Буллезный пемфигоид (БП) — аутоиммунное буллезное заболевание кожи, клинически характеризующееся образованием напряженных пузырей, содержащих серозную или геморрагическую жидкость, а также уртикарными, предшествующие пузырям, высыпаниями, и зудом. Обычно БП поражает пожилых людей, и бывает связан с другими сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, неврологические заболевания, злокачественные новообразования и гипертония, и его лечение может быть затруднительным. В настоящее время основой лечения являются местные и/или системные кортикостероиды и иммунодепрессанты, которые в долгосрочной перспективе могут привести к значительной заболеваемости и смертности. В итальянской Павии провели пилотное исследование безопасности и эффективности узкополосного УФ-В излучения (NB-UVB) в качестве адъювантной терапии для лечения буллезного пемфигоида. Для этого было отобрано 10 больных в стадии ремиссии (без новых буллезных и уртикарных высыпаний, но с сохранением зуда). При исследовании учитывали количество проведенных сеансов фототерапии, кумулятивную дозу облучения (Дж/см2), интенсивность зуда (Визуальная аналоговая шкала (ВАШ)), дозы анти-ВР180 и анти-ВР230 антител в начале и в конце лечения. Фототерапию NB-UVB проводили в УФ-кабине, оснащенной 8 флуоресцентными УФ-лампами с пиком излучения при 311–313 нм. Применялся осторожный протокол облучения, где начальная доза составляла 0,1 Дж/см2, а увеличение дозы при отсутствии эритемы на каждом сеансе составляло 10–20 %. Фототерапию с помощью NB-UVB проводили 2 раза в неделю до достижения контроля кожных поражений и значительного уменьшение зуда. В среднем пациентам было проведено 40,3 сеанса (от 9 до 107). Суммарная доза составила в среднем 20,18 Дж/см2 за цикл (от 1,92 до 144,34 Дж/см2). Кумулятивная доза в последующих циклах лечения для того же пациента уменьшалась со средним снижением на 48,99%. В конце циклов фототерапии среднее значение ВАШ снизилось с 8 до 0,11. Существенных изменений в уровнях анти-BP 180 и анти-BP230 антител до и после не наблюдалось. Среди пациентов, получающих системные кортикостероидные препараты, дозировка были снижена в 1,5-2 раза. У одного пациента удалось приостановить применение метотрексата, но без изменения дозы системных кортикостероидов. Принимая во внимание пилотный характер исследования, авторы все же надеются, что фототерапия NB-UVB может рассматриваться как адъювантная терапия как для снижения системной кортикостероидной терапии, так и для контроля симптоматики.

Гангренозная пиодермия (ГП) - редкий нейтрофильный дерматозом с частотой в 3–10 случаев на миллион населения в год. Патогенез заболевания до конца не изучен, к известным причинным факторам относят измененные миграцию и активацию нейтрофилов, генетические факторы и системное воспаление. Из-за таких характеристик, как рецидивирующее стерильное воспаление тканей без циркулирующих аутоантител и аутореактивных Т-клеток, ГП недавно была причислена к спектру аутовоспалительных заболеваний. Хитиназа-3-подобный белок 1, также известный у людей как YKL-40, представляет собой хитин-связывающий лектин с молекулярной массой 40 кДа, представитель семейства гликозилгидролаз. Первоначально он был обнаружен в культуре клеток остеосаркомы, позже в синовиальных клетках и хондроцитах, затем выявлен в широком спектре клеток, включая нейтрофилы и макрофаги. Синтез и секреция YKL-40 регулируются факторами роста, изменениями внеклеточного матрикса, стрессом, цитокинами и лекарствами. Недавние исследования указывают на потенциальную роль YKL-40 в качестве маркера воспаления, ремоделирования тканей, фиброзирования, пролиферации и ангиогенеза. В Польше провели первое в своём роде исследование случай-контроль, в котором сравнивали уровень YKL-40 в сыворотке у пациентов с ГП и у здоровых людей. Пациенты с активными сопутствующими заболеваниями или получающие системное лечение были исключены, у пациентов при начале исследования оценивались количество и площадь поражений. Все включенные пациенты не имели злокачественных новообразований и клинических симптомов инфекции. 48 пациентов: 31 (64,6%) женщина и 17 (35,4%) мужчин, возраст от 19 до 85 лет, средний возраст 53,3 года. В группу сравнения вошли 40 пациентов сопоставимых по возрасту и полу. Медиана уровня YKL-40 в сыворотке крови в группе больных ГП была достоверно выше, чем в контрольной группе здоровых лиц (58,4 нг/мл и 36,4 нг/мл, соответственно). Чувствительность и специфичность сывороточного YKL-40 для диагностики ГП составила 73% и 85% соответственно. Не было обнаружено значимых корреляций между уровнями YKL-40 в сыворотке и возрастом, количеством и площадью кожных поражений. Более низкий уровень YKL-40 наблюдался у больных с поражением туловища по сравнению с другими частями тела, хотя разница не достигала статистической значимости. Наличие в анамнезе сопутствующих заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит и системные ревматоидные заболевания не влияли на уровень YKL-40. Результаты показывают, что YKL-40 может служить потенциальным биомаркером воспаления при ГП, который может быть более чувствительным, чем другие классические, обычно используемые маркеры.

Полиморфная световая сыпь (ПСС) представляет собой фотодерматоз, патогенез которого обычно связан с аутоиммунными механизмами. Он проявляется высыпаниями после воздействия солнечного света или искусственного УФ излучения, сохраняющимися от нескольких часов до нескольких дней. Как правило высыпания появляются на открытых участках тела. Женщины болеют чаще, чем мужчины, и это состояние обычно проявляется как реакция гиперчувствительности замедленного типа на эндогенные кожные фотоантигены. Процент заболевших в Западной Европе и США составляет почти 10-20%. Имеются данные о генетической связи, т.к. родственники пациентов тоже имеют схожие основные жалобы. ПСС обычно имеет аутоиммунные причины, аналогичным образом, заболевания щитовидной железы, будучи сами по себе аутоиммунными по происхождению, могут приводить к реакциям гиперчувствительности и образованию аутоантител. В США провели сравнительное исследование связи биохимических показателей работы щитовидной железы и ПСС. На основании критериев включения-исключения были отобраны по 60 пациентов в исследуемую и контрольную группы. Критериями исключения были беременность, красная волчанка, приём системных или топических стероидов в течение предыдущих 3 месяцев, приём хинолонов, тетрациклинов, сульфаниламидов, противомалярийных препаратов, фенотиазинов, приём азатиоприна, циклоспорина и талидомида. Из 120 пациентов 55 были мужчинами, 65 - женщинами, возраст от 25 до 65 лет. ТТГ оказался повышен в 56 (93,3%) случаях в исследуемой группе и в 2 в контрольной группе. Т3 и Т4 были низкими в 24 (40%) случаях в исследуемой группе и в 7 (11,7%) - в контроле. Гипотиреоз имел место у 40% больных ПСС и у 11,7% контрольной группы. Авторы предлагают проводить скрининг патологии щитовидной железы для всех пациентов с ПСС, поскольку они подвержены более высокому риску развития заболеваний щитовидной железы, и предлагают проверить взаимосвязь между этими двумя состояниями на гораздо большем количестве случаев.

Криотерапия является одним из наиболее распространенных методов лечения бородавок, однако боль во время лечения и относительно высокая частота рецидивов ограничивают её использование. Локальная гипертермия по данным ряда публикаций может быть успешна при лечении подошвенных бородавок. Объяснением этого может быть тот факт, что при нагревании до 44°C наблюдается ускоренное миграционное созревание клеток Лангерганса как в нормальной коже, так и в ВПЧ-инфицированной коже. Цель китайского исследования состояла в том, чтобы сравнить клиническую эффективность локальной гипертермии и криотерапии для лечения подошвенных бородавок. В многоцентровое открытое нерандомизированное параллельное контролируемое исследование исходно вошли 1027 пациентов. После рандомизации и отбора осталось 1000 человек, которые были распределены, либо в группу локальной гипертермии (n=515), либо в группу криотерапии (n=485). Участники в группе жидкого азота получили максимум 2 процедуры с 2-недельным интервалом. Жидкий азот наносили с помощью спрея или ватной палочки, применялись 2 цикла замораживания и оттаивания. Лечение локальной гипертермией представляло собой локальное нагревание кожи источником инфракрасного излучения без прямого контакта. При этом температура поверхности кожи поддерживалась на 44±1°C в течение 30 мин. Пациенты получали лечение гипертермией 1 раз в день в течение 3 дней подряд. Через 14 дней пациенты снова получали аналогичное лечение. Ряд пациентов выбыли из исследования, в итоговом подсчете приняли участие 879 участников. Через 3 месяца наблюдения 50,9% пациентов (229/450) в группе локальной гипертермии и 54,3% (233/429) в группе криотерапии были признаны излеченными. Отдельно были проанализированы факторы, которые в значительной степени были связаны со скоростью разрешения высыпаний. В группе локальной гипертермии это были 3 фактора: максимальный диаметр целевого поражения ? 4 мм, длительность заболевания ? 12 мес., очаги на пальцах ног и пятках. В группе криотерапии это были 2 фактора: максимальный диаметр целевого очага ? 4 мм, длительность заболевания ? 12 мес. Частота рецидивов в группе локальной гипертермии составила 0,8% (4/484), а в группе криотерапии — 12% (52/434). Баллы боли при локальной гипертермии были значительно ниже, чем при криотерапии. Данное исследование показывает, что локальная гипертермия и криотерапия продемонстрировали одинаковую эффективность для удаления подошвенных бородавок, в то время как локальная гипертермия имела более низкую частоту рецидивов и более низкую болевые ощущения во время лечения.

Выпадение волос в форме телогеновой алопеции является зарегистрированным побочным эффектом изотретиноина, который может привести к прекращению лечения. Хотя его механизмы не ясны, считается, что ретиноиды останавливают начало фазы анагена и нарушают закрепление волос во время фазы телогена, что в конечном итоге увеличивает выпадение волос. В Канаде провели систематический обзор с целью оценки частоты выпадения волос у пациентов с вульгарными угрями, принимавших изотретиноин в дозе <0,5 мг/кг/сут, по сравнению с дозой ?0,5 мг/кг/сут. Всего было проанализировано 22 исследования, в которых сообщалось о выпадении волос при пероральном лечении изотретиноином и на основании которых были отобраны данные позволяющие провести точную оценку. В общей сложности 565 пациентов с акне получали терапию изотретиноином <0,5 мг/кг/сутки (средний возраст 22,0 года; мужчины 63,7%). Средняя доза составляла 0,24 мг/кг/сутки, пациентов лечили в среднем в течение 4,4 месяцев до достижения средней кумулятивной дозы 70,6 мг/кг. Анализ показал, что у таких пациентов выпадение волос наблюдалось с частотой 3,2% (n = 18/565). Группу пациентов, получавших терапию изотретиноином ?0,5 мг/кг/сут, составили 3375 пациента (средний возраст 22,4 года, мужчины 60,7%). Средняя доза составляла 0,59 мг/кг/сут, пациентов лечили в среднем в течение 6,5 месяцев. В данной группе выпадение волос наблюдалось у 5,7% (n = 192/3375). Ряд исследований, где пациенты принимали дозу ?0,5 мг, свидетельствуют о том, что выпадение волос в среднем начиналось на 4 неделе лечения. Из 22 рассмотренных исследований только в 2 обсуждалась обратимость выпадения волос. Выпадение волос было обратимым, хотя точное время до восстановления прежней густоты установлено не было. В конце работы авторы обращают внимание на то, что врачи должны консультировать пациентов о риске телогеновой алопеции до начала лечения, как это обычно делается при других побочных эффектах.

Ингенол мебутат, селективный низкомолекулярный активатор протеинкиназы C, был получен из молочая, сок которого используется в качестве традиционного средства для лечения кожных заболеваний. Препарат применяют для лечения актинического кератоза, а также off-label при келоидах, грибовидном микозе, базалиоме, гранулеме лица. Механизм, с помощью которого ингенола мебутат вызывает гибель клеток, до сих пор полностью не изучен. В одном исследовании плоскоклеточной карциномы, предшественником которой был актинический кератоз, продемонстрировали, что сигнальный путь PKC/MEK/ERK участвует в гибели клеток при лечении ингенола мебутатом. Из Испании пришло сообщение о первом успешном off-label применении ингенола при плоских бородавках лица. В опубликованном клиническом случае речь идет о 27-летней пациентке с плоскими бородавками на щеках и подбородке, рефрактерными к местным кератолитикам, местному 5-фторурацилу, ФДТ с 5-аминолевулиновой кислотой и импульсному лазеру на красителях. Врачи на основании публикаций об успешном лечении аногенитальных бородавок ингенола мебутатом предположили, что данный подход может оказаться действенным и в случае плоских бородавок. Гель ингенола мебутата наносился на высыпания в течение 3 дней подряд. Переносимость препарата была приемлемой: местная реакция в виде волдырей и эритемы прошла спонтанно в течение одной недели. После одного цикла лечения плоские бородавки на лице полностью исчезли без рубцов, гипер- или гипопигментации. Авторы надеются, что их опыт поможет коллегам использовать препарат при рефрактерных высыпаниях и послужит поводом для проведения статистических исследований на эту тему.

Значение физиологической связи между кишечником и кожей было продемонстрировано в различных исследованиях,где выдвигалось предположение об иммунорегуляторных и иммуноактивационных возможностях кишечных микробных антигенов и метаболитов. Согласно гигиенической гипотезе существует обратная связь между атопическим дерматитом (АтД) и ранним воздействием микробных агентов. Так гастроэнтерит в младенчестве, а также воздействие антибиотиков в течение первого года жизни связаны с АтД у детей. Более того, в некоторых исследованиях было обнаружено, что пробиотики оказывают положительное влияние на тяжесть АтД, , изменяя микробиоту кишечника и, возможно, способствуя индукции регуляторных Т-клеток. Недавнее исследование с использованием мышиной модели АтД показало, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) была связана с восстановлением микробиоты кишечника и иммунологического баланса (Th1/Th2) наряду с подавлением аллергической реакции. Израильские ученые опубликовали исследование в котором оценивали эффект ТФМ у пациентов с АтД. Испытуемыми стали 15 больных АтД средней и тяжелой степени, старше 18 лет, с 3-летним анамнезом болезни и неадекватным эффектом местной и системной терапии. Критериями исключения были другие сопутствующие активные кожные болезни, беременность, системная терапия в течение 4 недель до начала исследования. Все пациенты получили 2 трансплантации плацебо с последующими 4 ТФМ с интервалом в 2 недели. 3 добровольца-донора стула были здоровыми людьми в возрасте 18–50 лет с нормальным индексом массы тела, не принимавшими антибиотики в течение 3 месяцев. После 2 трансплантаций плацебо не было значительных изменений в баллах по шкале SCORAD. Средний балл по шкале SCORAD значительно снизился по сравнению с исходным уровнем на 4-12 неделе: снижение SCORAD на 50% и 75% было достигнуто у 7 и 4 пациентов соответственно. На 18-й неделе (8 неделя после последней ТФМ) средний балл SCORAD продолжал сохраняться ниже исходного на 4-й неделе. Также уменьшилось еженедельное использование местных кортикостероидов в течение исследования и периода наблюдения. Метагеномный анализ фекальной микробиоты пациентов и доноров показал передачу бактериальных штаммов от доноров к пациентам. 5 пациентов не закончили исследование из-за невозможности соблюдать режим испытания. Ещё 1 пациент нарушил протокол исследования, используя клизмы. Нежелательных явлений в ходе исследования и периода наблюдения зарегистрировано не было. По мнению авторов ТФМ может быть безопасным и эффективным терапевтическим вмешательством для больных АтД, и для подтверждения полученных результатов необходимы дальнейшие исследования.