Новости дерматологии
Оптимизация подходов к лечению пациентов с меланомой кожи путем интеграции клиники и генного профиля
В связи с тем, что у ряда пациентов с меланомой ранней стадии может наблюдаться рецидив опухоли, метастазирование или смерть, а у ряда пациентов обратная ситуация, учёные пытаются выявить предикторы этого явления. Профилирование экспрессии генов (GEP) с использованием прогностического теста 31 гена (31-GEP) показало значительную независимую ценность при стратификации риска у пациентов с меланомой кожи стадии I-III в сочетании с параметрами стадирования Американского объединённого комитета по изучению рака. 31-GEP заключается в измерении экспрессии РНК в ткани первичной опухоли, фиксированной формалином и залитой в парафин. Ранее уже предпринимались успешные попытки оценить риски рецидива и метастазирования на основании этого теста, в т.ч. в рамках персонализированной оценки риска. Следующей целью исследователей стала интеграция шкалы 31-GEP с клиническими и патологическими факторами для разработки индивидуальных рисков рецидива, метастазирования и смерти от меланомы (i31-ROR) и необходимости проведения биопсии сторожевого лимфоузла. Регрессионные модели Кокса для оценки риска рецидива были разработаны на 1581 пациентах и независимо проверены на когорте из 523 пациентов с меланомой I-III стадий. Пациенты с низким риском результата i31-ROR имели значительно более высокие показатели безрецидивного периода в течение 5 лет (91% против 58,45%), отсутствие отдаленных метастазов (95% против 53%) и специфичной для меланомы выживаемости (98 % против 59%), чем у пациентов с высоким риском результата i31-ROR. Комбинированный анализ риска рецидива и данных биопсии сторожевых лимфоузлов выявил 44 % пациентов, которые могли отказаться от биопсии при сохранении высоких показателей выживаемости или были повторно стратифицированы, как имеющие более высокий или более низкий риск рецидива или смерти. По мнению авторов интеграция клинико-патологических признаков с 31-GEP оптимизирует стратификацию риска для пациентов по сравнению с использованием только клинико-патологических признаков.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Узкополосное ультрафиолетовое излучение B при красном плоском лишае: длительное наблюдение за 192 пациентами
Красный плоский лишай (КПЛ) представляет собой заболевание, опосредованное Т-клетками, поражающее кожу и/или слизистые оболочки и встречающееся во всем мире примерно у 1% населения. Активированные Т-клетки (в первую очередь CD8+) рекрутируются в дермо-эпидермальное соединение, индуцируют апоптоз базальных кератиноцитов и далее запускается замкнутый круг самоподдерживающихся иммунных реакций. Лечение КПЛ разнообразно: варианты лечения включают местные и системные стероиды, ретиноиды, азатиоприн, дапсон, циклоспорин А, гризеофульвин, метотрексат, циклофосфамид, гидроксихлорохин, такролимус и интерферон-?. Также лечение включает в себя различные виды фотохимиотерапии и её возможной альтернативой в виде узкополосного ультрафиолета (NB-UVB). В Израиле провели исследование по долгосрочному эффекту последнего на 192 пациентах с типичной формой КПЛ. У 71% пациентов диагноз был также подтвержден гистологически. Критериями эффективности стали полный ответ (исчезновение поражений не менее чем на 90%, отсутствие зуда и отсутствие новых поражений), частичный ответ (исчезновение поражений на 50-90%, легкий зуд и отсутствие новых поражений) и отсутствие ответа (исчезновение поражений менее чем на 50 процентов, зуд от умеренного до сильного и/или новые поражения). Всех пациентов первоначально лечили 3 раза в неделю, дозу NB-UVB увеличивали с каждой обработкой в ??зависимости от типа кожи. Из 192 пациентов 41% (n=80) также принимали медикаментозную терапию: 50 принимали местные стероиды, 19 - системную терапию ацитретином, 4 - преднизолон пероральной, 4 - метотрексат, 3 - ацитретин + клобетазол. Полный, частичный ответ и отсутствие ответа соответственно наблюдались у 137 (71%), 24 (13%) и 31 (16%) пациентов. Кроме того, у 74% пациентов с полным ответом не было рецидивов после среднего периода наблюдения в 58,7 месяцев. Безрецидивный период составил 131 и 101 месяц для мужчин и женщин, соответственно, и 128 и 103 месяца для пациентов до 40 лет и старше 40 лет, соответственно. Тип кожи, количество процедур и общая лечебная доза не влияли на безрецидивный период. Возраст дебюта заболевания, суммарная доза УФ и поражение полости рта не влияли на частоту полного ответа. Побочные эффекты были редкими и легкими: 5 пациентов сообщили об ожогах, 4 - о герпетической инфекций, 1 - о головокружении и слабости, 1 - о гипертонии.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Тепотиниб подавляет пролиферацию, инвазию, миграцию и способствует апоптозу клеток меланомы
Если многочисленные первичные меланомы на начальных стадиях успешно лечатся хирургическим путем, то лечение пациентов с метастатической меланомой на поздних стадиях остается сложной задачей даже с учетом имеющихся достижений иммунотерапии. В связи с этим идёт поиск новых лекарств, которые было бы возможно применять в виде моно- или адъювантной терапии. В Китае провели исследование in vitro тепотиниба, селективного ингибитора тирозинкиназы протоонкогена МЕТ, который часто используется для лечения солидных опухолей. МЕТ (белок мезенхимально-эпителиального перехода) представляет собой рецепторную тирозинкиназу, проявляющую аномальную активность в злокачественных клетках человека. Активность этого фермента связана с агрессивными фенотипами рака, метастатической диссеминацией и неблагоприятным прогнозом заболевания. Целью исследования было изучение влияние тепотиниба на клетки меланомы и его специфического механизма действия. Первоначально изучалось влияние тепотиниба на пролиферацию клеток WM451 (клетки меланомы). Так пролиферация клеток WM451 была значительно снижена при лечении тепотинибом по сравнению с контрольной группой. Кроме того, ингибирующее действие тепотиниба на пролиферацию клеток WM451 зависело от концентрации. В общей сложности 10 нг/мл тепотиниба оказывали ~ 50% ингибирующее действие на пролиферацию клеток WM451, поэтому эта концентрация была выбрана для проведения последующих экспериментов. 10 нг/мл значительно уменьшали миграцию клеток WM451 по сравнению с контрольной группой. Аналогичным образом снижалась инвазивная активность клеток. Уровни экспрессии белков, связанных с эпитеиально-мезенхимальным переходом (ЭМП) оценивали с помощью вестерн-блоттинга и воздействие тепотиниба вызывало явное усиление экспрессии E-кадгерина и одновременное снижение экспрессии N-кадгерина и виментина по сравнению с контрольной группой. Это свидетельствуют о том, что тепотиниб оказывает ингибирующее действие на процесс ЭМП зклеток меланомы. Тепотиниб значительно повышал апоптоз после лечения по сравнению с контрольной группой. Дальнейшие исследования показали, что препарат оказывает ингибирующее действие на активацию сигнальных путей MET и PI3K/AKT. К недостаткам данного исследования с многообещающими результатами относится то, что побочные эффекты тепотиниба на клетки меланомы не изучались и что использовалась только одна клеточная линия меланомы.
