22 января этого года в Lancet был опубликован новый отчет о глобальных исследованиях устойчивости к противомикробным препаратам, в котором оценивались случаи смерти, связанные с 23 патогенами и 88 комбинациями патогенов и лекарств в 204 странах в 2019. Согласно наиболее полной на сегодняшний день оценке глобального воздействия устойчивости к противомикробным препаратам, в 2019 от устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций умерло более 1,2 миллиона человек (3500 человек в день), а потенциально - еще миллионы. Это больше, чем от ВИЧ/СПИДа или малярии. В этой связи обращают на себя внимание новые методы лечения, которые не приводят к появлению новых резистентных бактерий. ФДТ использует сильный цитоцидный эффект синглетного кислорода, активной формы кислорода. Синглетный кислород вырабатывается, когда введенный фотосенсибилизатор накапливается в клетках-мишенях и впоследствии облучается светом с определенной длиной волны, вызывая гибель клеток-мишеней. Японские исследователи ранее продемонстрировали, что ФДТ при кожных язвах, инфицированных MRSA и Ps.aeruginosa, может брать инфекцию под контроль и способствовать заживлению ран как in vitro, так и in vivo на мышиной модели. Они применяли известный фотосенсибилизатор - 5-аминолевулиновую кислоту (АЛК). АЛК синтезируется в митохондриях из глицина и сукцинил-КоА. При введении он превращается в гем и быстро метаболизируется в нормальных клетках. В раковых клетках и бактериях, осуществляющих анаэробное дыхание, АЛК превращается в протопорфирин IX (PpIX), флуоресцентное вещество, которое накапливается в клетках. PpIX максимально возбуждается на длине ~410нм. В своем новом исследовании они провели ФДТ с использованием мази, содержащей смесь АЛК и ЭДТА-2Na. У пациентов с множественными язвами лечащий врач выбирал одну из них для наблюдения. Размер наблюдаемых язв составлял ?20 мм и ?120 мм. Были исключены пациенты с гиперчувствительность к исследуемому агенту или порфиринам, с беременностью и лактацией, с анамнезом лечения антибиотиками или планировали лечение. В течение периода исследования разрешалась простая ежедневная санация. Концентрации АЛК и ЭДТА-2Na составляли 0,5% и 0,005% соответственно. В первый день лечения на пораженный участок наносили мазь АЛК, на следующий день его облучали светодиодным светом 410нм и мощностью 10 Дж/см2. Эти процедуры повторяли один раз в день до тех пор, пока очаг инфекции не исчезал, а состояние раны не улучшалось. Всего в исследовании приняли участие 11 пациентов. Сообщений о летальном исходе, серьезных нежелательных явлениях или тяжелых нежелательных явлениях не поступало. Нежелательные явления наблюдались у 7 пациентов (87,5%), у всех из них были колебания показателей крови: повышение АСТ и/или АЛТ, повышение или снижение Na, повышенный уровень мочевой кислоты, повышенный уровень ЛДГ, снижение количества лейкоцитов и снижение гемоглобина. Площадь язвы имела тенденцию к уменьшению у всех, кроме одного пациента. Грануляция раны была лучше через 4 недели лечения по сравнению с исходным состоянием у шести пациентов. Бактериальные исследования показали, что количество колоний после лечения уменьшилось у 42,9%, осталось неизменным у 42,9% и увеличилось у 14,3%. Улучшение симптомов отмечалось от умеренного до заметного к 4-й неделе. Этим исследованием авторы показали, что ФДТ с АЛК безопасна и эффективна при язвах кожи, инфицированных MRSA и Ps.aeruginosa.

Филлеры на основе гиалуроновой кислоты (ГК) выпускаются в более чем 20 формах различными производителям, филлер на основе гидроксиапатита кальция (CaHA) выпускается одним производителем. Нередко ГК и СаНА маркетологи противопоставляют друг другу. Так, ГК представляет собой линейный гликозаминогликан с повторяющимися дисахаридными звеньями, естественным образом присутствующий в организме человека как часть внеклеточного матрикса. При использовании в эстетических целях ГК представляет собой вязкоупругий гигроскопичный гель или частицы, синтезированные бактериями. Как правило, чем меньше размер частиц геля, тем короче срок жизни геля в ткани из-за большей площади поверхности, подверженной ферментативному и свободнорадикальному разложению. Полимеры ГК для долговечности могут сшивать диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола, дивинилсульфоном или 2,7,8-диэпоксиоктаном. Инъекция ГК в первую очередь оказывает прямое наполняющее действие на ткани. Также имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что гель ГК может проникать между пучками коллагена, и, растягивая волокна коллагена, запускать синтез фибробластами нового коллагена. Как правило, филлеры на основе ГК сохраняются от 4 до 24 месяцев. CaHA представляет собой синтетическое биоразлагаемое соединение, состоящее из микросфер, содержащих кальций и фосфат. Микросферы имеют диаметр от 20 до 45 мкм и суспендированы в водном геле глицерин-натрий-карбоксиметилцеллюлозы, который растворяется через 1-3 месяца после инъекции. Инъекция CaHA первоначально приводит к механическому расширению ткани, в основном за счет объема геля-носителя. Однако микросферы вызывают воспалительную реакцию, которая оказывает биостимулирующее действие, приводя к фиброплазии, начинающейся примерно через 1 месяц, и, в конечном итоге, к синтезу коллагена. Таким образом, объем, наблюдаемый при инъекции CaHA, первоначально в значительной степени обусловлен объемом геля-носителя, который растворяется в течение первых 3 месяцев, а затем объемом, созданным в результате биостимуляции коллагена. Как правило, филлеры CaHA действуют от 10 до 14 месяцев. В 2020 появилась первая публикация о более 3-летнем опыте введения смеси из этих 2 групп филлеров, состоящей из 1 мл HA и 1,5 мл CaHA. Два наполнителя смешиваются с помощью соединительной системы до однородной молочно-белой субстанции, которую легко вводить через иглу 26 или 27G. Наполнители перемешивается не менее 20 раз непосредственно перед инъекцией, потому что CaHA может осаждаться. Автор первого исследования и последующие единичные наблюдения признают, что смешивание CaHA с ГК позволяет добиваться лучших эстетических результатов, но изменяет реологические характеристики каждого филлера, и необходимы дальнейшие исследования для оценки реологических и биостимулирующих свойств, а также долговечности комбинации. В свою очередь отмечается, что не все филлеры на основе ГК можно смешивать с СаНА.

Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) у ряда пациентов может приобретать длительное, рецидивирующее или персистирующее течение. Терапией первой линии при хронической МЭЭ является валацикловир. Выбор препарата второй линии может представлять затруднения в связи с тем, что по данному вопросу нет единого мнения. Французские врачи решили оценить эффективность талидомида у данных пациентов. В ретроспективном национальном многоцентровом когортном исследовании приняли участие 68 дерматологических отделений. В исследование были включены пациенты 18 лет и старше, получавшие по поводу хронической МЭЭ (включая рецидивирующие и персистирующие формы) талидомид в период с 2010 по 2018. Отобранные 35 пациентов с хронической МЭЭ (средний возраст 33 года; 20 (57%) женщин) с по крайней мере 1 предшествующим неэффективным лечением в течение 6 месяцев принимали талидомид. Спустя 6 месяцев у 23 (66%) была полная ремиссия, у 5 (14%) лечение было прекращено, а у 7 (20%) наблюдалось как минимум 1 обострение. Средняя начальная доза достаточная для последующей ремиссией составляла 50 (50-100) мг/сут. Основными побочными эффектами были астения (16 (46%)) и нейропатия (14 (40%)). Спустя 12 месяцев 25 (71%) пациентов прекратили лечение талидомидом из-за отсутствия эффекта (28%), нейропатии или другого побочного эффекта (56%) или длительной полной ремиссии (16%). По данным этой работы терапия второй линии талидомидом может приводить к полной ремиссии у 2/3 пациентов с хронической МЭЭ.

Кожные нежелательные явления (НЯ) представляют собой одни из наиболее существенных побочных эффектов терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ). Кроме этого имеются данные, свидетельствующие о связи между появлением НЯ и улучшением выживаемости. Хотя эти проявления токсичности хорошо описаны у взрослых, закономерности и прогностическое значение у детей должным образом не исследовались и остаются неясными. Побочные реакции на терапию ИКТ могут различаться в зависимости от возраста в связи с различиями в типах рака и иммунных реакциях у взрослых и детей. Одной из работ, устраняющей пробел знаний в этой области, является работа из США. В этой работе ретроспективно изучили медицинские карты пациентов в возрасте от 0 до 21 года, получавших ИКТ в больницах Массачусетса и Бостона за период с 2010 по 2019. Оценивалась взаимосвязь между появлением НЯ и выживаемостью без прогрессирования, общая выживаемость рассматривалась как вторичный результат. В исследование вошли 76 пациентов (средний возраст 16 лет, 42% женщины), получавшие лечение ИКТ чаще всего по поводу новообразований центральной нервной системы (n=26). В ИКТ входили препараты действующие на PD-1/PDL-1 (n=53) и CTLA-4 (n=4) в качестве монотерапии, а также комбинированные схемы CTLA-4/PD-1 (n=19). У 24 (32%) человек развились НЯ, у 52 (68%) - нет. Клинические описания НЯ варьировали, но обычно включали макуло-папулезную реакцию (n=12, 50%), изолированный зуд (n=2, 8%) и витилиго (n=2, 8%). Некоторые НЯ послужили причиной обращения к дерматологу (n=5, 21%) и у некоторых пациентов была взята биопсия (n=2, 8%). НЯ оставляли без лечения в 46% (n=11) случаев. Пациенты с и без НЯ имели аналогичные выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость. В отличии от схожих исследований, где сообщалось о НЯ у 3% детей, данное исследование демонстрирует НЯ у 33% пациентов. Авторы признают, что размер выборки мог изменить точность исследования.

Не прекращается поиск подходящих наиболее эффективных и хорошо переносимых наружных средств от акне. В Индии провели исследование эффективности и безопасности нового состава третиноина (микросферы, 0,04%) в сочетании с гелем клиндамицина (1%). В рандомизированное двойное слепое исследование III фазы были включены пациенты с акне средней и тяжелой степени: ?12?лет с клиническим диагнозом акне на лице (количество воспалительных поражений (папулы?+?пустулы) от >20 до <50; количество невоспалительных поражений (открытые?+?закрытые комедоны) от >20 до <100 и узлы (воспаление ?5?мм в диаметре)???2) и 3 (умеренное) или 4 (тяжелое) балла по шкале статической оценки исследователем (ISGA). К участию в исследования не допускались пациенты с известной аллергией или чувствительностью к исследуемому лекарственному средству, одновременно использующие какие-либо потенциально раздражающие безрецептурные препараты, содержащие бензоила пероксид, ?-гидроксикислоты, салициловую кислоту, ретинол или гликолевую кислоту, или требующие одновременного использования других местных или системных лекарства. Было рандомизировано 750 пациентов (указанная комбинация, третиноин, клиндамицин, контроль). На 12-й неделе уменьшение воспалительных (77%), невоспалительных (71%) и высыпаний в целом (73%) было значительно больше при комбинированном лечении по сравнению с монотерапией. Доля пациентов, оцененных как «чистые» или «почти чистые» с улучшением ?2 баллов по ISGA, была выше при комбинированной терапии (46%) по сравнению с монотерапией. Нежелательные явления возникли у 20 пациентов, большинство из них были лёгкой и умеренной степени тяжести; о смертельных случаях или серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. В целом препарат на основе микросфер для приема 1 раз в день в целом хорошо переносился и положительно влиял на терапевтические результаты и соблюдение пациентами режима лечения.

Исследователи из Франции обратили внимание на рецидивирующие эпизоды болезненных папул и узелков, в основном расположенных на малых половых губах, которые были описаны под названиями сального аденита вульвы (14 опубликованных случаев) и акне вульвы (16 опубликованных случаев). Они решили углубиться в клинические и патологические особенности этого состояния. В своём ретроспективном когортном исследовании они проанализировали данные и фотографии пациенток с папулами или узелками на малых или внутренней стороне больших половых губ были извлечены из базы данных клиники, занимающейся патологией вульвы. У всех пациенток был исключен диагноз генитального герпеса посредством ПЦР-анализа. В результате в когорту за период с 2002 по 2018 вошли 45 женщин. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 36 лет, среднее время до постановки диагноза составило 6,5 лет. Клинические признаки включали рецидивирующие болезненные папулы, пустулы или узелки, нагноение (n=22) и вдавленные рубцы (n=10) на малых половых губах (n=41), внутренней поверхности (n=19) и наружной поверхности (n=1) больших половых губ и капюшоне клитора (n=1). Вульгарные угри при этом наблюдались у 17 из 26 пациенток (по которым были доступны данные). Также наблюдались гнойный гидраденит (n=3), андрогенная алопеция (n=1) и гирсутизм (n=1). Нейтрофильные инфильтраты наблюдались в 4 доступных биоптатах внутри или вокруг сальных желез Фордайса у 2 пациенток. Лечение тетрациклинами и пероральным цинком не всегда оказывалось эффективно. Авторы предлагают более конкретное название для данной патологии: «аденит желез Фордайса вульвы». Возможная связь с вульгарными угрями и гнойным гидраденитом требует дальнейшего изучения.

Патогенез морфеа, хотя и не полностью понятен, частично связан с иммунной дисрегуляцией и воспалением, вызванным Т-хелперами 2 и интерлейкинами (ИЛ) 4 и 6, и приводящем к фиброзу. В исследовании на животных блокада ФДЭ4 с помощью апремиласта оказывала антифибротическое действие. Ограничивая дифференцировку макрофагов М2 и высвобождение ИЛ-6, апремиласт предотвращал прогрессирование фиброза и запускал обратные процессы. На основе этих данных в США провели исследование эффективности апремиласта у 5 пациентов со склеродермией, подтвержденной биопсией, с неадекватным ответом или непереносимыми побочными эффектами на другие виды лечения. Апремиласт улучшил внешний вид кожи у наших пациентов. В частности, наблюдалось уменьшение эритемы и размера поражений, не было зафиксировано появление новых очагов, происходило смягчение имеющихся очагов и уменьшались расширенные сосуды и атрофия дермы. 4 пациента сообщили об улучшении очагов в течение 1 месяца или менее. У одного пациента также наблюдалось дополнительное улучшение артралгии рук, связанной со склеродермией. На момент подготовки рукописи 3 пациента продолжали получать апремиласт. Пациент №3 решила временно прекратить лечение в рамках подготовки к беременности, а пациент №5 прекратил лечения из-за тошноты. По мнению исследователей к достоинствам апремиласта относится то, что он не требует рутинных лабораторных исследований, а распространенным побочным эффектом апремиласта является желудочно-кишечное расстройство, которое обычно возникает в течение первого месяца и проходит со временем.