Узкополосная фототерапия УФ-В (UVB-NB) является одним из основных лечебных подходов при витилиго. Оним из побочных явлений, влияющих на приверженность лечению и удовлетворение результатом, является гиперпигментация. Также известно, что третиноин для местного применения эффективен против пигментных нарушений. Учитывая данные явления корейские врачи решили проверить, будет ли 0,05% крем третиноина предотвращать гиперпигментацию у пациентов с витилиго на лице во время фотолечения. Рандомизированное контролируемое исследование предполагало участие взрослых пациентов со стабильным несегментарным витилиго лица. При этом левая и правая половины лица были случайным образом распределены для нанесения местного крема с 0,05% третиноином или увлажняющего крема 2 раза в день. Все лицо подвергалось фототерапии 2 раза в неделю в течение 12 недель. Степень гиперпигментации оценивали по изменениям самых темных пятен на каждой стороне лица в начале исследования и каждые 4 недели. В исследование приняли участие 25 пациентов, 21 из которых завершили исследование. Выраженность гиперпигментации значительно различалось между двумя группами: 0,5% в группе третиноина и 8,7% в контрольной группе через 12 недель. При этом на фоне лечения отмечалась выраженная репигментация у 15 пациентов в обеих групп. Авторы заключают, что 0,05% крем третиноина предотвращал гиперпигментацию во время фототерапии и не ухудшал общий ответ на лечение.

Принадлежность к тому или иному полу, как фактор риска развития дерматологической токсичности во время иммунотерапии, недостаточно исследована. Некоторые наблюдения при иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) немелкоклеточного рака легкого свидетельствуют в пользу более высокой частоты недерматологических нежелательных явлений (эндокринопатии и артралгии) среди женщин, причем наибольшему риску подвергались женщины в пременопаузе. В США провели исследование влияние пола на развитие дерматологической токсичности у пациентов с меланомой, получавших ИКТ. Ретроспективное когортное исследование включало взрослых пациентов с метастатической меланомой, получавших ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб или комбинацию ипилимумаб/ниволумаб. Многомерная логистическая регрессия с учетом возраста, типа ИКТ и числа лекарственных циклов оценивалась с точки зрения влияния пола на развитие дерматологических НЯ (дНЯ). Вторичный анализ исследовал влияние менопаузы. В исследование были включены 235 взрослых пациентов с метастатической меланомой, 93 из которых были женщинами (39,6%; 27 в пре- и 66 в постменопаузе). У 127 из 235 (54,0%) пациентов развились 74 дНЯ. У 58 из 93 (62,4%) женщин развили дНЯ по сравнению с 69 из 142 (48,6%) мужчин. При подсчете отношения шансов (2,1) было установлено, что женский пол был значительным фактором риска развития дНЯ. Во вторичном анализе влияние менопаузального статуса не было выявлено значимых различий для женщин в постменопаузе (ОШ 2,2) и в пременопаузе (ОШ 1,97) по сравнению с мужчинами. По мнению исследователей вероятной причиной выявленной предрасположенности могут биологические различия из-за половых гормонов, генов, связанных с половыми хромосомами, а также врожденная и адаптивная иммунная система (у женщин возникают более сильные иммунные реакции и они более восприимчивы к аутоиммунным заболеваниям). Сопоставимое отношение шансов между женщинами в пременопаузе и постменопаузе по сравнению с мужчинами предполагает, что существуют факторы, помимо половых гормонов.

Осложнения, связанные с филлерами, с хронологической точки зрения можно разделить на ранние (в основном связанные с самой инъекцией и возникающие вскоре после нее) и отсроченные (преимущественно связанные с гиалуроновой кислотой и возникающие через недели или месяцы). Частота реакций гиперчувствительности с отсроченным началом на более ранние наполнители из стабилизированной ГК неживотного происхождения (NASHA) оценивается в 0,02–0,4%. Есть сообщения о более высокой частоте развития узелков с отсроченным началом при использовании филлеров на основе ГК с использованием технологии Vycross (VYC) по сравнению с филлерами NASHA, в диапазоне от 0,98% до 4,25%. Канадский врач собрал и систематизировал данные побочных реакций, главным образом образование внутрикожных узлов, из своей более чем 10-летней практики введения филлеров. В общей сложности 2139 пациентов получили инъекции филлера VYC с 2010 г. Узлы с отсроченным началом были зарегистрированы у 7 пациентов (общая частота 0,33%). Все 7 пациентов принадлежали к женскому полу (возрастной диапазон 55–70 лет). Среднее общее количество использованных шприцев, у которых развились узелки, составляло 6 (диапазон от 2 до 22 шприцев). При осмотре все узлы были подкожными, безболезненными и неэритематозными. Выполненная биопсия узла одной из пациенток выявила наличие гранулемы инородного тела вблизи гиалуроновой кислоты. У 6 пациентов узелки с отсроченным началом развились в период с сентября по декабрь. За исключением 1 пациентки все остальные сообщили о потенциальном триггере в виде воспаления, которое в основном было связаны со стоматологическими процедурами, включая чистку зубов (n=3), установку зубных имплантатов (n=1), раздражение десен, связанное с брекет-системой (n=1) и удаление зуба (n=1). Время между предполагаемым пусковым механизмом воспаления и последующим развитием узелков сильно варьировало от 1 до 168 дней. Все 7 пациентов наблюдались до разрешения узлов. Некоторые узлы разрешились спонтанно без какого-либо лечения. У остальных пациентов было проведено лечение, состоящее из системного введения преднизолона, антибиотиков и внутриочагового введения гиалуронидазы. Лечение, включавшее преднизолон и гиалуронидазу, быстрее всего приводило к разрешению высыпаний.

Реципиенты солидных органов, получающие иммунодепрессанты, имеют значительно повышенный риск развития кератиноцитарных карцином (базально- и плоскоклеточные карциномы, KC). Также по сравнению с общей популяцией у них более вероятно развитие агрессивного заболевания с более высокими показателями инвазии и смертности. Стратегии профилактики включают фотозащиту, системную химиопрофилактику, уменьшение иммуносупрессии и замену иммунодепрессантов на ингибиторы mTOR. Для системной химиопрофилактики у пациентов с уже возникшими КС рекомендуется ацитретин. Он представляет собой синтетический ретиноид, который, как считается, влияет на контроль клеточного цикла, индуцирует апоптоз, способствует клеточной дифференцировке и иммуномодуляции, а также ингибирует орнитиндекарбоксилазу, клеточную пролиферацию и кератинизацию. Ретиноиды в целом также ингибируют рост кератиноцитов, иммортализованных вирусом папилломы человека (ВПЧ)-16. В Австралии провели ретроспективное когортное исследование влияния ацитретина на реципиентов с уже возникшим одним инвазивным плоскоклеточным раком (ПКР) и значительными актиническими изменениями кожи. Было отобрано 54 пациента, из которых 22 соответствовали критериям включения. Из остальных 32 исключенных пациентов 21 начал лечение ацитретином без предварительного наблюдения в течение 6 месяцев, а у 3 не было КС в течение 12 месяцев до начала лечения ацитретином. 9 из 54 пациентов прекратили прием ацитретина из-за побочных эффектов (6 из-за ксероза слизистых оболочек, 1 из-за периферической сенсорной невропатии, 1 из-за зрительных галлюцинаций и 1 из-за диареи). Все 22 включенных пациента получали лечение ацитретином не менее 2 лет, более того 18 принимали его не менее 5 лет, а 4 не менее 9 лет. Средняя доза ацитретина составляла 10 мг в день, но режимы дозирования варьировались от 10 мг до 35 мг в день, что зависело от пользы и побочных эффектов. Иммуносупрессивные режимы состояли из 13 различных комбинаций, включая преднизолон, микофенолата мофетил, циклоспорин, азатиоприн, такролимус, эверолимус и сиролимус. 9 пациентов меняли схемы лечения от 1 до 3 раз за период исследования. 4 пациента были переведены на режимы, включающие ингибиторы mTOR. Скорость развития KC в группе ацитретина сравнивали с контрольной группой. До лечения в группе ацитретина частота KC была значительно выше (риск 6,31). Сравнение показателей риска до лечения и в течение первых 6 лет показало почти 2 кратное снижение (3,89).

Препараты тетрациклинового класса используются в качестве первой линии лечения акне средней и тяжелой степени и розацеа на протяжении десятилетий. Тетрациклины, особенно доксициклин и миноциклин, представляют собой антибиотики широкого спектра действия, широко используемые для лечения акне, поскольку они ограничивают воспаление путем ингибирования синтеза белка и пролиферации C. acnes. Но из-за широкого спектра действия тетрациклины не только способствуют возникновению бактериальной резистентности, но и нарушают нормальную микрофлору кишечника и кожи, что приводит к дисбактериозу. Так дисбактериоз кишечника связан с воспалительным заболеванием кишечника. Было показано, что доксициклин связан с 2,25-кратным увеличением риска развития болезни Крона. Недавно новый тетрациклин третьего поколения, сарециклин, был одобрен FDA для лечения акне средней и тяжелой степени у пациентов в возрасте 9 лет и старше. В новых исследованиях было показано, что этот антибиотик узкого спектра действия на основе тетрациклина весьма эффективен и обладает улучшенным профилем безопасности. Он обладает узким спектром действия против C.acnes и клинически значимых грамположительных бактерий с небольшой активностью против грамотрицательных бактерий, обычно встречающихся в человеческом кишечнике. В 12-недельных клинических исследованиях сарециклина при акне было показано, что оптимальная доза составляет 1,5 мг/кг, что через 3 недели наблюдалось уменьшение воспаления в 2 раза, что эффект наблюдается в т.ч. при высыпаниях на теле; при розацеа было показано, что препарат уменьшает не только количество папуло-пустулезных элементов, но и эритему. Механизм действия сарециклина заключается в связывании с кодоном тРНК и последующими блокадами синтеза белка и ингибированием роста бактерий. Сарециклин пока способен преодолевать устойчивость бактерий к другим тетрациклинам. Самое частое нежелательное явление, возникающие при лечении, это тошнота; реакции фоточувствительности были редкими и ограничивались легкой эритемой.

Второе мнение - известная практика получения дополнительной консультации медицинского специалиста с целью уточнения диагноза и/или плана лечения. Обычно такая консультация представляет собой экспертную оценку высококвалифицированного специалиста. Считается, что это позволяет достичь более точной интерпретации медицинских данных. Получение второго мнения в патоморфологии является распространенным явлением. Но его точность также может вызывать вопросы. В США провели исследование о том, влияет ли на дерматопатологов знание предшествующего диагноза при составлении второго мнения. Патологи были случайным образом отобраны для оценки 1 набора слайдов, состоящего из 18 биоптатов кожи с меланоцитарными образованиями (всего 5 наборов слайдов, 90 случаев). На первом этапе исследования оценка биоптата проводилась без предоставления каких-либо данных. На втором этапе, который проводился спустя 12 или более месяцев, те же патологи проводили оценку всё того же набора биоптатов. В этот раз патологам были показаны предыдущие диагнозы других патологов, которые были либо более, либо менее тяжелыми, чем их собственные диагнозы. Далее исследователи оценивали, насколько новая диагностическая информация влияла на новую оценку образцов тканей. В общей сложности 149 дерматопатологов предоставили описание 5322 клинических случаев. Участники с большей вероятностью увеличивали тяжесть своего диагноза, когда предшествующий диагноз был более серьезным, по сравнению с тем, когда предварительный диагноз не был предоставлен (относительный риск (ОР) 1,52). Аналогичным образом, участники ставили менее серьезные диагнозы, когда предыдущие диагнозы были менее серьезными (ОР 1,38). Тенденции были схожими и среди тех патологов, которые ранее заявляли, что на них «совсем не повлияли» предшествующие диагнозы.

В Италии провели ретроспективное исследование, целью которого был анализ демографических, клинических и гистопатологических данных невус-ассоциированных меланом (НАМ). Для этого были отобраны 2806 случаев меланомы кожи за 10 лет, из которых 431 (15,4%) были НАМ. НАМ сравнивали с меланомами de novo (МDN). Пациенты с НАМ были значительно моложе, чем пациенты с МDN (средний возраст 55,1 лет против 62,0). Доля НАМ уменьшалась с увеличением возраста пациентов. При сравнении распределения меланом по участкам тела было установлено, что 64,0% MDN возникали на туловище, 23,9% - на ногах, что 47,9% НАМ возникали на теле, 14,7% - на ногах. Данная тенденция расположения меланом увеличивалась до 60-летнего возраста. Существенных различий в зависимости от пола и толщины Бреслоу в выявленных меланомах обнаружено не было, но изъязвление значительно чаще наблюдалось среди MDN. Авторы исследования подчеркивают, что полученные ими данные отличаются от предыдущих исследований: 15,4% против примерно трети.