Улучшение клинических признаков уже было продемонстрировано при исследовании аброцитиниба по сравнению с плацебо у подростков с атопическим дерматитом (АтД) средней и тяжелой степени в 3 исследованиях 3 фазы рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований. Исследование JADE TEEN включало подростков в возрасте 12–17 лет с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой (пораженная площадь поверхности тела ? 10%, глобальная оценка исследователя (IGA) ? 3, индекс тяжести экземы (EASI) ? 16 и шкала оценки зуда (NRS) ? 4). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема перорально аброцитиниба в дозе 200 мг или 100 мг 1 раз в сутки или плацебо в течение 12 недель. Пациенты также должны были наносить немедикаментозные смягчающие средства для местного применения не менее 2 раз в день на все пораженные участки тела. В исследования JADE MONO-1 и 2 были включены подростки и взрослые в возрасте ? 12 лет (масса тела ? 40 кг) с теми же критериями, что и в первом исследовании. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:2:1 для приема 200 мг или 100 мг аброцитиниба 1 раз в сутки или плацебо в течение 12 недель. Эмоленты рекомендовались, но не были строго необходимы. Ранее в этих исследованиях оценивались изменения клинических индексов тяжести АтД. Текущий анализ заключался в оценке влияния аброцитиниба на такие симптомы как потеря сна и качество жизни у подростков во всех 3 исследованиях. Исходные средние баллы оценка зуда и симптомов атопического дерматита составляли 4,8, 4,9 и 5,0 в группах аброцитиниба 200 мг, аброцитиниба 100 мг и плацебо соответственно в исследовании JADE TEEN, и 4,9, 4,9 и 5,4 соответственно в объединенной популяции подростков в JADE MONO-1 и 2. Улучшения в индексах наблюдались при приеме 200 мг аброцитиниба на 1-12 неделе и 100 мг на 3-11 неделе. Изменения средних баллов тяжести ночного зуда также были наилучшими в случае приема 200 мг аброцитиниба. На 12-й неделе улучшение ? 6 пунктов по сравнению с исходным уровнем детского дерматологического индекса качества жизни наблюдались в JADE TEEN (73,8% и 67,5% против 56,5%) и JADE MONO-1 и 2 (70,0% и 57,1% против 19,0%). Кроме того значительные улучшения показателей бессонницы были продемонстрированы при применении аброцитиниба по сравнению с плацебо на 2-12 неделе во всех исследованиях.

Атопический дерматит (АтД) - одна из самых частых кожных патологий, в патогенезе которой участвуют провоспалительные медиаторы интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-13, ИЛ-22, ИЛ-31, гамма-интерферон и тимический стромальный лимфопоэтин. Они преобразуют сигналы через сигнальный путь янус-киназы (JAK) и активатора транскрипции (STAT). Дупилумаб, полностью человеческое моноклональное антитело, направленное на блокаду сигналов IL-4 и IL-13. Упадацитиниб представляет собой пероральный обратимый низкомолекулярный ингибитор JAK, более селективный в отношении JAK1 по сравнению с JAK2, JAK3 и тирозинкиназой 2. Эти 2 препарата получили признание для лечения умеренной и тяжелой формы АтД. Международная группа исследователей решила сравнить их между собой. Исследование представляло собой 24-недельное прямое клиническое исследование фазы 3b, в котором сравнивали безопасность и эффективность упадацитиниба и дупилумаба у взрослых. Подходящими пациентами были взрослые в возрасте от 18 до 75 лет с диагнозом АтД, которые были кандидатами на системную терапию (неадекватная реакция на местное лечение АтД) и у которых было среднетяжелое или тяжелое заболевание (определяемое как ?10% пораженной площади поверхности тела, индекс тяжести (EASI) ?16, глобальная оценка исследователя ?3, шкала оценки зуда (NRS) ?4. В исследование вошли 692 пациента: 348 (183 мужчины, средний возраст 36,6) получали упадацитиниб, а 344 (194 мужчины, средний возраст 36,9) получали дупилумаб. 336 пациентов (96,6%) завершили 16-недельный курс лечения упадацитинибом, 328 пациентов (95,3%) завершили 16-недельный курс лечения дупилумабом. Доля пациентов, достигших улучшения EASI на 75% (EASI75) на 16-й неделе, была значительно выше у пациентов, получавших упадацитиниб, чем у пациентов, получавших дупилумаб (71,0% против 61,1%). Начало действия упадацитиниба было более быстрым, при этом доля пациентов, достигших EASI75 на 2-й неделе, была значительно выше среди тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал дупилумаб (43,7% против 17,4%). Значительно большее количество пациентов достигло высокого уровня эффективности (EASI90 и EASI100) на 16-й неделе при приеме упадацитиниба по сравнению с дупилумабом: 60,6% против 38,7% и 27,9% против 7,6%, соответственно. Доля пациентов, достигших клинически значимого улучшения зуда на 16-й неделе, была выше среди тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал дупилумаб (55,3% против 35,7%. Частота нежелательных явлений составила 71,6% у пациентов, получавших упадацитиниб, и 62,8% у пациентов, получавших дупилумаб.. Частота серьезных нежелательных явлений и явлений, приведших к отмене исследуемого препарата, составила 2,9% и 2,0% для упадацитиниба и 1,2% и 1,2% для дупилумаба, соответственно. Сообщалось об одном случае смерти от грипп-ассоциированной бронхопневмонии у 40-летнего пациента, получавшего упадацитиниб. Наиболее частым нежелательным явлением среди пациентов, получавших упадацитиниб, были акне (15,8%). Все явления акне были легкой или средней степени тяжести, в основном поражали лицо и туловище и не приводили к образованию рубцов. Наиболее частым нежелательным явлением среди пациентов, получавших дупилумаб, был конъюнктивит (8,4%). В свою очередь все случаи конъюнктивита были легкой или средней степени тяжести, и ни один из них не привел к отмене исследуемого препарата.

Лайм-боррелиоз — клещевое заболевание, вызываемое в Европе Borrelia burgdorferi. Заболевание обычно включает 3 стадии: ранняя локальная инфекция (обычно единичный участок мигрирующей эритемы) с последующей ранней и поздней диссеминированной инфекцией с системными симптомами (поражения нервной системы, сердца, суставов, боррелиозная лимфоцитома, множественная мигрирующая эритема, хронический атрофический акродерматит). Боррелиозная лимфоцитома (БЛ) является редким проявлением ранней диссеминированной болезни Лайма. Наиболее частой локализацией у детей является мочка уха (также описано поражение области соска и мошонки). Из Швейцарии пришло сообщение о серии из 4 случаев с атипичной БЛ, поражающей завиток уха и при этом не затрагивающей мочку. Дети были направлены педиатрами с предположительным диагнозом рецидивирующего полихондрита. У юных пациентов в течение 2-6 месяцев наблюдалось появление эритематозных пурпурно-красных отеков завитка и/или противозавитка, которые были болезненны при надавливании. Лимфаденопатии не отмечалось, лихорадки или системных симптомов при этом также не было. Диагноз болезни Лайма был заподозрен и поставлен на основании анамнестических данных и/или серологической диагностики. Авторы признают, что они не могут полностью исключить хондрит как таковой по данным морфологического исследования. Тем не менее, на основании того, что при болезни Лайма не происходит поражения хрящей ушей, что в их случаях анамнестических и клинических данных в пользу рецидивирующего полихондрита не было, они приходят к выводу о поражении кожи. Все симптомы, включая боль, исчезли. после лечения антибиотиками.

Упадацитиниб - селективный обратимый ингибитор янус-киназы (JAK)-1. Является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. При исследовании активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Ранее из Японии приходили данные об его эффективности в сочетании с топическими кортикостероидами (ТКС) при лечении атопического дерматита (АтД) в ходе 16-недельного наблюдения. Теперь поступили данные о 52-недельном наблюдении от группы международных исследователей из 171 клинического центра. Исследование имело 35-дневный период скрининга, 16-недельный двойной слепой период, повторную рандомизацию и наблюдение до 52-ой недели. В исследовании приняли участие пациенты в возрасте от 12 до 75 лет с АтД средней и тяжелой степени (?10% пораженной площади поверхности тела, индекс площади и тяжести экземы (EASI) ?16, глобальная оценка исследователя для АтД (vIGA-AD) ?3 и числовая шкала оценки зуда (WP-NRS) ?4). Они были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема упадацитиниба 15 мг 1 раз в сутки + ТКС, упадацитиниба 30 мг + ТКС или плацебо + ТКС. На 16-й неделе в общей сложности 283 пациента из последней группы были повторно рандомизированы — 144 в группу упадацитиниба 15 мг + ТКС и 139 — в группу упадацитиниба 30 мг + ТКС. Остальные пациенты оставались в своих прежних группах. Эффективность упадацитиниба 15 мг + ТКС и упадацитиниба 30 мг + ТКС на 16-й неделе сохранялась и до 52-й недели. На 52-й неделе доля пациентов, получавших упадацитиниб 15 мг + ТКС и упадацитиниб 30 мг + ТКС, EASI75 (снижение EASI на 75%) составили 50,8% и 69,0% соответственно; 33,5% и 45,2%, соответственно, имели vIGA-AD 0/1; и 45,3% и 57,5%, соответственно, испытали улучшение по шкале WP-NRS. Упадацитиниб + ТКС хорошо переносился в течение 52 недель. Никаких новых побочных эффектов не наблюдалось, о смертельных случаях не сообщалось; серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и венозные тромбоэмболические события были не частыми (?0,2/100 пациенто-лет). Подводя итог, авторы считают, что результаты 52 недель наблюдения еще раз подтверждают потенциал упадацитиниба + ТКС как хорошо переносимого и эффективного варианта долгосрочного лечения умеренного или тяжелого АтД у взрослых и подростков.

Распространенность актинического кератоза (АК) во всем мире колеблется от 11% до 60%, и является заболеванием, которое часто диагностируется и лечится дерматологами и врачами общей практики. Наиболее важной причиной для лечения является предполагаемое снижение риска развития инвазивной плоскоклеточной карциномы кожи (ПКК). В Нидерландах провели исследование, в котором сравнивались 4 метода лечения АК. В это многоцентровое рандомизированное исследование были включены 624 пациента (89,4% мужчин; средний возраст 73 года) с минимум 5 АК на площади от 25 до 100 см2 на голове. Пациентам случайным образом назначали 1 из 4 различных видов лечения в соотношении 1:1:1:1: 5% крем фторурацила, 5% крем имиквимода, ФДТ с метиламинолевулинатом и 0,015% гель мебутата ингенола. Пациенты проходили лечение с 2014 по 2017, отдаленное наблюдение проводилось с 2019 по 2020. Первичным результатом была доля пациентов с ПКК в целевой области во время последующего наблюдения. Вторичными результатами были связи между риском инвазивного ПКК и определенными потенциальными прогностическими факторами (тип лечения, тяжесть АК, наличие в анамнезе немеланомного рака кожи и дополнительное лечение). Гистологически подтвержденный ПКК в целевой области был диагностирован у 26 пациентов. Из этих 26 пациентов 4 находились в группе фторурацила, 10 — в группе имиквимода, 6 — в группе ФДТ и 6 — в группе ингенола мебутата. Все ПКК наблюдались у пациентов с АК II и III степени. 4 были локализованы в ранее существовавшем поражении АК III степени, 14 — в ранее существовавшем поражении АК II степени и 3 — вне поражения АК, в 5 случаях не было неясно, были ли они расположены в ранее существовавшем АК. У 7 пациентов ПКК развилась в течение 12 месяцев после окончания лечения. В общей популяции исследования 4-летний риск ПКК после лечения составил 3,7%

Исследования in vitro показали, что экспрессия ?-адренорецепторов повышается при различных видах рака. Активация ?-адренорецепторов вносит вклад в проонкогенную микросреду благодаря своей роли в апоптозе, воспалении, ангиогенезе, репарации ДНК и клеточном иммунитете. Среди 29 наиболее распространенных видов рака человека меланома сильнее всего экспрессирует ?-адренорецепторы, включая отдельные подтипы рецепторов ?1, ?2 и ?3. Считается, что все 3 подтипа играют роль в развитии и прогрессировании меланомы, способствуя высвобождению проонкогенных цитокинов и металлопротеаз и уменьшая размножение Т-клеток и цитотоксичность. ?-адреноблокаторы представляют собой хорошо переносимый и часто назначаемый класс препаратов с целым рядом показаний. Большой интерес представляет прогностический эффект использования ?-блокаторов на эффективность иммунотерапии. Иммунотерапия изменила лечение меланомы и в настоящее время является стандартом лечения как при наличии метастазов, так и в качестве адъювантной терапии при удалении опухоли III стадии. Доклинические исследования показали, что ингибиторы PD-1 более эффективны у мышей в сочетании с фармакологическими ?-блокаторами. Ретроспективное клиническое исследование в Соединенных Штатах с участием 195 пациентов с метастатической меланомой, получавших один или комбинацию иммунотерапевтических агентов анти-PD-1, анти-CTLA-4 и IL-2, а также неселективные ?-адреноблокаторы продемонстрировало улучшение общей выживаемости. Настоящее международное исследование III фазы EORTC-1325/KEYNOTE-054 было направлено на дальнейшее изучение прогностической и прогностической ценности ?-блокаторов и пембролизумаба при резецированной меланоме III стадии высокого риска. Пациенты с резецированной меланомой стадии IIIA, IIIB или IIIC и регионарной лимфаденэктомией получали 200 мг пембролизумаба в качестве адъювантной терапии (n = 514) или плацебо (n = 505) каждые 3 недели в течение одного года или до появления рецидива или неприемлемой токсичности. При среднем периоде наблюдения в 3 года пембролизумаб увеличивал безрецидивную выживаемость по сравнению с плацебо. Использование ?-блокаторов определялось как пероральное введение любого ?-блокатора в течение 30 дней после рандомизации. ?-адреноблокаторы не оказали независимого прогностического влияния на безрецидивную выживаемость. Отношение рисков безрецидивной выживаемости связанный с пембролизумабом по сравнению с плацебо, составило 0,34 среди принимавших ?-блокаторы и 0,59 среди тех, кто не принимал ?-блокаторы. Авторы полагают, что их результаты не ставят крест на использовании ?-блокаторов. Возможным направлением работы может быть изучение тех или иных селективных препаратов в сочетании с другими иммунотерапевтическими агентами.

Иксекизумаб, ингибитор интерлейкина (ИЛ)-17А, одобренный для применения у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени, продемонстрировал долгосрочную эффективность и безопасность в течение 5-летних исследований и в целом показал приверженность пациентов к лечению, равную или выше, чем у других биологических препаратов для лечения псориаза. Гуселькумаб, ингибитор IL-23p19, также одобренный для лечения псориаза, продемонстрировал эффективность и безопасность в течение 4 лет. Их эффективность и безопасность сравнивались в прямом исследовании, которое продемонстрировало более быстрый первоначальный ответ на иксекизумаб через 12–16 недель, но в целом сопоставимые уровни ответа через 24 недели. Считается, что в реальных условиях то, насколько последовательно пациенты принимают лекарство (приверженность) и как долго они продолжают его принимать (продолжительность), отражает удовлетворенность пациентов сочетанием эффективности и переносимости лечения. Но на сегодняшний день приверженность и продолжительность приёма этих препаратов в условиях клинической практики не сравнивались, чем и занялась группа американских исследователей. В их ретроспективном обсервационном исследовании сравнивали данные 1414 пациентов (иксекизумаб, n=674 и гуселкумаб, n=740). В целом группы имели схожие клинические характеристики: средний возраст составлял 48,9 и 48,4 года соответственно; доля пациентов мужского пола составила 51,8% и 54,3% соответственно. В течение 1 года отношение шансов (ОШ) высокой приверженности пациентов, получавших иксекизумаб (по сравнению с теми, кто получал гуселкумаб), было на 77 % выше. Высокая приверженность оставалась значительно более вероятной для иксекизумаба по сравнению с гуселькумабом при сравнении в подгруппах пациентов с биологическим опытом и без биологического опыта. Продолжительность лечения (оценивались паузы в лечении <60 дней и <90 дней): при интервале в 60 дней значительно более высокий процент пациентов, принимавших иксекизумаб, по сравнению с гуселкумабом, продолжал лечение в течение 1 года; но при оценке с использованием 90-дневного допустимого интервала не было выявлено существенных различий. Таким образомов в условиях клинической практики пациенты с иксекизумабом имели большую приверженность, равную или большую продолжительность лечения. В конце работы авторы предполагают, что их результаты могут помочь практикующим дерматологам в выборе биологических препаратов для пациентов с псориазом.