Новости дерматологии
Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика местного ингибитора SYK при кожной красной волчанке: двойное слепое исследование
SYK — нерецепторная тирозинкиназа, которая у человека кодируется геном SYK и участвует в передаче сигнала от нескольких мембранных рецепторов, включая B-клеточный и пре-B-клеточный рецепторы. Воспаление, возникающее при кожной красной волчанке (ККВ), вероятно, вызвано активацией пути интерферона и потенциально опосредовано SYK. Это позволяет предположить, что SYK является предполагаемой мишенью для лечения ККВ. Новый низкомолекулярный ингибитор SYK GSK2646264 показал хорошую эффективность, селективность и проницаемость для кожи, и недавно показал обнадёживающие доклинические результаты в качестве местного лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками кожи. В Германии провели двойное слепое исследование Ib фазы в 2017-2018. По критериям включения (возраст 18–70 лет; гистологически подтверждённая подострая или хроническая ККВ; без рубцевания; никаких прямых солнечных лучей и средств для загара на обрабатываемых участках; запрет на прием преднизолона >7,5 мг в день и гидроксихлорохина >400 мг в день) было отобрано 11 пациентов. Первичной конечной точкой была безопасность GSK2646264 - частота нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных НЯ, лабораторные оценки клинической безопасности, показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы и переносимость препарата. Вторичными конечными точками были параметры фармакокинетики, клиническая активность на 14 и 28 дни. Перед лечением и на 28-й день выполняли биопсию пораженной и непораженной кожи и оценивали экспрессию мРНК и уровней белка. GSK2646264 обычно хорошо переносился: 8 участников сообщили о НЯ, чаще всего о назофарингите (n=3), наблюдались единичные эпизоды головной боли и приливов. Концентрация GSK2646264 в крови оставалась постоянной между 14 и 28 днями, что говорило о низкой системной экспозиции. Наблюдалось численное снижение экспрессии мРНК воспалительных лигандов на 28-й день по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с плацебо. Никаких различий между GSK2646264- и плацебо-обработанными поражениями в общей гистопатологической оценке выявлено не было. Авторы полагают, что данные их работы свидетельствуют в пользу дальнейшего изучения данной молекулы, как потенциального терапевтического агента при ККВ, и ключевым ограничением исследования считают небольшой размер выборки, не позволивший провести формальный статистический анализ нескольких конечных точек.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Мультивоспалительный синдром и болезнь Кавасаки у детей во время пандемии COVID-19: общенациональное исследование
С момента появления COVID?19 из нескольких клинических центров сообщили о поступлении тяжелобольных детей с воспалительным синдромом, похожим на болезнь Кавасаки. Сейчас это широко известно как мультисистемный воспалительный синдром у детей (МВС-Д). Данные эпиднадзора за случаями COVID-19 в детском возрасте показали, что среди детей частота госпитализаций ниже, чем среди взрослых. Однако МВС-Д стал новым клиническим объектом с широким клиническим спектром проявлений, включая опасный для жизни кардиогенный шок. В связи с тем, что эпидемиологические данные по этому состоянию ограничены, а общие коэффициенты заболеваемости болезнями Кавасаки или диагнозами, подобными болезни Кавасаки, редко сравнивали до и во время пандемии COVID-19, в Финляндии провели общенациональное исследование на эту тему. Исследование проводилось на основе регистров эпидемиологии МВС-Д в 2020 и болезни Кавасаки в 2016-2020 до и во время пандемии COVID-19. В 2020 было зарегистрировано 5170 лабораторно подтвержденных инфекций SARS-CoV-2 у детей в возрасте до 18 лет. Заболеваемость SARS-CoV-2 в возрасте до 18 лет составляла 470 на 100 000. У 5 педиатрических пациентов был зафиксирован МВС-Д, смертельных исходов не было. Частота встречаемости болезни Кавасаки варьировала от 2,18 в январе-марте 2018 до 0,55 в конце 2020. Авторы объясняют снижение заболеваемости болезнью Кавасаки уменьшением числа респираторных инфекций у детей, в частности вызываемых гриппом A, респираторно-синцитиальным вирусом, Mycoplasma pneumoniae и Streptococcus pneumoniae. А также они отмечают, что МВС-Д является редким осложнением инфекции SARS-CoV-2 у детей.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Реальные данные о применении цемиплимаба при местно-распространенной и метастатической плоскоклеточной карциноме кожи
Цемиплимаб представляет собой моноклональные антитела для лечения плоскоклеточного рака кожи. Он относится к классу препаратов, которые связываются с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), блокируя сигнальный путь PD-1/PD-L1. В 2018 он был одобрен FDA для лечения людей с метастатической или местно-распространенной плоскоклеточной карциномой кожи (ПКК), которым не показана операция или лучевая терапия, в Европейском Союзе одобрен с 2019, в Австралии - с 2020. В Италии вышла статья с данными о реальном использовании цемиплимаба для пациентов с распространенной ПКК в Италии. Исследование охватывало временной промежуток с мая 2019 по февраль 2020 года в 17 специализированных итальянских центрах, в нём принял участие 131 пациент со средним возрастом 79 лет. Из них 9,2% имели сопутствующее хроническое лимфопролиферативное заболевание, а 8,5% - аутоиммунное заболевание. Ответ на терапию составил 58%, контроль за заболеванием - 71,7%. ПКК головы и шеи и нормальные значения гемоглобина были достоверно связаны с лучшим ответом. ПКК на гениталиях, лечение любым системным антибиотиком в течение 1 месяца после начала приема цемиплимаба, оценка общего состояния пациента (ECOG) ?1, постоянная терапия стероидами, предшествующее облучение лимфоузлов и предшествующая химиотерапия были связаны с плохим прогнозом. Около 42,7% от общего числа пациентов имели по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением. Из вышеуказанных пациентов 9,2% имели НЯ 3-4 степени и было 2 НЯ нежелательных явления с летальным исходом. Авторы заключают, что их исследование в реальной ситуации показало результаты безопасности и эффективности, сопоставимые с результатами клинических испытаний. Также они определили некоторые клинические и биохимические факторы, потенциально связанные с ответом на цемиплимаб.