Новости дерматологии
Связь использования спиронолактона с риском развития рака
Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, который также оказывает антагонистическое действие на рецепторы андрогенов и прогестерона. Он одобрен для лечения сердечной недостаточности, отеков и асцита, гипертонии и первичного гиперальдостеронизма. Кроме того, спиронолактон часто используется не по прямому назначению для лечения акне, гидраденита, андрогенетической алопеции и гирсутизма из-за его антиандрогенных свойств. В частности, для женщин с акне спиронолактон показал себя как эффективный вариант, который может уменьшить дозу и длительность лечения пероральными антибиотиками. Спиронолактон также часто используется в лечебных схемах у трансгендеров. В свое время FDA вынесла предупреждение спиронолактону относительно его возможной канцерогенности. Это связано с тем, что при исследованиях на животных и использованием доз в 150 раз превышающих дозы для человека, были обнаруженных аденомы печени, яичек и молочной железы. В США провели анализ 7 обсервационных исследований по данной теме. Общее количество пациентов составило 4 528 332. При первичном анализе статистически значимой связи между применением спиронолактона и раком молочной железы, яичников, мочевого пузыря, почек, желудка или пищевода выявлено не было. При детальном анализе наблюдалось снижение риска развития рака предстательной железы. Это открытие согласуется с гипотезой о том, что антиандрогенные свойства спиронолактона могут защищать от рака предстательной железы. В этой связи он также может быть потенциальным объектом будущих исследований в отношении первичной профилактики и лечения рака предстательной железы. Для пациентов с акне спиронолактон представляет собой важную альтернативу пероральным антибиотикам. Особенно с учетом того, что использование пероральных антибиотиков может быть связано с повышенным риском рака молочной железы и толстого кишечника.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Канцерогенные эффекты длительной ежедневной низкоэмиссионной фототерапии при псориазе
Ультрафиолетовая (УФ) терапия или фототерапия является широко используемым методом лечения псориаза. Хотя лечение УФ оказалось очень эффективным, были высказаны опасения по поводу безопасности УФ-процедур, когда было показано, что псорален+УФ-А (ПУВА) является канцерогенным. Так пациенты, прошедшие курс ПУВА, имеют повышенный риск развития актинического кератоза и плоскоклеточного рака. Фототерапия низкими дозами была описана при нескольких состояниях кожи и с несколькими модальностями УФ, такими как NB-UVB, UVA1 и BB-UVB. В большинстве исследований сообщалось о положительных результатах с точки зрения эффективности. Однако определение «низкой дозы» в этих исследованиях сильно различалось. Эта проблема была решена в ходе клинических испытаний в 2013 с использованием установки для фототерапии для лечения в домашних условиях с фиксированной дозой УФ-А и УФ-В. В Нидерландах провели исследование по оценке возможных канцерогенных рисков длительной фототерапии низкими дозами. В исследование включили 3 группы больных псориазом: 1) ежедневная низкодозная (низкоэмиссионная) фототерапия сроком более 18 месяцев (n=39); 2) пациенты без лечения или с местным лечением кожных высыпаний (n=15); 3) стационарное лечение NB-UVB не менее 1 мес. (n=8). Пациентов подвергали визуальному осмотру на наличие признаков фотостарения, а в биоптатах кожи измеряли p53, циклобутан-пиримидиновые димеры (CPD) и фосфорилированный гистон H2AX (?H2AX). В биоптатах кожи наблюдалась четкая разница в доле клеток с p53 в разных группах: в группе с низкодозным УФ процент p53-позитивных клеток был значительно ниже, чем в группе NB-UVB. Группа, использующая только местную терапию, также имела значительно более низкий процент p53-позитивных клеток по сравнению с NB-UVB. В отношение CPD между группами также была выявлена разница: группа низкодозового УФ показала меньшее количество CPD, чем в группах NB-UVB и местной терапии. Уровни ?H2AX в 3 группах не демонстрировали существенной разницы. Визуальный осмотр кожи не выявил различий в признаках фотостарения в трех группах. Эти данные свидетельствуют о том, что длительное применение низкодозной фототерапии в течение не менее 18 месяцев не более вредно для пациентов с псориазом, чем лечение NB-UVB.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование 3 фазы по оценке безопасности упадацитиниба (Rising Up)
Упадацитиниб - пероральный ингибитор янус-киназы (JAK) с большей ингибирующей активностью в отношении JAK1, чем в отношении JAK2, JAK3 или тирозинкиназы, использующийся для лечения пациентов с ревматоидным артритом, в настоящее время испытывается для лечения атопического дерматита (АтД). В Японии проводят исследование 3 фазы (Rising Up) сочетания упадацитиниба и топических кортикостероидов (ТКС) у японских подростков и взрослых со среднетяжелой или тяжелой формой АтД, у которых местное лечение было недостаточным. К критериям включения относились подростки (в возрасте 12-17 лет, вес ?40 кг) или взрослые (в возрасте 18-75 лет), у которых наблюдался АтД средней и тяжелой степени в течение 3 лет и более с задокументированной историей недостаточного ответа на местное или системное лечение в течение 6 месяцев. Пациенты на время исследования прекращали местное лечение АтД, кроме увлажняющих средств, системную иммуномодулирующую терапию, фототерапию, пероральные или парентеральные традиционные китайские лекарства и биологические препараты. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения 15 мг упадацитиниба + ТКС, 30 мг упадацитиниба + ТКС или плацебо + ТКС (их повторно рандомизировали в соотношении 1:1 для приема 15 или 30 мг упадацитиниба + ТКС на 16-й неделе). У 272 пациентов, получавших лечение, частота серьезных нежелательных явлений, составила 56% и 64% в дозах 15 и 30 мг, соответственно, по сравнению с 42% пациентов, получавших плацебо. В течение всех периодов исследования вплоть до конечной даты наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были инфекции, акне, заболевания печени, анемия, нейтропения и повышение уровня КФК. Тромбоэмболических осложнений, злокачественных новообразований, перфораций желудочно-кишечного тракта, активного туберкулеза или летальных исходов не было. Показатели ответа (индексы EASI 50, EASI 75 и/или EASI 90; vIGA-AD) на упадацитиниб в дозе 30 мг были стабильно выше, чем в дозе 15 мг, а ответы среди пациентов в группах лечения были стабильно выше, чем в группе плацебо.