За последнее десятилетие ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) стали передовым вариантом лечения и произвели революцию в лечении различных поздних стадий рака. ИКТ действуют посредством активации иммунной системы против раковых клеток; в частности, эти моноклональные антитела действуют на поверхностные клеточные белки (CTLA-4, PD-1 и PD-L1). На практике анти-CTLA-4 (ипилимумаб), анти-PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб) и анти-PD-L1 (атезолизумаб или дурвалумаб) широко используются либо в виде монотерапии, либо в виде комбинация для лечения поздних стадий солидных опухолей и гематологических злокачественных процессов. Учитывая, что ИКТ действуют через неспецифическую активацию иммунной системы, то такое лечение может также вызывать иммунную токсичность, фактически представляющую собой аутоиммунные заболевания. В этом отношении кожа является одним из наиболее часто поражаемых органов. Клинические характеристики, кожные проявления и тяжесть кожных иммунных нежелательных явлений (НЯ) варьируют в зависимости от ИКТ и сопутствующих заболеваний. Азиатские авторы представили свои наблюдения дополняющие имеющиеся представления по данному вопросу. Ими было отобрано 112 пациентов (64 пациента в ретроспективной когорте и 48 пациентов в проспективной когорте), 59,8% мужчин со средним возрастом 65,9 лет. У пациентов в основном был диагностирован рак легкого (56,3%), за которым следовал рак печени (19,6%). Общая нескорректированная частота НЯ при лечении ИКТ составила 32,1%. После коррекции НЯ составили 33,3% для анти-PD-1, 29,5% - для анти-PD-L1 и 40,0% - для анти-CTLA-4 или анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1/PD-L1. Изолированный зуд был наиболее часто связан с лечением ИКТ (23,2%), далее следовали экзема/дерматит (6,2%), ксероз кожи (4,5%), лихеноидная сыпь (2,7%) и витилиго (0,9%). Начальные побочные кожные реакции возникали в среднем через 67 дней после начала лечения ИКТ. Среднее время для НЯ составило 42 дня в случае анти-PD-1, 150,5 дня - для анти-PD-L1 и 87 дней - для анти-CTL4 или анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1/PD-L1. Также исследователями были установлены 2 независимых значимых фактора риска терапии ИКТ: возраст старше 75 лет и хроническая болезнь почек 3-4 стадии..

Генерализованный пустулезный псориаз представляет собой потенциально опасное для жизни нейтрофильное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующей распространенной эритемой и образованием стерильных пустул. Он может развиваться как первично, так и быть специфическим результатом лечения обыкновенного псориаза. Спесолимаб представляет собой гуманизированное антагонистическое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), которое блокирует передачу сигналов человеческого рецептора IL-36 (IL36R). Связывание спесолимаба с IL36R предотвращает последующую активацию IL36R родственными лигандами (IL-36 ?, ? и ?) и последующую активацию провоспалительных путей. Данное моноклональное антитело исходно разрабатывалось, как средство от пустулезного псориаза, и в этом году было зарегистрировано FDA, как первое моноклональное антитело против данной нозологии. В конце октября были опубликованы данные очередного исследования, демонстрирующего его эффективность. В исследовании азиатских авторов Effisayil 1 отобранные пациенты с обострением генерализованного пустулезного псориаза получали или плацебо, или спесолимаб. Первичной конечной точкой было значение шкалы оценки исследователем пустул (GPPGA) равное 0 (отсутствие видимых пустул) на 1-й неделе. Она была достигнута 10 пациентами (62,5%), рандомизированными в группу спесолимаба, и 1 пациентом (7,7%), рандомизированным в группу плацебо. Ключевая вторичная конечная точка - общее улучшение GPPGA 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа) на 1-й неделе - был достигнут 8 (50,0%) и 2 (15,4%) пациентами соответственно. Это согласуется с ранее опубликованными данными других исследований, в которой первичные и ключевые вторичные конечные точки были достигнуты у 54% по сравнению с 6% и 43% по сравнению с 11% соответственно. Клинический эффект от лечения (однократное введение препарата) и нормализация маркеров системного воспаления сохранялись у большинства пациентов в течение 12 недель.

Кожное сало вырабатывается себоцитами в сальных железах, которые вместе с волосяным фолликулом составляют сально-волосяную единицу. Стволовые клетки себоцитов пролиферируют в сальной железе и затем дифференцируются, накапливая липиды, в зрелые себоциты, содержащие липиды. Как только себоциты становятся окончательно дифференцированными, они подвергаются голокриновой секреции, т.е. разрываются и высвобождают накопленные липиды или кожное сало. На выработку кожного сала влияет множество эндогенных (возраст, гормоны и ацетилхолин) и экзогенных (влажность, ультрафиолетовое излучение, бактериальная инфекция, потребление жирных кислот и употребление никотина) факторов. Жирная кожа (себорея) является распространенной дерматологической проблемой, возникающей в результате избыточной выработки кожного сала. Исследования на здоровых добровольцах, страдающих себореей, показали, что внутрикожные инъекции коммерческих препаратов ботулинического нейротоксина типа А (BoNT/A) уменьшали выработку кожного сала и, таким образом, жирность кожи и размер пор. Механизм этих эффектов полностью не был выяснен, но было предложено несколько теорий, включающих прямое или косвенное воздействие ботулотоксина на нейроны и/или клетки дермы (например, себоциты). Исследователи из США провели исследование, немного проливающее свет на действие ботулотокснна. Сначала они выявили, что олеиновая кислота выраженно стимулирует липогенеза в себоцитах. Для этого они использовали модель жирной кожи in vitro на основе клеточной линии, выделенной из кожи лица 55-летнего мужчины-донора. Дальнейшие исследования проводили также на модели себоцитов с использованием различных концентраций ботулотоксина и оценкой дозозависимых изменений. Полученные результаты свидетельствуют, что эффект не зависит от ферментативной активности BoNT/A и его действие опосредовано рецепторами на поверхности себоцитов (например, рецепторами фактора роста фибробластов). Данное исследование показывает, что BoNT/A может модулировать липогенез себоцитов, и подтверждают гипотезу о том, что наблюдаемые клинические эффекты могут быть обусловлены, по крайней мере частично, прямым действием BoNT/A на себоциты.

Сравнительные исследования филлеров на основе гиалуроновой кислоты в большинстве своем имеют недостатки, заключающиеся в низком методологическом качестве, конфликтах интересов и спонсорстве со стороны производителей. Некоторые исследователи стремятся в своих работах устранять данные недостатки, как, например, это сделали исследователи из Нидерландов. Они выбрали 4 наиболее часто используемых бренда филлеров на основе гиалуроновой кислоты и оценили стойкость эффекта, улучшение внешнего вида, изменение качества жизни и безопасность. В многоцентровом, рандомизированном, контролируемом, слепом клиническом исследование приняли участие 143 женщин, которым потребовалось увеличение губ. Участницы были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 для получения Juvederm® Ultra 3, Belotero® Intense, Restylane® Kysse или Stylage® M. В период с июля 2021 года по январь 2022 их 5 сертифицированных врачей-косметологов в 5 разных больницах вводили филлер, при этом они не знали о торговой марке вводимого филлера. Результаты оценивались на исходном уровне, на 14-й день и на 13-й неделе. К 14-му дню в среднем высота губ увеличилась по сравнению с исходным уровнем на 34,4% или 3,8 мм, наибольший результат был в группе Belotero - на 41,3%. Анализ линейной смешанной модели показал общее увеличение высоты губ от исходного уровня к 13-ой недели на 18,9% или 2,1мм. Наибольшее увеличение наблюдалось от Stylage - 26,3% или 2,8 мм, наименьшее от Juvederm - 10,9% или 1,2 мм. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. В целом по сравнению с исходным уровнем показатели социальной функции и психологического благополучия увеличились соответственно на 9,8% и 8,7%. При этом больше всего оценка внешнего вида на 13-й неделе увеличилась в группе Juvederm. Авторы пишут, что не все статистически значимые различия между наблюдаемыми продуктами могут быть клинически значимыми. Успешная процедура наполнения губ является результатом сочетания эффекта визуального увеличения объема, удовлетворенности анатомической формой и функцией, удовлетворенности восстановлением и психосоциальными эффектами. Ни один продукт не был абсолютно лучшим во всех категориях. Профили безопасности были одинаковыми.

Витилиго - аутоиммунное депигментирующее заболевание, встречающееся в 0,5-2% по всему миру. Его несегментарная форма (НСВ) характеризуется симметричным расположением и частотой 85-90%. Целью лечения витилиго является остановка прогрессирования, репигментация существующих поражений и поддержание репигментации. Текущая теория патогенеза витилиго заключается в появлении цитотоксических CD8+ Т-клетки, нацеленных на меланоциты, и повышенном уровне цитокинов IFN-?, IL-2 и IL-15. IL-2 и IL-15 могут активировать CD49a+/CD8+ резидентные Т-клетки для апоптоза меланоцитов и поддерживать активность заболевания. IFN-?, IL-2 и IL-15 также активируют сигнальный путь JAK-STAT, участвующий в таких процессах, как деление клеток, гибель клеток и образование опухолей. Ингибиторы янус-киназ представляют собой новый класс таргетной иммунотерапии с доказанной эффективностью при иммуноопосредованных заболеваниях, в т.ч.и дерматологических. Ритлецитиниб представляет собой JAK, обладающий высокой селективностью в отношении JAK3 по сравнению с JAK1/JAK2/TYK2 и выраженно ингибирующий передачу сигналов IL-2 и IL-15. Он продемонстрировал свою эффективность при ревматоидном артрите, гнездной алопеции, болезни Крона. Теперь международная группа исследователей изучила его влияние на пациентов с активным НСВ. Подходящие пациенты были в возрасте 18-65 лет с анамнезом НСВ ?3 месяцев, поражением площади поверхности тела 4-50%. В период выбора дозы пациенты были рандомизированы в 1 из 5 групп лечения или плацебо: 2 группы получали нагрузочную дозу ритлецитиниба 100 или 200 мг ежедневно в течение 4 недель с последующей поддерживающей дозой 50 мг в день в течение 20 недель; 3 группы получали 50, 30 или 10 мг ежедневно в течение 24 недель; плацебо - в течение 24 недель.Самое быстрое улучшение наблюдалось у пациентов, принимавших 200 мг нагрузочную дозу препарата с последующей поддерживающей дозой. Значимые отличия от плацебо наблюдались в группах, где пациенты ежедневно принимали 50 мг ритлецитиниба (с нагрузочной дозой и без нее). У 277 (76,1%) пациентов было 756 нежелательных явления, из которых 3 наиболее частым были назофарингит (15,9%), инфекции верхних дыхательных путей (11,5%) и головная боль (8,8%).

У большинства пациентов с акне средней и тяжелой степени воспалительный процесс может разрешиться с формированием рубцов. Для их коррекции применяются различные методики: химические пилинги, хирургическое иссечение, дермабразия, введение аутологичного жира и коллагена, удаление с помощью ножей для панч-биопсии, инъекции различных наполнителей и лазеры. Одним из многообещающих методов считается микронидлинг, основанный на разрушении поврежденного коллагена дермы и усилении образования нового коллагена. Микроинъекции ботокса (т.н. мезоботокс) согласно ряду наблюдений также могут давать положительный эффект. Предполагается, что его действие возникает из-за мышечного паралича с последующим отеком кожи из-за преходящей и легкой лимфатической недостаточности. Сравнение этих двух методов между собой при атрофических рубцах после акне ещё не проводилось и данный пробел решили устранить египетские врачи. С 2021 по 2022 были отобраны пациенты с атрофическими рубцами постакне из поликлиники кафедры дерматологии медицинского факультета. Правая половина лица обрабатывалась мезоботоксом в течение 3 сеансов 1 раз в месяц с последующим наблюдением спустя 3 месяца, а на левой стороне выполнялась обработка дермапеном (микронидлинг) в течение 6 сеансов каждые 2 недели также с последующим наблюдением через 3 месяца. В исследование вошли 20 пациентов (13 женщин и 7 мужчин, возраст от 15 до 35 лет) с атрофическими рубцами постакне. Оба метода показали значительное улучшение состояния кожи к концу лечения и через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем. При сравнении методов микронидлинг показал такие же результаты, что и мезоботокс.

Носогубные складки (НГС) представляют собой анатомические структуры, которые поддерживают буккальное жировое тело и отделяют щеки от верхней губы. Старение может увеличить длину и глубину НГС. Данные изменения могут представлять дискомфорт для многих людей. Вариантом коррекции может быть ритидэктомия (круговая подтяжка) сопряженная с низкими рисками гематомы, некроза кожи, повреждения нервов, инфекции и рубцевания. Пациенты не готовые на данное вмешательство обращаются к введению кожных наполнителей, которые в целом считаются безопасными. Поликапролактон — новый дермальный наполнитель, который является биоразлагаемым полимером, стимулирующим выработку коллагена. В качестве дермального наполнителя поликапролактон выпускается в виде микросфер, взвешенных в гелеобразном носителе. Этот гель представляет собой асептический, не содержащий латекса, пирогенов и полностью биорассасывающийся непостоянный дермальный наполнитель. Китайское исследование было направлено на сравнение поликапролактона и гиалуроновой кислоты. 160 пациентов были рандомизированы на 2 группы в соотношении 1:1. Выраженность левых НГС была умеренной в 56,3-60,0% и тяжелой в 40,0-43,8%, а правых - умеренной в 57,5-62,5% и тяжелой в 37,5-42,5%. Всем пациентам проводилась поверхностная анестезия. Филлер вводили в среднюю глубину дермы с помощью иглы 27G, введенной приблизительно под углом 30° параллельно длине складки. По желанию пациентов контрольной группы могли быть проведены последующие бесплатные компенсаторное введение геля гиалуроновой кислоты через 1 год после инъекции. Анализу подвергались фотографии до, в день инъекции, через 2 недели после, через 1 3, 6, 9 и 12 месяцев после инъекции. Один и тот же фотограф сделал фотографии с одного и того же ракурса и расстояния. Через 12 месяцев уровень эффективности в группе поликапролактона составила согласно данным полного анализа 88,8% против 23,8% в группе гиалуроновой кислоты. Шкала оценки тяжести морщин для поликапролактона сохранялась стабильной все 12 месяцев, тогда как в группе гиалуроновой кислоты снижалась каждые 3 месяца. Частота нежелательных явлений составила соответственно 45,0% против 43,8%. Частота явлений, связанных непосредственно с инъекцией, составила 8,8% против 11,3%. Наиболее частыми нежелательными явлениями были отек и изменение цвета кожи. Ни один пациент не выбыл из исследования из-за нежелательных явлений.