Новости дерматологии
Лечение атопического дерматита с помощью лебрикизумаба – данные на сегодняшний день
Атопический дерматит (АтД) — распространенное воспалительное заболевание кожи, встречающееся приблизительно у 15–20% детей и 3% взрослых. Пик заболеваемости приходится на детское и пожилое население, а распространенность зависит географического расположения. В последнее время на рынке появились ингибиторы моноклональных антител и низкомолекулярные препараты, которые продемонстрировали высокую терапевтическую эффективность с благоприятным профилем побочных эффектов. К ним относятся ингибитор интерлейкина (IL) 4 и IL-13, дупилумаб, ингибитор IL-13 тралокинумаб и ингибиторы янус-киназы, аброцитиниб, барицитиниб и упадацитиниб. Список подобных лекарств будет пополняться новыми молекулами, среди которых лебрикизумаб, антагонист IL-13. Лебрикизумаб — препарат для подкожного введения, который действует как ингибитор ИЛ-13; он нейтрализует цитокин и предотвращает связывание и гетеродимеризацию IL-13R?1 и IL-4R?. Тралокинумаб, как упоминалось выше, является еще одним ингибитором IL-13, но эти 2 ингибитора моноклональных антител имеют разные эпитопы к IL-13, что влияет на их роль в антагонизме IL-13. В то время как лебрикизумаб нейтрализует активность IL-13 в отношении IL-13R?1 и IL-4R?, тралокинумаб предотвращает взаимодействие IL-13 с IL-13R?1 и IL-13R?2. На сегодняшний день проведено 2 успешных клинических исследования II фазы, в которых оценивали эффективность и безопасность 125 и 250 мг лебрикизумаба у пациентов с АтД средней и тяжелой степени тяжести. Касательно безопасности, было установлено, что лебрикизумаб хорошо переносится, а побочные эффекты были легкими и преходящими, длящимися в среднем 1–3 дня. Среди требующих лечения побочных эффектов обращали на себя внимание кожные инфекции и инфекции конъюнктивы. В настоящее время лебрикизумаб проходит III фазу клинических испытаний для одобрения применения при атопическом дерматите, а FDA разрешила ускоренное рассмотрение данного препарата. Предварительные результаты испытаний позволяют предположить, что препарат может значительно улучшить тяжесть заболевания в сочетании со стероидами для местного применения.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Ингибиторы протонной помпы связаны с лекарственной красной волчанкой
Предполагается, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) могут быть одной из причин как системной, так и кожной лекарственно-индуцированной красной волчанки. Но доказательная база данного предположения до сих пор не носила системного характера. Целью французского исследования было, с одной стороны, исправить данный недостаток предшествующих работ, с другой стороны лучше охарактеризовать спектр вариантов КВ. Сначала авторы обратились к базе данных ВОЗ (VigiBase), где среди 21 104 559 случаев, зарегистрированных с января 1985 по декабрь 2019, были выявлены 625 КВ, связанных с ИПП. Медиана возраста начала составила 59,0 лет, 489 случаев (78,2%) приходились на женский пол. В 307 случаях (49,1%) единственными подозреваемыми препаратами были ИПП, среди которых чаще всего встречался омепразол (n=190; 30,4%). Отношение шансов (ОШ) по ИПП были следующими: эзомепразол - 1,84, лансопразол - 1,97, омепразол - 1,87. Среди 791 922 случаев, зарегистрированных во французской базе данных фармаконадзора в период с января 1985 по декабрь 2019, с ИПП были связаны 49 КВ. Медиана возраста составила 68,0 (58,8–78,0) лет, 65,3% были женщинами. Наиболее часто используемым ИПП был эзомепразол (n=23; 46,9%). Ограниченная КВ наблюдалась у 39 больных (79,6%): подострая (n=19; 48,7%), дискоидная (n=2; 5,1%), опухолевидная (n=1; 2,6%) и неуточненная (n=17; 43,6%). У 7 пациентов (14,3%) была системная КВ с поражением кожи, большинство указанных случаев относились к подострому типу (n=3; 42,9%). Прием ИПП был остановлен у 35 из 41 пациента (71,5%), при этом ремиссия без присоединения специфического лечения наступила у 18 из 35 пациентов (51,4%). В заключении авторы подчеркивают, что, во-первых, ИПП могут быть связаны не только с ограниченной красной волчанкой, но и системной; во-вторых, среди случаев кожной волчанки наиболее распространенным является подострый вариант; в-третьих, редкие подтипы кожной волчанки также могут быть связаны с ИПП.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Связь между воздействием низких доз метотрексата и меланомой: Систематический обзор и метаанализ
Низкие дозы метотрексата широко используются для лечения иммуноопосредованных воспалительных состояний. Так он применяется в качестве терапии первой линии воспалительных артритов и для лечения широкого спектра воспалительных дерматозов. Он подавляет активацию Т-клеток и влияет на другие иммунные реакции за счет своего антиметаболитного и цитотоксического действия, путем ингибирования дигидрофолатредуктазы и тимидилатсинтетазы и ингибирования внутриклеточных сигнальных путей, в т.ч. NF-?B и JAK-STAT. В некоторых популяционных обсервационных исследованиях сообщалось о связи между меланомой и низкими дозами метотрексата, но в них не было коррекции таких факторов риска меланомы, как воздействие УФ-излучения и личный и семейный анамнез меланомы. Австралийский авторы выполнили систематический обзор и метаанализ, объединяющий 16 642 случая меланомы, у лиц, принимавших метотрексат в низких дозах. Согласно полученным данным риск развития меланомы оказался выше на 15%. Анализ подгрупп не показал более высокого риска развития меланомы при использовании метотрексата в сочетании с другими иммуномодуляторами или по сравнению с ними. По мнению исследователей метотрексат может способствовать развитию меланомы благодаря своему иммуносупрессивному действию и фотосенсибилизирующим свойствам. Несмотря на полученные данные авторы несколько критично относятся к этому повышенному риску, т.к. на популяционном уровне с большим числом людей истинный негативный эффект можно считать незначительным.
