Новости дерматологии
Долгосрочное когортное исследование ацитретина для профилактики кератиноцитарной карциномы у реципиентов паренхиматозных органов
Реципиенты солидных органов, получающие иммунодепрессанты, имеют значительно повышенный риск развития кератиноцитарных карцином (базально- и плоскоклеточные карциномы, KC). Также по сравнению с общей популяцией у них более вероятно развитие агрессивного заболевания с более высокими показателями инвазии и смертности. Стратегии профилактики включают фотозащиту, системную химиопрофилактику, уменьшение иммуносупрессии и замену иммунодепрессантов на ингибиторы mTOR. Для системной химиопрофилактики у пациентов с уже возникшими КС рекомендуется ацитретин. Он представляет собой синтетический ретиноид, который, как считается, влияет на контроль клеточного цикла, индуцирует апоптоз, способствует клеточной дифференцировке и иммуномодуляции, а также ингибирует орнитиндекарбоксилазу, клеточную пролиферацию и кератинизацию. Ретиноиды в целом также ингибируют рост кератиноцитов, иммортализованных вирусом папилломы человека (ВПЧ)-16. В Австралии провели ретроспективное когортное исследование влияния ацитретина на реципиентов с уже возникшим одним инвазивным плоскоклеточным раком (ПКР) и значительными актиническими изменениями кожи. Было отобрано 54 пациента, из которых 22 соответствовали критериям включения. Из остальных 32 исключенных пациентов 21 начал лечение ацитретином без предварительного наблюдения в течение 6 месяцев, а у 3 не было КС в течение 12 месяцев до начала лечения ацитретином. 9 из 54 пациентов прекратили прием ацитретина из-за побочных эффектов (6 из-за ксероза слизистых оболочек, 1 из-за периферической сенсорной невропатии, 1 из-за зрительных галлюцинаций и 1 из-за диареи). Все 22 включенных пациента получали лечение ацитретином не менее 2 лет, более того 18 принимали его не менее 5 лет, а 4 не менее 9 лет. Средняя доза ацитретина составляла 10 мг в день, но режимы дозирования варьировались от 10 мг до 35 мг в день, что зависело от пользы и побочных эффектов. Иммуносупрессивные режимы состояли из 13 различных комбинаций, включая преднизолон, микофенолата мофетил, циклоспорин, азатиоприн, такролимус, эверолимус и сиролимус. 9 пациентов меняли схемы лечения от 1 до 3 раз за период исследования. 4 пациента были переведены на режимы, включающие ингибиторы mTOR. Скорость развития KC в группе ацитретина сравнивали с контрольной группой. До лечения в группе ацитретина частота KC была значительно выше (риск 6,31). Сравнение показателей риска до лечения и в течение первых 6 лет показало почти 2 кратное снижение (3,89).
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Сарециклин: антибиотик узкого спектра действия
Препараты тетрациклинового класса используются в качестве первой линии лечения акне средней и тяжелой степени и розацеа на протяжении десятилетий. Тетрациклины, особенно доксициклин и миноциклин, представляют собой антибиотики широкого спектра действия, широко используемые для лечения акне, поскольку они ограничивают воспаление путем ингибирования синтеза белка и пролиферации C. acnes. Но из-за широкого спектра действия тетрациклины не только способствуют возникновению бактериальной резистентности, но и нарушают нормальную микрофлору кишечника и кожи, что приводит к дисбактериозу. Так дисбактериоз кишечника связан с воспалительным заболеванием кишечника. Было показано, что доксициклин связан с 2,25-кратным увеличением риска развития болезни Крона. Недавно новый тетрациклин третьего поколения, сарециклин, был одобрен FDA для лечения акне средней и тяжелой степени у пациентов в возрасте 9 лет и старше. В новых исследованиях было показано, что этот антибиотик узкого спектра действия на основе тетрациклина весьма эффективен и обладает улучшенным профилем безопасности. Он обладает узким спектром действия против C.acnes и клинически значимых грамположительных бактерий с небольшой активностью против грамотрицательных бактерий, обычно встречающихся в человеческом кишечнике. В 12-недельных клинических исследованиях сарециклина при акне было показано, что оптимальная доза составляет 1,5 мг/кг, что через 3 недели наблюдалось уменьшение воспаления в 2 раза, что эффект наблюдается в т.ч. при высыпаниях на теле; при розацеа было показано, что препарат уменьшает не только количество папуло-пустулезных элементов, но и эритему. Механизм действия сарециклина заключается в связывании с кодоном тРНК и последующими блокадами синтеза белка и ингибированием роста бактерий. Сарециклин пока способен преодолевать устойчивость бактерий к другим тетрациклинам. Самое частое нежелательное явление, возникающие при лечении, это тошнота; реакции фоточувствительности были редкими и ограничивались легкой эритемой.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Влияние предшествующих диагнозов на интерпретацию дерматопатологами меланоцитарных поражений
Второе мнение - известная практика получения дополнительной консультации медицинского специалиста с целью уточнения диагноза и/или плана лечения. Обычно такая консультация представляет собой экспертную оценку высококвалифицированного специалиста. Считается, что это позволяет достичь более точной интерпретации медицинских данных. Получение второго мнения в патоморфологии является распространенным явлением. Но его точность также может вызывать вопросы. В США провели исследование о том, влияет ли на дерматопатологов знание предшествующего диагноза при составлении второго мнения. Патологи были случайным образом отобраны для оценки 1 набора слайдов, состоящего из 18 биоптатов кожи с меланоцитарными образованиями (всего 5 наборов слайдов, 90 случаев). На первом этапе исследования оценка биоптата проводилась без предоставления каких-либо данных. На втором этапе, который проводился спустя 12 или более месяцев, те же патологи проводили оценку всё того же набора биоптатов. В этот раз патологам были показаны предыдущие диагнозы других патологов, которые были либо более, либо менее тяжелыми, чем их собственные диагнозы. Далее исследователи оценивали, насколько новая диагностическая информация влияла на новую оценку образцов тканей. В общей сложности 149 дерматопатологов предоставили описание 5322 клинических случаев. Участники с большей вероятностью увеличивали тяжесть своего диагноза, когда предшествующий диагноз был более серьезным, по сравнению с тем, когда предварительный диагноз не был предоставлен (относительный риск (ОР) 1,52). Аналогичным образом, участники ставили менее серьезные диагнозы, когда предыдущие диагнозы были менее серьезными (ОР 1,38). Тенденции были схожими и среди тех патологов, которые ранее заявляли, что на них «совсем не повлияли» предшествующие диагнозы.
