Волосяной плоский лишай (фолликулярный красный плоский лишай, лихен планопилярис, ВПЛ) - это редкое воспалительное заболевание, которое приводит к очаговому прогрессирующему рубцовому выпадению волос преимущественно на коже головы. Выделяют несколько его форм: фолликулярная форма красного плоского лишая, фронтальная фиброзирующая алопеция и синдром Литтла-Лассюэра. Болезнь чаще поражает молодых женщин и обычно развивается в сочетании с красным плоским лишаем, поражающем кожу, слизистые оболочки и ногти. Причина лишая неизвестна. Лечение следует начинать, как можно раньше, т.к. никакое лечение не восстанавливает волосы, можно замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы. Для лечение применяются различные препараты. среди которых местные, внутриочаговые и системные кортикостероиды, топический такролимус, гидроксихлорохин, ацитретин, тетрациклины, метотрексат, циклоспорин, микофенолата мофетил, пиоглитазон (пероральный агонист PPAR-?). Ответ на лечение варьируется, поэтому некоторые исследования противоречат друг другу в отношении эффективности и поэтому поиск оптимального подхода всё ещё продолжается. Иранские врачи сравнили системный и местный изотретиноин при данной патологии. В проспективном рандомизированном исследовании 26 пациентов с ВПЛ лица были случайным образом распределены для приема изотретиноина в дозе 20 мг/день перорально или 0,05% геля изотретиноина каждую ночь в течение 6 месяцев. Для оценки результатов использовали глобальную шкалу эстетического улучшения (GAIS) и опросник удовлетворенности пациентов через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. Как в группе перорального, так и в группе местного применения изотретиноина папулы на лице значительно уменьшались при всех последующих визитах, что приводило к статистически значимым улучшениям по шкале GAIS последовательно от 1 к 6 месяцу. Общий уровень удовлетворенности пациентов был высоким в обеих группах, и между двумя группами не наблюдалось существенной разницы. Однако средний балл GAIS через 3 и 6 месяцев после лечения был лучше в группе перорального приема изотретиноина. В целом пациенты хорошо переносили лечение; однако местная терапия была связана с меньшим количеством побочных эффектов. Авторы полагают, что местный изотретиноин в силу профиля безопасности может назначаться в качестве поддерживающей терапии пациентам с ВПЛ лица.

Гистамин-рилизнг фактор (ГРФ), также известный как трансляционно контролируемый опухолевый белок или фортилин - белок, необходимый для фундаментальных внутриклеточных функций, таких как пролиферация и выживание. Он также секретируется во время аллергических реакций и участвует в аллергических заболеваниях. Исследования показали, что ГРФ усиливает аллергическое воспаление, стимулируя иммуноглобулин (Ig) E-зависимую активацию тучных клеток и базофилов в животных моделях анафилаксии, астмы и пищевой аллергии. ГРФ существует в виде мономера и олигомеров, связанных дисульфидной связью. ГРФ напрямую связывается с подмножеством молекул IgE и IgG посредством взаимодействия между Fab-частью IgE/IgG и 2 местами связывания Ig внутри ГРФ (N19 и H3). Исследователи из Кореи и США в экспериментах на мышах и кроликах получили новые молекулы, которые ингибировали ГРФ. N19-PEG и GST-N19 представляют собой моноклональные антитела, HRF-2CA - конкурентный ингибитор, которые воздействуют на места связывания Fab и ГРФ. У этих агентов были использовались разные пути введения, поэтому их эффективность между собой напрямую оценить сложно. Авторы планируют проверить эти молекулы в клинических условиях. По представлениям ученых некоторые молекулы могут приниматься непосредственно перед приемом пищи, которая может спровоцировать анафилактическую реакцию, тогда как другие могут действовать от нескольких дней до нескольких месяцев.

Итраконазол считается потенциальным кандидатом для списка противораковых препаратов. Он обладает превосходной противораковой активностью в отношении базальноклеточной карциномы, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака пищевода, медуллобластомы, глиобластомы и т. д. Однако роль итраконазола при плоскоклеточном раке кожи (ПКР) ранее была изучена слабо. Китайские исследователи в своей работе установили подавляющую опухоль роль итраконазола при ПКР. Первой находкой было ингибирование пролиферации и остановка клеточного цикла G2/M клеток ПКР человека. Жизнеспособность клеток зависела от времени и концентрации итраконазола. Итраконазол индуцировал апоптоз в клетках ПКР. Так воздействие в течение 48 часов дозозависимо увеличивало количество апоптотических клеток по сравнению с контрольной группой. Чтобы понять транскриптомные изменения в клетках ПКР после обработки итраконазолом был проведён анализ секвенирования РНК клеток и протеомное профилирование клеток. Таким образом были идентифицированы 34 белка, включая HMGCS1 и ACLS4. HMGCS1 участвует в метаболических процессах ацетил-коА, ACSL4 является центральным участником и регулятором ферроптоза и модулирует чувствительность к ферроптозу. После ингибирования гена HMGCS1 снижалась экспрессия белка ACSL4. В эксперименте на мышах итраконазол повышал уровень активных форм кислорода, перекисного окисления липидов, а также накопление железа. Автора полагают, что вероятнее всего, итраконазол влияет на ось HMGCS1/ACSL4, которая участвует в индукции ферроптоза.

Турецкие врачи обнародовали результаты своего экспериментального исследования по изучения изменений мейбографии у пациентов, получавших изотретиноин перорально. В это проспективное пилотное исследование были включены 30 пациентов, получавших пероральное лечение изотретиноином по поводу акне. Каждому пациенту было проведено общее офтальмологическое обследование. После флуоресцентного окрашивания глазной поверхности были проведены определение времени разрыва слезной пленки, мейбография (визуальное исследование с целью наблюдения за морфологией мейбомиевых желез в реальном времени) и тест Ширмера (продукции слезной жидкости глазом). Все эти процедуры применялись до лечения и повторялись через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. Наибольший процент уменьшения мейбомиевых желез наблюдался через 3 и 6 месяцев после лечения составил 22,2% и 23,6%, соответственно. Наименьший процент через 3 и 6 месяцев после лечения составил 18,7% и 20,7%. Оценка окрашивания роговицы флуоресцеином (с целью оценки изменения роговицы) через 3 и 6 месяцев после лечения также выявило почти 2-кратное ухудшение по сравнению с исходным уровнем с медленной тенденцией к улучшению. Данные исследования показывают, что пероральное лечение изотретионином может влиять на морфологию мейбомиевых желез. Также результаты предполагают, что изотретиноин может вызывать длительную нестабильность слезной пленки, дисфункцию мейбомиевых желез и сухость глаза.

Зуд считается субъективным симптомом активации нейросенсорных структур различными сигнальными молекулами и триггерными факторами. Обычно при зуде нейросенсорный сигнал передается с периферии через спинной мозг в головной по первичным афферентным волокнам (прурицепторам). Воспалительные процессы в коже могут оказывать прямое влияние на функциональное состояние прурирецепторов. Такое прямое взаимодействие недавно было доказано на молекулярном уровне для пути JAK/STAT. Этот путь лиганд-индуцированной передачи сигнала активирует трансмембранные рецептор-ассоциированные янус-киназы (JAK), которые в свою очередь делают доступными различные преобразователи сигналов и активаторов транскрипции (STAT). Сигнальный путь JAK/STAT участвует в обработке стимулов как на периферии, так и в спинном и головном мозге. Блокировка передачи сигнала возможна на разных уровнях. Например, ингибиторы JAK, могут проникают через гематоэнцефалический барьер и также вызывают центральные эффекты. Но не смотря на вышеуказанные теоретические изыскания и клинические данные об эффективном уменьшении зуда различными ингибиторами JAK, в частности, при атопическом дерматите, псориазе и миелофиброзе, чётких и однозначных доказательств функциональных эффектов JAK на нейрофизиологических моделях не было. В Германии провели подобные исследования на нейронах лобной коры мышей. Используя различные ингибиторы в разных концентрациях (тофацитиниб, действующий на все JAK, барицитиниб - на JAK 1/2, упадацитиниб - JAK1), ученые оценили изменение активность нейронных сетей. Результаты показали, что ингибирование нейронной активности нейронов лобной коры увеличивается с селективностью и концентрацией JAK1. Авторы высказывают надежду, что непосредственные исследования смогут доказать соответствующие различия у клинически эффективных препаратах, которые в больших количествах разрабатывают для различных показаний.

В последние несколько лет, особенно по сообщениям из Индии, наблюдается рост количества устойчивых рецидивирующих дерматофитий. Устойчивость дерматофитов к азолам по некоторым сообщениям по всему миру достигает 19%. В Индии провели исследование эффективности и безопасности перорального вориконазола при лечении резистентной и рецидивирующей дерматофитии. Вориконазол избирательно ингибирует грибковый фермент цитохром Р450-зависимую 14?-стеролдеметилазу, тем самым прерывая важный этап биосинтеза эргостерола. Для исследования были отобраны пациенты с давним, распространенным и рецидивирующим заболеванием, не отвечающие на обычно используемые пероральные противогрибковые препараты. Критерии включения были следующими: безуспешный прием системных противогрибковых препаратов в течение как минимум 3 недель; отсутствие системной терапии в течение последних 3 недель; поражение не менее 5% площади поверхности тела. Пациенту назначался 2-недельный курс вориконазола в таблетках по 800 мг в первый день и по 400 мг в последующие 13 дней. Пациенты могли продолжить применение местных противогрибковых препаратов, которые применялись до начала лечения. Последующее наблюдение проводилось на 2 неделе для оценки ответа и на 6 неделе для оценки рецидива. Характеристики пациентов: 40 пациентов, возраст от 15 до 68 лет, 55,8% пациентов имели избыточную массу тела и ожирение. На второй неделе наблюдения у 36/40 пациентов (90%) наблюдалось полное разрешение высыпаний, но сохранялись поствоспалительные изменения. У 4 из 40 пациентов (10%) было частичное улучшение. Среди этих 4 пациентов у 2 разрешение высыпаний произошло к 6 неделе. На 6 неделе наблюдения у 30/40 пациентов (75%) было полное выздоровление, а у 8/40 пациентов (20%) — частичное улучшение, у 2/40 пациентов (5%) был рецидив, подтвержденный микроскопическим анализом. Все пациенты сообщили об отсутствии побочных эффектов во время курса лечения и в периоде наблюдения. Из 40 пациентов 7 (17,5%) повторно обратились в клинику после периода наблюдения с реинфекцией.

Ферроптоз - это недавно открытая форма железозависимой гибели клеток, которая отличается от других форм смерти. Основными характеристиками ферроптоза являются: 1) метаболизм аминокислот; 2) метаболизм железа; 3) метаболизм липидов и активных форм кислорода (АФК). Ферроптоз отличается от других форм смерти, таких как апоптоз, некроз и аутофагия, с точки зрения морфологии, биохимии и регуляции генов. Он не требует энергозатрат, не останавливается ингибиторами апоптоза и не характеризуется внутриклеточной перегрузкой кальцием. Ферроптоз в основном характеризуется значительным увеличением цитоплазматического железа и липидных АФК, уменьшением объема митохондрий и увеличением толщины клеточной мембраны. Открытие ферроптоза дает новые идеи для лечения рака и решения проблемы лекарственной устойчивости. Основные события в исследовании ферроптоза следующие. В 2003 был открыт противоопухолевый препарат, который может вызывать гибель клеток, не вызывая изменений в ядерной морфологии, фрагментации ДНК и активации каспазы 3. В 2008 были обнаружены соединения RSL3 и RSL5 (селективные индукторы ферроптоза), которые вызывают этот новый тип гибели клеток, а также были выявлены вещества, хелатирующие железо и ингибирующие этот тип гибели. В 2012 было изучено вещество эрастин, при обработки им клеток наблюдалось истощение глутатинона и, как следствие, чрезмерное перокисное окисление липидов и гибель клеток. Аномальный метаболизм аминокислот тесно связан с ферроптозом. Глутатион представляет собой трипептидное соединение, состоящее из 3 аминокислот глутаминовой кислоты, цистеина и глицина, и является поглотителем свободных радикалов. Эрастин ингибирует выработку сульфгидрильных групп, важной части глутатиона, что вызывает инактивацию глутатионпероксидазы 4 типа и вызывает ферроптоз. Повышенное потребление железа или снижение его поступления может повысить чувствительность раковых клеток к окислительному повреждению и ферроптозу. Уровень Fe2+ в клетках является ключевым фактором перекисного окисления липидов и индукции ферроптоза, а опосредованное трансферрином поглощение железа или аутофагия железа могут повышать его уровень. Перекисное окисление липидов напрямую повреждает фосфолипиды мембраны клетки и её органелл, а также может использоваться в качестве сигнала гибели клеток для индукции запрограммированной гибели. Ферроптоз, сопровождающийся накоплением АФК, индуцируется эрастином и RSL3. Наибольшие успехи в применении ферроптоза наблюдаются в отношении глиомы, рака легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, остеосаркомы, рака яичников. В настоящее время исследователи работают над индукцией ферроптоза в клетках меланомы. Помимо поиска индуцирующих ферроптоз молекул ученые также ищут способы преодоления ингибирования ферроптоза самими клетками. В настоящее время ферроптоз представляется многообещающей мишенью для противоопухолевой терапии, и его клиническое применение, несомненно, принесет хорошие новости онкологическим больным.