logo
Будни дерматолога | Дерматоскопия | Теледерматология
Главная » За рубежом

Новости дерматологии

Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика местного ингибитора SYK при кожной красной волчанке: двойное слепое исследование

SYK — нерецепторная тирозинкиназа, которая у человека кодируется геном SYK и участвует в передаче сигнала от нескольких мембранных рецепторов, включая B-клеточный и пре-B-клеточный рецепторы. Воспаление, возникающее при кожной красной волчанке (ККВ), вероятно, вызвано активацией пути интерферона и потенциально опосредовано SYK. Это позволяет предположить, что SYK является предполагаемой мишенью для лечения ККВ. Новый низкомолекулярный ингибитор SYK GSK2646264 показал хорошую эффективность, селективность и проницаемость для кожи, и недавно показал обнадёживающие доклинические результаты в качестве местного лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками кожи. В Германии провели двойное слепое исследование Ib фазы в 2017-2018. По критериям включения (возраст 18–70 лет; гистологически подтверждённая подострая или хроническая ККВ; без рубцевания; никаких прямых солнечных лучей и средств для загара на обрабатываемых участках; запрет на прием преднизолона >7,5 мг в день и гидроксихлорохина >400 мг в день) было отобрано 11 пациентов. Первичной конечной точкой была безопасность GSK2646264 - частота нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных НЯ, лабораторные оценки клинической безопасности, показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы и переносимость препарата. Вторичными конечными точками были параметры фармакокинетики, клиническая активность на 14 и 28 дни. Перед лечением и на 28-й день выполняли биопсию пораженной и непораженной кожи и оценивали экспрессию мРНК и уровней белка. GSK2646264 обычно хорошо переносился: 8 участников сообщили о НЯ, чаще всего о назофарингите (n=3), наблюдались единичные эпизоды головной боли и приливов. Концентрация GSK2646264 в крови оставалась постоянной между 14 и 28 днями, что говорило о низкой системной экспозиции. Наблюдалось численное снижение экспрессии мРНК воспалительных лигандов на 28-й день по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с плацебо. Никаких различий между GSK2646264- и плацебо-обработанными поражениями в общей гистопатологической оценке выявлено не было. Авторы полагают, что данные их работы свидетельствуют в пользу дальнейшего изучения данной молекулы, как потенциального терапевтического агента при ККВ, и ключевым ограничением исследования считают небольшой размер выборки, не позволивший провести формальный статистический анализ нескольких конечных точек.

4.666665
Средний рейтинг: 4.7 (6 votes)
Опубликовано Laege в чт., 23/12/2021 - 16:29.

Мультивоспалительный синдром и болезнь Кавасаки у детей во время пандемии COVID-19: общенациональное исследование

С момента появления COVID?19 из нескольких клинических центров сообщили о поступлении тяжелобольных детей с воспалительным синдромом, похожим на болезнь Кавасаки. Сейчас это широко известно как мультисистемный воспалительный синдром у детей (МВС-Д). Данные эпиднадзора за случаями COVID-19 в детском возрасте показали, что среди детей частота госпитализаций ниже, чем среди взрослых. Однако МВС-Д стал новым клиническим объектом с широким клиническим спектром проявлений, включая опасный для жизни кардиогенный шок. В связи с тем, что эпидемиологические данные по этому состоянию ограничены, а общие коэффициенты заболеваемости болезнями Кавасаки или диагнозами, подобными болезни Кавасаки, редко сравнивали до и во время пандемии COVID-19, в Финляндии провели общенациональное исследование на эту тему. Исследование проводилось на основе регистров эпидемиологии МВС-Д в 2020 и болезни Кавасаки в 2016-2020 до и во время пандемии COVID-19. В 2020 было зарегистрировано 5170 лабораторно подтвержденных инфекций SARS-CoV-2 у детей в возрасте до 18 лет. Заболеваемость SARS-CoV-2 в возрасте до 18 лет составляла 470 на 100 000. У 5 педиатрических пациентов был зафиксирован МВС-Д, смертельных исходов не было. Частота встречаемости болезни Кавасаки варьировала от 2,18 в январе-марте 2018 до 0,55 в конце 2020. Авторы объясняют снижение заболеваемости болезнью Кавасаки уменьшением числа респираторных инфекций у детей, в частности вызываемых гриппом A, респираторно-синцитиальным вирусом, Mycoplasma pneumoniae и Streptococcus pneumoniae. А также они отмечают, что МВС-Д является редким осложнением инфекции SARS-CoV-2 у детей.

4.285715
Средний рейтинг: 4.3 (7 votes)
Опубликовано Laege в ср., 22/12/2021 - 10:46.

Реальные данные о применении цемиплимаба при местно-распространенной и метастатической плоскоклеточной карциноме кожи

Цемиплимаб представляет собой моноклональные антитела для лечения плоскоклеточного рака кожи. Он относится к классу препаратов, которые связываются с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), блокируя сигнальный путь PD-1/PD-L1. В 2018 он был одобрен FDA для лечения людей с метастатической или местно-распространенной плоскоклеточной карциномой кожи (ПКК), которым не показана операция или лучевая терапия, в Европейском Союзе одобрен с 2019, в Австралии - с 2020. В Италии вышла статья с данными о реальном использовании цемиплимаба для пациентов с распространенной ПКК в Италии. Исследование охватывало временной промежуток с мая 2019 по февраль 2020 года в 17 специализированных итальянских центрах, в нём принял участие 131 пациент со средним возрастом 79 лет. Из них 9,2% имели сопутствующее хроническое лимфопролиферативное заболевание, а 8,5% - аутоиммунное заболевание. Ответ на терапию составил 58%, контроль за заболеванием - 71,7%. ПКК головы и шеи и нормальные значения гемоглобина были достоверно связаны с лучшим ответом. ПКК на гениталиях, лечение любым системным антибиотиком в течение 1 месяца после начала приема цемиплимаба, оценка общего состояния пациента (ECOG) ?1, постоянная терапия стероидами, предшествующее облучение лимфоузлов и предшествующая химиотерапия были связаны с плохим прогнозом. Около 42,7% от общего числа пациентов имели по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением. Из вышеуказанных пациентов 9,2% имели НЯ 3-4 степени и было 2 НЯ нежелательных явления с летальным исходом. Авторы заключают, что их исследование в реальной ситуации показало результаты безопасности и эффективности, сопоставимые с результатами клинических испытаний. Также они определили некоторые клинические и биохимические факторы, потенциально связанные с ответом на цемиплимаб.

4.857145
Средний рейтинг: 4.9 (7 votes)
Опубликовано Laege в вт., 21/12/2021 - 18:02.

Себорейный дерматит и риск возникновения язвенной болезни: общенациональное популяционное когортное исследование

На Тайване продолжаются работы по изучению взаимосвязей между различными болезнями и состояниями на основе национальной базы данных пациентов. В этот раз работа была посвящена связи между себорейным дерматитом (СД) и язвенной болезнью (ЯБ). Авторы решили обратиться к этой теме на основании концепции «оси кожа-кишечник». Например, согласной ей, пациенты с псориазом и розацеа предрасположены к развитию воспалительных заболеваний кишечника и избыточному бактериальному росту в тонком кишечнике, соответственно. ЯБ, в свою очередь, одно из наиболее распространенных желудочно-кишечных заболеваний с глобальной распространенностью около 10%. Считается, что дисбактериоз кишечника и микробиотические изменения играют ключевую роль в прогрессировании ЯБ. В исследовании было набрано 19 445 участников, каждого пациента с диагнозом СД сравнивали с 4 пациентами без СД. Средний возраст участников составлял 45,2 и 45,8 года соответственно, среднее время наблюдения составляло 2,7 года. В целом, пациенты с СД имели значительно более высокий риск возникновения ЯБ. Применение различных статистических моделей во всех категориях (пол, возраст, продолжительность болезни, уровень урбанизации, прием лекарств) показывали одинаково высокий риск ЯБ. Мужчины с СД были более склонны к развитию ЯБ, чем женщины. Пациенты в возрасте 40–65 лет и старше > 65 были в 2 и 2,5 раза больше предрасположен к развитию ЯБ, соответственно, чем молодые люди.

4.25
Средний рейтинг: 4.3 (4 votes)
Опубликовано Laege в пн., 20/12/2021 - 17:58.

Понимание клинических и диагностических результатов и ответов на лечение пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки: ретроспекти

Пемфигоид слизистой оболочки (ПСО) включает группу гетерогенных аутоиммунных пузырных заболеваний с преимущественным поражением слизистой оболочки, характеризующихся выработкой аутоантител, против структурных белков в зоне эпидермальной базальной мембраны, включая BP180, BP230, ламинин 332, коллаген VII типа и субъединицы интегрина ?6 и ?4. Клиническая тяжесть ПСО сильно варьирует от лёгкого воспаления полости рта или конъюнктивита до тяжёлых осложнений, таких как прогрессирующее рубцевание конъюнктивы, которое может привести к слепоте, или опасной для жизни без лечения обструкции гортани. Крупные ретроспективные тематические исследования ПСО немногочисленны и в основном проводились у пациентов с поражением полости рта или глаз. Целью нового нидерландского исследования было описание клинических и диагностических результатов и реакции на лечение у пациентов с различными подтипами ПСО для лучшего раннего распознавания и ухода за пациентами. Это одноцентровое ретроспективное исследование включало пациентов с диагнозом ПСО в период с 2002 по 2019. Были собраны данные об ответе на лечение и побочных эффектах следующих лекарств: дапсон, циклофосфамид, азатиоприн, микофеноловая кислота и ритуксимаб. Оценивались только пациенты, которые получали их в виде монотерапии или в комбинации с краткосрочным приёмом преднизона. Использовались ранние и поздние клинические исходы: контроль болезни и ремиссия (частичная или полная). Лица исключались из исследования в случае диагноза кожного пемфигоида и отсутствия точных клинических данных. Всего было включено 145 пациентов с диагнозом ПСО, средний возраст на момент постановки диагноза в годах составил 64,0, с преобладанием женщин (n=84, 57,9%). У 60 пациентов (41,4%) было зафиксировано поражение одного участка слизистой оболочки, у 85 пациентов (58,6%) - множественные поражения. Среднее время до постановки диагноза составило 12,0 месяцев. У большинства пациентов было поражение слизистой оболочки полости рта (n=126, 86,9%), затем слизистой оболочки глаза (n=44, 30,3%), слизистой оболочки половых органов (n=37, 25,5%), слизистой оболочки носа (n=34, 23,4%) и слизистой оболочки глотки и/или гортани (n=25, 17,2%). Поражение кожи было зарегистрировано у 38 пациентов (26,2%), у 11 из которых наблюдались поражения кожи, предшествующие поражениям слизистой оболочки, тогда как у 9 пациентов с ПСО кожные поражения развивались после симптомов слизистой оболочки. Злокачественные новообразования были зарегистрированы у 20 пациентов (13,8%), в основном это были солидные опухоли, у 9 пациентов (6,2%) злокачественное новообразование развилось во время последующего наблюдения. Во время наблюдения большинство (n=108, 77,1%) получали системную иммуносупрессивную или иммуномодулирующую терапию, остальные пациенты (n=37, 22,9%) получали местную терапию, в основном высокопотентные кортикостероиды. Дапсон получали 72 пациента, 31 пациент достиг контроля над болезнью (43,1%) и 25 - ремиссии (34,7%). Циклофосфамид был назначен 44 пациентам, 21 пациент достиг контроля (47,7%) и 15 (34,1%) - ремиссии. Только 6 (22,2%) и 5 ??(18,5%) пациентов достигли контроля и ремиссии с азатиоприном (n=27), и 4 (33,3%) и 2 (16,7%) пациента с микофеноловой кислотой (n=12). Наконец, 28 пациентов получали ритуксимаб, 18 пациентов (64,3%) достигли контроля и 15 (53,6%) - ремиссии. Причина прекращения терапии в основном была связана с побочными эффектами или неэффективностью. Почти все пациенты сообщали о нежелательных явлениях во время системной терапии.

4.75
Средний рейтинг: 4.8 (4 votes)
Опубликовано Laege в пт., 17/12/2021 - 17:38.

Эффективность периодического местного применения 5-фторурацила и перорального никотинамида в борьбе с АК

Риск злокачественного новообразования в одиночном актиническом кератозе (АК) низок, однако наличие нескольких АК у одного и того же пациента увеличивает индивидуальный риск, что в сочетании с невозможностью определить, какое поражение станет злокачественным, делает необходимым лечение и клиническое наблюдение всех АК. Наличие более одного АК в одной и той же области предполагает, что на этой области есть поле канцеризации. Одним из лечебных подходов, которое должно уменьшать такое поле - 5-Фторурацил (5-ФУ). Однако побочные эффекты, вызванные его ежедневным использованием, могут привести к плохой приверженности и, как следствие, к плохому результату. Другим является никотинамид, витамин, который воздействует на восстановление ДНК, уменьшая эффекты иммуносупрессии кожи, вызванные ультрафиолетовым излучением (УФ), модулируя выработку воспалительных цитокинов и восстанавливая уровни энергии клеток после воздействия УФ. Более того, пероральный никотинамид, по-видимому, обладает фотозащитным эффектом у людей, уменьшая количество АК и частоту новообразований кожи у пациентов из группы высокого риска. Исходя из этого бразильскими врачами было проведено открытое, рандомизированное, сравнительное, двойное слепое (для никотинамида) клиническое исследование, в котором 36 пациентов, чьи предплечья имели от 3 до 10 АК, были рандомизированы на две группы. 1 группа получала 500 мг никотинамида перорально каждые 12 часов в течение 120 дней, а другая группа получала плацебо в той же дозе. Их предплечья были впоследствии рандомизированы для получения 5% крема 5-ФУ по вечерам 3 раза в неделю или солнцезащитного крема с фактором защиты от солнца (SPF) 30 3 раза в день. Кроме того, пациенты были подвергнуты биопсии в центральной области предплечья, на коже без клинически очевидного АК, для оценки эпителиальной дисплазии и иммуногистохимического анализа маркеров p53 и Ki67 в начале исследования и через 120 дней. Первичным результатом был полное очищение АК, а вторичным - частичное очищение (> 50%) и снижение экспрессии FPS, KIN, p53 и Ki67. В группе 5-ФУ наблюдались предсказуемые и контролируемые нежелательные явления легкой или средней степени интенсивности, которые не приводили к прекращению лечения. Только у одного пациента после местного применения 5-ФУ развилась генерализованная сыпь, что привело к прекращению лечения. По итогам исследования было выявлено улучшение местного процесса и изменение экспрессии Ki67 при обоих вариантах лечения, со значительной разницей в группе никотинамида. Иных значимых изменений выявлено не было, что авторы связывает с коротким периодом наблюдения (120 дней против годичных исследований других авторов). Также авторы полагают, что их исследование послужит основой для дальнейшей работе по исследованию прерывистого режима в течение 5-ФУ.

5
Средний рейтинг: 5 (4 votes)
Опубликовано Laege в чт., 16/12/2021 - 18:25.

Осложнения татуировок и перманентного макияжа: обзор и разбор 308 случаев

За последние десятилетия выросла популярность татуировок (частота татуировок достигает 20%) и произошли изменения в составе красок для татуировок, но, должной статистики об осложнениях татуировок, их клинических аспектах, патомеханизме и относительной распространенности, по-прежнему, мало. В Нидерландах опубликовали статистику осложнений татуировок, их относительную распространенность и основные состояния. Исследование проводилось среди пациентов тату-клиники. Осложнения были разделены на инфекции, воспалительные реакции, новообразования или разные реакции. Из 326 пациентов в исследование был включен 301 пациент с 308 осложнениями. Большинство осложнений были хроническими: 91,9%. Аллергические реакции на красные татуировки и хронические воспалительные реакции на черные татуировки составили 50,2% и 18,2%, соответственно, от всех осложнений. Из хронических воспалительных реакций на черные татуировки внекожное поражение было обнаружено в 21,4%, включая связанный с татуировкой увеит (7,1%) и системный саркоидоз (14,2%).

4.8
Средний рейтинг: 4.8 (10 votes)
Опубликовано Laege в ср., 15/12/2021 - 14:40.

Снижает ли соблюдение режима местной терапии кортикостероидами риск развития стойких структурных аномалий вульвы при CЛВ у детей

Склеротический лихен вульвы (СЛВ) - это хронический воспалительный дерматоз половых органов, каждый пятый случай которого может возникать в детском возрасте. Данные относительно прогноза педиатрического СЛВ, особенно вероятности необратимых архитектурных изменений и того, можно ли это предотвратить, соблюдая местное лечение топическим глюкокортикостероидами (ТГКС) довольно ограничены. В Австралии попробовали оценить, насколько соблюдение режима лечения ТГКС может повлиять на на риск развития структурных аномалий вульвы, в том числе клиторального фимоза и миниатюризации или сращения малых половых губ. Исследователями был проведён ретроспективный обзор историй болезни женщин с педиатрическим СЛВ в период с 2004 по 2021. Было выявлено 118 случаев СЛВ со средним возрастом постановки диагноза 7,25 года и средним периодом наблюдения 42,7 месяца. 34 пациентки «частично выполняли назначения», а 84 - «полностью выполняли назначения». Отношение рисков развития каких-либо структурных аномалий вульвы и клиторального фимоза было в 5,76 и в 21,2 раз выше, соответственно, у частично соблюдающих лечения по сравнению с полностью компетентными пациентками. При отдельном анализе препубертатного начала заболевания отношения рисков структурной аномалии вульвы, сохраняющейся после менархе, составило 3,54. Авторы отмечают, что в их исследовании не было контрольной группы и наблюдался широкий разброс продолжительности наблюдения. Тем не менее, соблюдение лечения, по-видимому, имеет решающее значение для прогноза педиатрического СЛВ.

4.75
Средний рейтинг: 4.8 (4 votes)
Опубликовано Laege в вт., 14/12/2021 - 18:00.

Клинико-гистопатологическая характеристика опухолей, возникающих при себорейном кератозе: исследование 1365 случаев

Себорейный кератоз (СК) считается наиболее распространённым доброкачественным новообразованием кожи, не имеющим злокачественного потенциала. Хотя имеются данные об активирующих мутациях в СК (мутации в генах FGFR3, PIK3CA, HRAS, KRAS, AKT1 и EGFR), но точный патогенез все ещё не ясен. В исследовании 2006г. сообщалось, что скорость онкогенеза при СК выше и частота возникновения других опухолей при СК достигает 7%. В этом году в Китае опубликовали данные ретроспективного исследования случай-контроль, целью которого было описание клинических и гистопатологических характеристик СК со вторичной опухолью. За период с 2018 по 2021 были получены образцы кератом от 1365 пациентов. Частота опухолей, возникающих в СК, составила 2,6% (n=36). У 30 пациентов была выявлена вторичная плоскоклеточная карцинома (ПКК) (26 пациентов с ПКК in situ и 4 пациента с инвазивным ПКК), у 5 пациентов - базально-клеточная карцинома (3 узловых, 1 инфильтрирующая, 1 поверхностная). У 1 пациента были вторичные кератоакантомы. Опухоли, возникавшие внутри СК, имели гистопатологические особенности: изъязвление (55,6%), цитологическая атипия (100%), митозы (55,6%), т.н. “злокачественный рог” (компактный эозинофильный роговой слой с гиперхроматическим, похожим на кирпичную стену, паракератозом) (41.7%), трабекулярные тяжи (38,9%, солнечный эластоз (77,8%) и тяжелая воспалительная инфильтрация дермы 91,7%). Авторы полагают, что их исследование послужит более внимательному отношению к изменениям в СК и внесёт вклад в статистику по данному вопросу.

4.444445
Средний рейтинг: 4.4 (9 votes)
Опубликовано Laege в пн., 13/12/2021 - 11:36.

Фототерапия при атопическом дерматите

Атопический дерматит (АД) представляет одно из самых распространённых хронических воспалительных заболеваний кожи. Фототерапия иногда используется для лечения АД, когда местные методы лечения, такие как кортикостероиды, недостаточно эффективны или плохо переносятся. В Кокрановском сообществе провели анализ рандомизированных контролируемых исследований с участием взрослых и детей с любым подтипом или степенью тяжести АД и опубликовали свою точку зрения в минувшем октябре. Основными исходами были признаки, оцениваемые врачом, и симптомы, сообщаемые пациентом. Вторичными исходами были изменения шкалы глобальной оценки исследователя, качества жизни, безопасность и долгосрочный контроль. Были проанализированы 32 исследования с 1219 рандомизированными участниками в возрасте от 5 до 83 лет (в среднем 28 лет) с равным количеством мужчин и женщин. Оцениваемые лечебные подходы включали: узкополосный ультрафиолет B (NB-UVB; 13 исследований), ультрафиолет A1 (UVA1; 6 исследований), широкополосный ультрафиолет B (BB-UVB; 5 исследований), ультрафиолет A и B (UVAB; 2 исследования), псорален и ультрафиолет A (PUVA; 2 исследования), ультрафиолет A (UVA; 1 исследование), неспецифический ультрафиолет B (UVB; 1 исследование), полноспектральный свет (1 исследование), кабина селективной ультрафиолетовой фототерапии Saalmann (SUP) (1 исследование), морская ванна и UVB (бальнеофототерапия; 1 испытание) и эксимерный лазер (1 исследование). Для сравнения использовались плацебо, отсутствие лечения, другая фототерапия, местное лечение или альтернативные дозы того же лечения. В ходе анализа исследований были получены следующие даннные. NB?UVB по сравнению с плацебо/без лечения: согласно исследованиям может наблюдаться уменьшение симптомов, в т.ч. зуда, улучшение шкалы глобальной оценки; побочные эффекты не являются причиной прекращения лечения. По мнению Кокрановских обозревателей все опубликованные результаты были подтверждены доказательствами с низкой степенью достоверности из-за риска систематической ошибки и неточности, об исследовании качества жизни упоминаний не было. NB?UVB по сравнению с UVA1: доказательства для NB-UVB по сравнению с UVA1 имеют очень низкую достоверность для всех исходов из-за риска систематической ошибки и неточности. NB?UVB в сравнении с PUVA: доказательства для NB-UVB по сравнению с PUVA (с 8-метоксипсораленом) имеют очень низкую достоверность для всех сообщенных результатов из-за риска систематической ошибки и неточности; в исследованиях не сообщалось о симптомах, о которых сообщали пациенты, или о качестве жизни. UVA1 против PUVA: из-за серьёзного риска систематической ошибки и неточности были получены доказательства с очень низкой степенью достоверности того, что ПУВА (пероральный 5-метоксипсорален плюс UVA) уменьшал симптомы в большей степени, чем UVA1. Неблагоприятные явления при лечении включали небольшое количество фототоксических реакций, сильное раздражение, УФ-ожог, бактериальную суперинфекцию, обострение заболевания и герпетическую экзему. Авторы работы заключают, что по сравнению с плацебо или отсутствием лечения, NB-UVB может улучшить симптомы, оцениваемые врачом и сообщаемые пациентом, и индекс глобальной оценки спустя 12 недель. Доказательства эффективности UVA1 по сравнению с NB-UVB или PUVA и NB-UVB по сравнению с PUVA были очень низкими. Требуется дополнительная информация о безопасности и эффективности всех аспектов фототерапии для лечения АД.

4.125
Средний рейтинг: 4.1 (8 votes)
Опубликовано Laege в пт., 10/12/2021 - 11:40.
« первая‹ предыдущая109110111112113114115116117следующая ›последняя »

Содержание