемость. Авторы объясняют свои наблюдения следующим образом. Пик заболеваемости приходится на июль и август, что связано с чрезмерным пребыванием на солнце и с прямым воздействием ультрафиолетового излучения на меланоциты. Этот временной период приходится на летние каникулы учащихся начальных и средних школ. Кроме того, родителям также удобно договориться о времени визита к врачу во время каникул. Уменьшение и сохранение определенного числа больных наблюдается с приходом школьного сезона в сентябре, что связано с засушливым климатом, ветром, недостатком увлажнения и уходом за кожей. Низкое число пациентов зимой и весной, особенно в феврале и марте, связано со снижением температуры окружающей среды и уменьшением пребывания на солнце, а также с более частым увлажнением кожи зимой. Возраст дебюта колебался от 2 мес до 64 лет. Средний возраст составил 7 лет, в том числе 1566 мужчин (57,45%) со средним возрастом 6 лет и 1160 женщин (42,55%) со средним возрастом 7,5 лет. Заболевание в основном встречалось у лиц в возрасте от 1 года до 14 лет, составляя 77,2% от общего числа. Именно, количество больных в возрасте 1-9 лет оставалось на высоком уровне на протяжении всех лет. В возрастной категории после 41 года общее количество случаев составило 1,8% от общего числа. Причины заболевания детей препубертатного возраста заключаются в хрупкости кожного барьера и сухостью кожи. Кроме того, кожа лучше защищена сальными железами после полового созревания. Также причиной может быть тот факт, что детей предподросткового возраста в Китае поощряют заниматься спортом на свежем воздухе. Преобладание мужского пола в этом возрасте связано с тем, что большинство мальчиков более подвижны, активны и больше проводят времени на свежем воздухе, и увлажняющим уходом за кожей. Авторы считают, что их исследование демонстрирует преимущественно внешнюю природу в этиологии БП.

Гемагглютинирующий вирус из Японии (HVJ-E) представляет собой непролиферативную и неинфекционную сферу диаметром около 300нм с инактивированной геномной РНК вируса Сендай. Т.к. белки оболочки HVJ-E обладают высокой способностью сливаться с клеточными мембранами, сравнимыми с потенциалом живого вируса, HVJ-E используют в качестве вектора для доставки генов, белков, противораковых агентов. Сама оболочка оказывает противоопухолевое действие за счет индукции прямого уничтожения раковых клеток и активации CD8-позитивных клеток и естественных киллеров (NK). Фрагментированная РНК в HVJ-E может проникать в клетки путём слияния мембран и индуцировать выработку интерферона 1 типа. Поскольку HVJ-E оказывает противоопухолевый эффект через вышеупомянутые разнообразные механизмы, то в Японии провели первое клиническое исследование I/IIa фазы внутриопухолевого введения HVJ-E на пациентах с меланомой поздних стадий. В исследование были отобраны 6 пациентов со стадией IIIC или IV. Первичной целью было оценить безопасность и переносимость, а вторичной целью - изучить объективный ответ. Пациенты были разделены на две равные группы, получавшие низкую дозу (30 000 mNAU) и высокую дозу (60 000 mNAU) вируса. Все пациенты завершили 2-недельное исследование без серьезных побочных эффектов. Часто возникающие нежелательные явления, наблюдаемые в виде аномальных изменений лабораторных показателей, включали в себя снижение количества лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов и гипокальциемию. Единственным нежелательным явлением III степени со стороны иммунной системы (снижение количества нейтрофилов) наблюдалось у 1 пациента, который выздоровел в течение 4 дней. Все эти явления были преходящими. Отклонения от нормы в других лабораторных данных, включая показатели жизненно важных функций, электрокардиограмму, рентген грудной клетки, и результаты ПЭТ, связанные с вирусом, выявлены не были. Противоопухолевый эффект комплексно оценивали как на основе RECIST, так в клинической динамике. Показатель объективного ответа в 33,3% (2/6) в общей группе и 66,7% (2/3) в группе с высокими дозами. Частота ответа целевых поражений в группах с низкой и высокой дозой составила 44 и 78% соответственно. Этот результат означает, что противоопухолевое действие на пораженные участки кожи увеличивается дозозависимо. Кроме того, инъекция вируса индуцировала противоопухолевый иммунитет при метастатическом поражении легких. Данные этого исследования позволяют предположить, что HVJ-E может представлять собой новый метод лечения пациентов с прогрессирующей меланомой.

Индийские врачи рапортуют о случае успешного применения топического третиноина при псориазе. Особенностью данного наблюдения является не только тот факт, что лечению подвергались пораженные ногти, но и и возраст пациентки - 12 лет. У пациентки наблюдалось асимметричное поражение ногтей пальцев рук с дистальным поражением ногтей в виде подногтевого гиперкератоза, дистального онихолиза с проксимальной эритемой и укорочением ногтей. Тщательный осмотр не выявил иных признаков псориаза на коже и слизистых. Диагноз был подтвержден гистологически: подногтевой гиперкератоз, очаговый паракератоз с нейтрофильным инфильтратом и отсутствие каких-либо грибковых элементов. Тяжесть заболевания ногтей оценивалась с использованием шкалы NAPSI (индекс тяжести псориаза ногтей), которая оказалась равной 25. Нежелание инъекционной терапии, преобладающее поражение дистальной части ногтевого ложа, ограничения, связанные с высокой стоимостью терапии (тазаротен, аналоги витамина D), с неприемлемыми побочными эффектами (кортикостероиды) стали причиной выбора 0,025% крема третиноина. Примерно через 3 месяца регулярного применения наблюдалось почти полное исчезновение изменений ногтей (NAPSI снизился до 5). Пациентка не сообщала о каких-либо серьезных побочных эффектах, кроме легкой сухости кончиков пальцев. После этого частота применения была снижена до 2 раз в неделю. За последующие 6 месяцев наблюдения обострений не было. Авторы полагают, что местный третиноин, обычно используемый для лечения акне, фотостарения и гиперпигментации, это простое, экономичное (по сравнению с тазаротеном) и легкодоступное средство для местного лечения псориаза ногтей, особенно при поражении дистальных отделов. Разумеется, авторы добавляют, что необходимы дальнейшие контролируемые и сравнительные исследования.

До 25% пациентов с кожной красной волчанкой (ККВ) могут в дальнейшем заболеть системной красной волчанкой (СКВ). Однако риск аутоиммунных заболеваний, отличных от СКВ, у пациентов с ККВ, имеющих только кожные проявления, изучался редко. Так, в исследовании 2018 говорится о том, что у пациентов с хронической красной волчанкой, имеющих только кожные проявления, повышена частота сопутствующих аутоиммунных заболеваний, отличных от СКВ. Исследование 2020 также продемонстрировало, что частота аутоиммунных заболеваний, не связанных с СКВ, у пациентов с ККВ была выше, чем в общей популяции. В связи с тем, что данные работы имели свои статистические недостатки, которые могли повлиять на результат, на Тайване в свою очередь изучили долгосрочный риск аутоиммунных заболеваний среди пациентов с ККВ. В исследование были отобраны пациенты из тайваньской базы данных за период 1997-2013, затем сравнивали кумулятивную частоту аутоиммунных заболеваний через 1 год после постановки диагноза ККВ. Всего был выявлен 971 пациент с ККВ и 5175 контрольных субъектов. 10-летняя кумулятивная заболеваемость аутоиммунными заболеваниями (кроме СКВ) была значительно выше в когорте пациентов с ККВ (9,00%), чем в контрольной группе (4,20%). С целью выявления факторов риска аутоиммунных заболеваний, у пациентов с ККВ провели дополнительные статистические анализы и выявили, что женский пол (скорректированное отношение рисков 2,66) и пациенты, длительно принимающие системные кортикостероиды (скорректированное ОР 2,42), были двумя независимыми факторами риска развития аутоиммунных заболеваний.