Розацеа представляет собой хроническое воспалительное заболевание лица с характерным фенотипом в виде стойкой центральной эритемы, телеангиэктазий, папул и фиматозных изменений. Иммуногистохимическое окрашивание образцов кожи пациентов с розацеа показало повышенную экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (NOS) у пациентов с розацеа. NOS индуцируется цитокинами и микробными факторами и продуцирует высокие уровни NO, который контролирует сокращение гладких мышц и вызывает вазодилатацию. Тайваньские врачи решили провести исследование того, как гидроксокобаламин будет влиять на эритему при розацеа. Они исходили из того, что соединения кобаламина являются мощными ингибиторами всех изоформ NOS. В исследование были включены 12 женщин и 1 мужчина в возрасте от 20 до 65 лет. Давность заболевания колебалась от полугода до 30 лет. 7 пациентов не получали никакого лечения от розацеа в течение предыдущих двух месяцев. 2 пациента получали метилкобаламин в дозе 500 мкг за месяц до начала приема гидроксокобаламина. Врачи оценивали изменение температуры поверхности кожи и 5-балльную шкалу оценки эритемы (CEA) перед внутримышечной инъекцией гидроксокобаламина (1 или 2 мг) и через 30 минут после. Пациентам с клиническим улучшением дополнительные дозы гидроксокобаламина вводили еженедельно в течение следующих 1–3 недель. У 12 из 13 пациентов наблюдалось значительное клиническое улучшение в течение одного часа после первой инъекции. 4 пациента выбыли из-под наблюдения после первого сеанса лечения. Остальные 8 пациентов с клиническим улучшением получали дополнительные еженедельные инъекции гидроксокобаламина. Продолжительность улучшения после инъекции составляла от 2 до 6 дней. За 4-месячный период наблюдения не было отмечено ни значительных побочных эффектов, ни изменений артериального давления. Авторы предполагают, что инъекции можно будет заменить на ежедневный пероральный прием гидроксокобаламина, который может быть хорошим вариантом для постоянного контроля симптомов, но в этой области необходимы дополнительные исследования.

Как показывают доклинические исследования, терапия стволовыми клетками представляет собой многообещающий подход по заживлению и стимуляции регенерацию тканей после ожогов. В США провели клинические исследования 1 фазы аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (BM-MSC) при глубоких ожогах второй степени. В исследование были включены 10 человек в возрасте 18 лет и старше с глубокими ожоговыми ранами II степени. 5 пациентам в раны вводили 2,5?10^3 BM-MSC/см^2, 5 пациентам - более высокую концентрацию - 5?10^3. Аллогенные BM-MSC наносили на ожоговые раны местно или в виде инъекций под прозрачную пленочную повязку менее чем через 7 дней после травмы. Безопасность оценивали клинически и путем оценки уровней цитокинов (INF?, IL-10 и TNF?). При каждом посещении проводилось измерение раны и оценкарубцевания. У всех пациентов наблюдался хороший ответ на лечение: 100% закрытие ран, минимальные клинические признаки фиброза, признаки репигментации и регенеративных изменений. Никаких побочных реакций или признаков отторжения не наблюдалось. У пациентов, получавших первую концентрацию скорость закрытия ран составила 3,64см2/день. У пациентов, получавших вторую, более высокую концентрацию, скорость закрытия раны составила 10,47см2/день. При этом разница в скорости заживления между двумя группами оказалась статистически незначимой, что может быть связано с небольшим размером выборки, а также с различиями в размерах и тяжести ран.

В Индии было проведено исследование, в котором сравнивали эффективность комбинации метотрексата и апремиласта и одного только метотрексата. К причинам, послужившим проведению данной работы, индийские исследователи отнесли то, что до 15% пациентов с псориазом имеют данную его форму, что сильные стероидные топические средства не всегда достаточно контролируют заболевание, и что в такой развивающейся стране, как Индия, биологические препараты, показывающие многообещающие результаты, в целом недоступны для населения из-за финансовых ограничений. Исследователи возлагали на данную комбинацию большие надежды в связи с тем, что метотрексат и апремиласт имеют разные механизмы действия и профили побочных эффектов, следовательно это могло обеспечить синергетический эффект, и что ранее было показано отсутствие их взаимного влияния на фармакокинетику. Критериями включения в исследование были: гистопатологически и дерматоскопически доказанный ладонно-подошвенный псориаз, а также численные значения модифицированного индекса площади и тяжести ладонно-подошвенного псориаза (m-PPPASI) ?10, общей оценки исследователем ладонно-подошвенного псориаза (PPPPGA) ?3 и дерматологического индекса качества жизни (DLQI) ?10. 64 пациента были случайным образом распределены на две группы 1:1: группа А (апремиласт и метотрексат) и группа В (метотрексат). Для апремиласта было проведено титрование дозы: первая доза составила 10 мг, затем дозу постепенно увеличивали к 5-му дню до 30 мг 2 раза в день и далее она оставалась постоянной в течение 16 недель. Метотрексат назначали еженедельно в дозе 0,2 мг/кг. Фолиевую кислоту (1 мг) давали ежедневно, кроме дней, когда пациент получал метотрексат. Доля пациентов, достигших уровня m-PPPASI-75 (снижение индекса на 75%) на 16-й неделе, составила 43% в группе А и 30% в группе В. Количество пациентов с PPPPGA ?3, достигших PPPPGA 0/1 на 16-й неделе: 80% в группе A и 60% в группе B. Динамика среднего показателя DLQI была следующей: на исходном уровне в группе А 15,9, а через 16 недель — 5,26; в группе В - 16,53 и 6,8, соответственно. Наиболее частым побочным эффектом была диарея: у 26,6% пациентов в группе А и у 16,6% пациентов в группе В. Другими распространенными побочными эффектами были тошнота и рвота, головная боль, к редкими побочными эффектами относились инфекция верхних дыхательных путей, изменение настроения и нарушение функции печени.

Из Ирана пришло сообщение о применении мази с лозартаном для профилактики рубцов после маммо- и абдоминопластики. В отделение пластической и реконструктивной хирургии больницы Рази были выбраны 24 пациентки с после хирургических вмешательств. Они наносили мази через 14-18 дней после операции на один из двух участков 2 раза в день в течение 6 мес. Образование рубцов оценивалось по Ванкуверской шкале рубцов через 3 и 6 месяцев. Среднее индекса для участков, куда наносился лозартан, составил 7,1 (через 3 месяца) и 5,21 (через 6 месяцев), что значительно отличалось от такового для участков, куда наносилось плацебо (9,77 и 8,31 через 3 и 6 месяцев). Дополнительный анализ продемонстрировал значительное улучшение высоты, пластичности и васкуляризации на фоне применения лозартана. Сама же мазь переносилась хорошо и побочных явлений зафиксировано не было. Авторы надеются, что профилактическое действие лозартана будет подтверждено в будущих крупномасштабных исследованиях с длительным периодом наблюдения.

Из США со сдержанным оптимизмом сообщают об успехах применения трепростинила (аналог простациклина, вызывающий прямую вазодилатацию крупных сосудов и ингибирование агрегации тромбоцитов) при кальцинозе кожи при системной склеродермии. Исходно препарат был разработан для лечения легочной артериальной гипертензии, но в связи с данными, подтверждающими сосудистую гипоксию, как способствующий фактор кальциноза, его решили опробовать при данной патологии. Авторы исследования отобрали 12 пациентов, которые в течение года должны были получать препарат и избегать местного лечения кальциноза кистей рук, включая хирургическое удаление или внутриочаговые инъекции стероидов. Схема лечения представляла собой ежедневный 3 разовый прием трепростинила перорально с начальной дозы 0,125 мг. Доза увеличивалась на дополнительные 0,125 мг каждые 3-4 дня в зависимости от переносимости. Все пациенты были были женщинами со средним возрастом 55 и средней продолжительностью заболевания в 12 лет. 5 из 12 пациенток завершили исследование, 7 досрочно выбыли из исследования при медиане наблюдения 5 месяцев из-за побочных эффектов, сопутствующего заболевания, прогрессирования склеродермии и личных мотивов. Большинство пациенток (92%) сообщили по крайней мере об одном побочном эффекте: головные боли, боль в животе, диарея и тошнота. Большинство пациенток (75%) сообщили о дозозависимом увеличении частоты желудочно-кишечной токсичности. Из 5 пациенток, завершивших 12-месячное лечение, кальциноз был стабильным у 4 и прогрессировал у 1. Среди выбывших и имевших контрольные рентгенограммы рук пациенток кальциноз был стабилен или улучшился у 3 и прогрессировал у 3. Авторы надеются продолжить исследования, чтобы найти альтернативные препараты простациклинов, которые можно вводить подкожно или внутривенно, а также добавить в методику исследования контрольную группу.

В патогенезе кожной красной волчанки (ККВ) и в степени её тяжести важную роль играет хроническая продукция различных провоспалительных цитокинов, особенно интерферона типа (IFN-I) и повышенной экспрессии генов, регулируемых IFN-I. IFN-I продуцируется различными клетками, прежде всего дендритными клетками и кератиноцитами. Янус-киназы (JAK) опосредуют дальнейшую внутриклеточную передачу сигналов после IFN и других воспалительных цитокинов, в конечном итоге регулируя экспрессию многочисленных генов, способствующих воспалительным аутоиммунным процессам при красной волчанке. Филготиниб (FIL), предпочтительный ингибитор JAK1, связан с ингибированием транскрипции множественных иммунных сигнальных путей, связанных с воспалением. Тирозинкиназа селезенки (SYK) рекрутируется и активирует молекулярные пути, которые увеличивают продукцию провоспалительных цитокинов. При кожной красной волчанке была выявлена повышенная активность SYK и связанная с ней экспрессия генов, а ингибирование SYK снижало уровни провоспалительных цитокинов. Ланраплениб (LANRA), селективный ингибитор SYK второго поколения, продемонстрировал свою эффективность на доклинических моделях красной волчанки. Новое исследование, проведенное в Филадельфии, сравнивало эффективность и безопасность FIL и LANRA. 45 пациентов были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу плацебо (n=9), LANRA 30 мг (n=19) и FIL 200 мг (n=17). Пациентам также разрешалось применять базисные противоревматические препараты: местные и пероральные кортикостероиды, противомалярийные препараты, дапсон, метотрексат и др. Спустя 12 недель пациенты из группы плацебо было рандомизированы для получения FIL или LANRA. Пациенты, не прекратившие лечение в течение 24-недельного периода исследования, имели право на дальнейшее участие в исследовании. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в любой группе лечения в течение плацебо-контролируемого периода были инфекции верхних дыхательных путей и головная боль. Критерием эффективности было изменение индекса площади и тяжести красной волчанки (CLASI-A). По сравнению с исходным уровнем улучшение на 5 и более баллов CLASI-A к 12-й неделе было достигнуто у 50,0% пациентов в группе плацебо, 56,3% в группе LANRA и 68,8% в группе FIL. Лечение FIL лучше влияло на активность кожного заболевания в подгруппах с более тяжелыми проявлениями, в том числе с высокой активностью заболевания на исходном уровне и с одновременным диагнозом СКВ. При этом результаты исследования, а именно сравнительно низкая эффективность исследуемых препаратов и высокая эффективность плацебо, стали для исследователей неожиданностью, которую они связывают с небольшой выборкой и возможными методологическими нарушениями в одном из исследовательских центров.

Трифаротен является агонистом рецепторов ретиноевой кислоты с селективной активностью в отношении ?-рецепторов. Стимуляция этих рецепторов приводит к модуляции генов-мишеней, связанных с различными эпидермальными процессами, включая дифференцировку клеток и опосредование воспаления. Однако точный процесс, с помощью которого трифаротен устраняет угревые высыпания, неизвестен. Крем с трифаротеном был показал свою эффективность для лечения акне. Для этого было проведено 2 крупномасштабных исследования III фазы с участием 2420, в которых было продемонстрировано улучшение на 40% к 12 недели и безопасность лечения в течение 52 недель. В США продолжили исследовать данный препарат в комбинации с другими применяемыми при акне лекарствами. Исследователи провели плацебо-контролируемое исследование IV фазы, в котором изучали эффективность и безопасность комбинации трифаротена и доксициклина по сравнению с носителем/плацебо у пациентов с тяжелой формой акне на лице. Подходящими пациентами стали субъекты в возрасте 12 лет и старше с тяжелыми угрями на лице. В исследование не включали пациентов с кистозными угрями, с бородой/усами или с кожными заболеваниями, которые могли бы помешать оценке, с массой тела менее 45 кг, со значительными аномальными лабораторными показателями, с известной или предполагаемой аллергией к исследуемым препаратам. В исследовании приняли участие 202 пациента: 133 пациента получали комбинацию препаратов (крем трифаротен и 120 мг доксициклина), 69 - гель-носитель и плацебо.  Ни о каких нежелательных явлениях, связанных только с исследуемым лекарственным средством для местного применения, не сообщалось. Уменьшение количества высыпаний по сравнению с исходным уровнем составило: 1) общее количество высыпаний на 69,1% в исследуемой группе и на 48,1% в контрольной; 2) воспалительная сыпь на 29,4% и на 19,5% в контрольной; 3) невоспалительная сыпь на 39,5% по сравнению с 28,2%. Согласно общему индексу исследователя значительное улучшение наблюдалось у 31,7% испытуемых и 15,8% из контрольной группы.