Новости дерматологии
Безопасность биологической терапии у пациентов с бляшечным псориазом и сопутствующим вирусным гепатитом
Биологические препараты изменили лечение среднетяжелого и тяжелого хронического бляшечного псориаза благодаря своей эффективности и профилям безопасности. Тем не менее, отсутствуют убедительные доказательства в отношении лечения биологическими препаратами (особенно самыми последними препаратами против IL-17 и IL-23) пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В или С. Более современные методы лечения биологическими препаратами, по-видимому, имеют лучшие профили безопасности. При этом в нескольких сообщениях высказывались пожелания избегать моноклональных антител против TNF-? из-за более высокого риска серьезных инфекций. В отсутствие четких доказательств большинство клиницистов решают назначать профилактику ламивудином или другими противовирусными препаратами перед началом терапии у пациентов с признаками вирусного гепатита В. Целью ретроспективного исследования итальянских врачей была оценка эффективности и безопасности биологических препаратов в когорте из 20 пациентов, страдающих тяжелым бляшечным псориазом и сопутствующим хроническим вирусным гепатитом (как хроническим неактивным гепатитом, так и скрытыми случаями), которые не получали противовирусную профилактику до начала лечения. У 17 пациентов были положительные маркеры инфекции HBV, у 4 пациентов были положительные антитела к HCV. 4 пациента получали более одного биологического препарата. Чаще всего использовались биопрепараты против IL-23, так чаще всего назначался при этом рисанкизумаб (n=11), за ним следовали тилдракизумаб, устекинумаб, иксекизумаб, секукинумаб (n=2 каждый), бродалумаб, адалимумаб и этанерцепт (n=1 каждый). Ни один пациент не получал рекомендации по профилактике от гепатологов. В период наблюдения каждому пациенту проводили анализ крови на вирусную нагрузку и уровень трансаминаз каждые 3 месяца в течение первого года терапии, а затем каждые 6 месяцев. Во время нашего исследования ни у одного пациента не было признаков реактивации вируса.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Открытое исследование лирентелимаба для лечения резистентной к антигистаминным препаратам хронической крапивницы
Хроническая крапивница, включающая хроническую спонтанную крапивницу (ХСК) и хроническую индуцируемую крапивницу (ХИК), представляет собой заболевание, опосредованное тучными клетками и характеризующееся рецидивирующими волдырями и зудом и/или ангионевротическим отеком в течение более 6 недель. Распространенность заболевания ХК оценивается в 0,5-5% с ежегодной заболеваемостью 1,4%. Целью лечения является достижение полного контроля и нормального качества жизни. Текущие руководства рекомендуют терапию первой линии с использованием неседативных пероральных H1-антигистаминных препаратов. Но более 50% пациентов продолжают испытывать симптомы болезни. В рефрактерных случаях доза антигистаминных препаратов может быть увеличена в 4 разв по сравнению со стандартной дозой, но для части случаев этого бывает недостаточно. Омализумаб, моноклональное анти-IgE-антитело, является единственным препаратом, одобренным для лечения пациентов с резистентной к антигистаминным препаратам хронической крапивнице. Часть пациентов все же не реагирует на лечение или становится невосприимчивой к лечению. Иммуноглобулинподобный лектин-8, связывающий сиаловую кислоту (Siglec-8), представляет собой ингибирующий рецептор, селективно экспрессируемый на тучных клетках и эозинофилах и, в меньшей степени, на базофилах. Лирентелимаб является первым в своем классе гуманизированным моноклональным антителом IgG против Siglec-8. Доклинические исследования показали, что лирентелимаб обладает высокой селективностью в отношении Siglec-8 и подавляет активность тучных клеток. Кроме того, лирентелимаб быстро истощает эозинофилы за счет прямой индукции апоптоза и антителозависимой клеточной цитотоксичности. В Германии и США провели исследование 2а фазы лирентелимаба у пациентов с хронической крапивницей. Пациентами стали больные крапивницей в возрасте от 18 до 85 лет, с массой тела менее 125 кг, с длительностью заболевания 3 или более месяцев, рефрактерными к антигистаминному лечению. Пациенты получили до 6 доз лирентелимаба. Первую дозу (0,3мг/кг) вводили внутривенно в течение приблизительно 4 часов. При хорошей переносимости дозу увеличивали до 1 мг/кг на 29 и 57 дни. Для последующих введений дозы увеличивали до 3 мг/кг (на 85, 113 и 141 дни). Оценка безопасности включала физические осмотры, лабораторные оценки, показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму, анализ мочи, отчеты о безопасности и нежелательных явлениях (НЯ). В общей сложности 45 пациентов были включены в 4 когорты (n=13 ХСК, ранее не получавших омализумаб; n=11 рефрактерных к омализумабу ХСК; n=11 хроническая холинэргическая крапивница; n=10 с симптоматическим дермографизмом). На фоне приема лирентелимаба во всех когортах отмечалась положительная динамика симптомов, частота полного ответа (оценка контрольного теста на крапивницу) составила 92%, 36%, 82% и 40% соответственно. Наиболее частые нежелательные явления включали соматические реакции от введения препарата (43%), назофарингит (21%) и головную боль (19%). Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не было.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Использование изотретиноина при акне у молодых людей с ожирением и избыточным весом: ретроспективное исследование
В ретроспективном исследовании в США сравнили лечение изотретиноином акне у молодых людей с избыточным весом и ожирением с их сверстниками с нормальным весом. Целью данной работы стала оценка того, подходят ли текущие стратегии дозирования (0,5-1 мг/кг/день для кумулятивной дозы 120-150 мг/кг). Авторы работы исходно предполагали, что молодые люди с более высоким индексом массы тела (ИМТ) могут получать более низкие дозы препарата из-за нежелания врачей назначать более высокие суточные дозы изотретиноина, что потенциально продлевает лечение и влияет на побочные эффекты. В исследование вошли пациенты одного медицинского центра с 2012 по 2019 в возрасте от 10 до 24, которые принимали изотретиноин как минимум 2 месяца. Из 550 пациентов, подходящих для анализа, 367 (67%) имели нормальный или недостаточный вес, 101 (18%) имели избыточный вес и 82 (14,9%) страдали ожирением. Пациенты с избыточным весом и ожирением получали более низкие суточные дозы, чем другие участники, в течение первых 2 месяцев лечения, хотя все они находились в диапазоне от 0,5 до 1,0 мг/кг/день. Хотя уровни АЛТ и триглицеридов значительно увеличивались по мере увеличения ИМТ, только 1 случай повышения триглицеридов был клинически значимым. Головные боли стали единственным побочным эффектом, частота которого значительно различалась: 29% пациентов с нормальным весом по сравнению с 40% пациентов с избыточным весом и ожирением. Суммарные кумулятивные дозы у пациентов с избыточным весом и ожирением (138,2 мг/кг и 140,6 мг/кг соответственно) были меньше, чем у пациентов с нормальным весом (143,7 мг/кг). Продолжительность лечения пациентов с ожирением (6 месяцев) была больше, чем у пациентов с нормальным весом (5 месяцев) и пациентов с избыточным весом (5 месяцев). Частота разрешения высыпаний, их рецидивов и времени до рецидива после прекращения лечения между группами не различались. Так частота рецидивов составила 25% для пациентов с нормальным весом, 27% для пациентов с избыточным весом и 35% для пациентов с ожирением.
