Благодаря возможности доставлять лекарства непосредственно в очаги поражения кожи с минимальными системными эффектами, внутриочаговые инъекции (ВИ) представляет собой один из распространенных методов лечения в дерматологии, ВИ, например, применяются при келоидах, дистрофии ногтей, узловатой почесухе, очаговой алопеции и витилиго. Наиболее частыми инъекционными препаратами являются триамцинолон, блеомицин и 5-фторурацил. При этом основным недостатком метода является острая боль. В Корее провели пилотное исследование, чтобы определить, на сколько охлаждение при распылении жидкого азота может снижает боль при ВИ. Для исследования были отобраны пациенты, у которых было несколько целевых поражений на руках или ногах, требующих введения триамцинолона ацетата. Для сравнения выбирались два очага поражения на одинаковых симметричных местах слева и справа. Для охлаждения жидкий азот распыляли незадолго до инъекции на расстоянии 20 см в течение 3-4 секунд до тех пор, пока поверхность кожи не приобретала белый цвет, но при этом не покрывалась инеем. Всего в исследование был включен 21 пациент, средний возраст составил 54,7 года, 6 мужчин и 15 женщин. Нозологиями, с которыми обращались пациенты, были дистрофия ногтей (n=9), витилиго (n=8), псориаз ногтей (n=2) и узловатая почесуха (n=2). Местами инъекций были проксимальный отдел ногтевого ложа (n=11), тыльная сторона кистей или стоп (n=7) и пальцев (n=3). Каждый пациент заполнял опросник для определения уровня острой боли с использованием числовой оценочной шкалы от 0 до 10. Средний балл уровня боли после распыления составил 3,4, в контрольных местах - 6,9. Распыление жидкого азота не вызывало эритемы или образования волдырей. 2 пациента испытали временное жжение. Авторы работы обращают внимание на то, что чтобы избежать нежелательных побочных эффектов, таких как эритема или образование волдырей, необходимо соблюдать осторожность, и при правильной интенсивности метод можно безопасно применять при витилиго.

Склероатрофический лихен (СЛ) — хроническое воспалительное заболевание кожи, поражающее преимущественно аногенитальную область у женщин и снижающее качество жизни. Заболевание многофакторное, но наличие нескольких пациентов в одной или близких семьях предполагает некоторую генетическую предрасположенность. В настоящее время стандартом лечения СЛ являются местные стероиды, хотя поиски новых подходов не прекращаются. В 1970-х на небольшой группе пациенток с СЛ было обнаружено, что местное применение прогестероновой мази было эффективным и хорошо переносимым. В 1993 в последующем небольшом рандомизированном исследовании было выявлено, что местное применение клобетазола пропионата на 0,05% превосходит местное применение 2% прогестерона, 2% тестостерона и плацебо. Недавно швейцарские гинекологи решили оценить эффективность местной прогестероновой 8% мази и сравнить со стандартной терапией местным 0,05% клобетазола пропионатом у женщин в пременопаузе с ранним началом СЛ, ранее не получавших лечения. В их рандомизированное, двойное слепое, 2-групповое, одноцентровое исследование женщин в пременопаузе с гистологически подтвержденным СЛ вульвы, в конечном счете, после всех отборов вошли 37 пациенток. Первичным результатом была оценка клинической тяжести СЛ через 12 недель, которая состояла из 6 клинических признаков и оценивалась врачом. Вторичными результатами были оценка тяжести симптомов СЛ, которая состояла из 3 симптомов, оцениваемых пациенткой. Для оценки параметров воспаления ответ на лечение оценивали с помощью биопсии в конце лечения. 17 пациенток получали местный прогестерон и 20 - клобетазола пропионат. Через 12 недель средние клинические баллы СЛ улучшились с 4,6 до 4,5 в группе прогестерона и с 4,6 до 2,9 - в группе клобетазола, а средняя оценка тяжести симптомов улучшилась с 4,5 до 3,1 и с 4,7 до 1,9, соответственно. Полная ремиссия СЛ по результатам биопсии (выполнялась не у всех пациенток) была выявлена у 6 из 10 пациентов (60%) в группе прогестерона и у 13 из 16 пациентов (81,3%) в группе клобетазола. Серьезных нежелательных явлений, связанных с применением препаратов, во время исследования не наблюдалось. Исследователи заключают, что хотя прогестерон и продемонстрировал определенную эффективность, его применение уступает стандартной терапии местным применением 0,05% клобетазола пропионата.

Местная терапия псориаза с использованием топических кортикостероидов насчитывает более 50 лет. Все эти годы препараты совершенствовались и проходили отбор на основе эффективности и безопасности. Одним из самых сильных соединений на сегодняшний момент считается галобетазола дипропионат (ГД). Его 0,05% лосьон одобрен для местного лечения бляшечного псориаза у взрослых и детей в возрасте ?12 лет. Топические стероиды в целом эффективны у большинства пациентов, но их важным потенциальным побочным системным эффектом, особенно сильнодействующих кортикостероидов, является обратимое подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы или оси (ГГНС). К её нарушению может приводить избыточное и продолжительное всасывание кортикостероидов, которые подавляют высвобождение гипоталамического кортикотропин-рилизинг-гормона и гипофизарного адренокортикотропного гормона, который непосредственно влияет на выработку кортизола надпочечниками. При этом снижение функции оси часто не связано с клиническими симптомами. Подавление продукции кортизола можно определить на основе исследования концентрации кортизола в плазме или сыворотке до, во время и после применения местного кортикостероида. Золотым стандартом для оценки ГГНС является измерение уровня кортизола после стимуляции коры надпочечников. В нескольких медицинских центрах США решили оценить влияние 0,05% лосьона ГД на ГГНС у подростков, что ранее еще не проводилось. В открытое, многоцентровое исследование, были включены пациенты в возрасте от 12 до 16 лет со стабильным бляшечным псориазом, покрывающим ?10% поверхности их тела, без поражения лица, волосистой части головы, паха, подмышечных впадин и других интертригинозных областей и с баллами глобальной оценки исследователя (IGA) ?3. Ключевые критерии исключения включали небляшечные формы псориаза, сопутствующие заболевания, потенциально влияющие на функцию надпочечников (например, болезнь Аддисона и синдром Кушинга), а также использование фототерапии, системной или местной терапии псориаза за 30 дней до лечения. Пациенты наносили лосьон 2 раза в день (с интервалом примерно 12 часов) на все выявленные участки псориаза в течение 2 недель или до тех пор, пока очаги псориаза не исчезнут. Максимальная доза лосьона в неделю не превышала 50г. В исследование отобрали 16 пациентов. Единственным нежелательным явлением был аномальный результат теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона, который наблюдался у 1 (6,3%) пациента, что связали с лечением. Функция ГГНС у этого пациента вернулась к норме примерно через 6 месяцев после окончания исследования. Примечательно, что у пациента не было клинических проявлений. В целом к концу исследования у большинства пациентов IGA достигла ?1 балла, процент пораженной площади поверхности тела уменьшился с 11,5% до 2,8%.

Лучевая терапия является необходимой частью лечения при раке молочной железы после мастэктомии или органосохраняющей операции, проводимой с целью профилактики рецидивов и улучшения общей выживаемости. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лучевой терапией рака молочной железы, является лучевой (радиационно-индуцированный) дерматит. Хотя он очень редко представляет угрозу для жизни, его проявления могут привести к прерыванию лечения и даже к более раннему прекращению лечения. В настоящее время только применение мометазона, который значительно уменьшал жжения и зуд, но не влиял на степень дерматита, имеет под собой доказательную базу. Эпигаллокатехин-3-галлат (галлат эпигаллокатехина, EGCG) - основной и наиболее биологически активный компонент зеленого чая. Китайское исследование экстракта зеленого чая показало, что он помогает восстановить целостность кожи у пациентов с лучевым дерматитом 2 степени или выше, получавших лучевую терапию головы и шеи. Те же китайские авторы обнародовали результаты плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования 2 фазы, в ходе которого изучался эффекта раствора ЭГКГ по сравнению с плацебо у пациентов с раком молочной железы, получавших адъювантную лучевую терапию после мастэктомии. В данное исследование было включено 180 пациенток (женщины 18 лет и старше с гистологически подтвержденным раком молочной железы; со 2-й по 3-ю неделю после завершения адъювантной химиотерапии). Участницы были случайным образом распределены (2:1) для получения либо раствора ЭГКГ (660 мкмоль/л), либо плацебо (физраствор), которые распылялись на все поле облучения с 1-го дня и до 2 недель после завершения облучения. Во время лучевой терапии не разрешалось использовать дезодоранты, лосьоны, крема, духи или какие-либо средства местного действия. Первичной конечной точкой была частота дерматита 2-й степени или выше, вторичными точками - индексы тяжести дерматита и симптомов, изменения температуры кожи и безопасность методики. Результаты были следующими: 1) частота дерматитов 2 и выше степеней была значительно ниже в группе ЭГКГ (50,5%), чем в группе плацебо (72,2); наблюдалась тенденция к тому, что дерматиты 3-й степени или выше в группе ЭГКГ встречались реже - 3,6% против 9,3%. Самое заметное изменение выраженности симптомов, связанных с дерматитом, также наблюдалось после нанесения ЭГКГ. Серьезных нежелательных явлений, связанных с применением EGCG или плацебо, замечено не было. При локальном нанесении препарата на кожу всего 3,6% пациентов сообщали о дискомфорте в течение 10 минут после нанесения препарата. Авторы надеются, что EGCG может стать новым средством ухода за кожей для пациентов, получающих лучевую терапию.

Зуд является распространенной жалобой в дерматологии и связан с психическими, неврологическими и системными заболеваниями. Зуд может быть ранним симптомом у пациентов с гематологическими заболеваниями, у которых распространенность зуда приближается к 30%. Однако риск возникновения таких раков в будущем у пациентов с зудом ещё не был установлен. Прежние работы на эту тему были ограничены небольшими размерами выборки и ограниченными периодами наблюдения. В некоторых странах обследование пациентов с зудом на наличие рака включает измерение активности ЛДГ сыворотки, неспецифического маркера клеточного метаболизма. Но диагностическая ценность уровня ЛДГ у пациентов с зудом остается неясной. В американском исследовании попытались исправить недостатки предшествующих работ на эту тему. Этот ретроспективный когортный анализ был проведен с использованием исследовательской сети TriNetX, охватывающей более 69 миллионов пациентов с 2002 по 2020. В исследование были включены 327 502 подходящих пациента с диагнозом неуточненного зуда, пациенты с существующими хроническими зудящими дерматозами или системными заболеваниями в исследование не включались. В группу контроля были отобраны подходящие по полу и возрасту 327 502 пациента. Развитие гематологического рака (9 нозологий) отслеживали в течение 1 года, 5 лет и 10 лет после постановки диагноза неуточненного зуда. В те же временные рамки отслеживали пороговые значения ЛДГ. Через 1 год недифференцированный зуд ассоциировался с повышенным риском лимфомы Ходжкина (относительный риск (ОР) 4,42), миелоидного лейкоза (ОР 2,56), множественной миеломы (ОР 2,38), неходжкинской лимфомы (ОР 2,35 ), моноклональной гаммапатии (ОР 1,90), миелодиспластическим синдромом (ОР, 1,74) и лимфолейкозом (ОР 1,47). После первого года риски все еще были значительно выше, но более сопоставимы с таковыми у пациентов контрольной группы. У пациентов с зудом средний уровень ЛДГ в сыворотке был выше по сравнению с контрольной группой, но такие пациенты не имели значительно более высокого риска гематологического диагноза рака через 1, 5 или 10 лет. На основании результатов данного исследования врачам рекомендуется проводить тщательный анализ симптомов и оценку факторов риска рака при обследовании пациентов с недифференцированным зудом.

Склероатрофический лишай представляет собой хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, которое чаще всего поражает аногенитальную область. Золотым стандартом лечения являются сверхмощные стероиды для местного применения, направленные на контроль симптомов, остановку дальнейшего рубцевания и снижение риска развития рака. Гиалуроновая кислота является хорошо изученным природным полисахаридом. Её вязкоупругие свойства в сочетании с полным отсутствием токсичности или иммуногенности привели к её разнообразному и широкому применению, которое зависит от молекулярной массы ГК. Большое разнообразие биологических реакций ГК, связанных с ее молекулярной массой, предполагает вполне обоснованное применение либо ГК с низкой молекулярной массой (L-HA), либо ГК с высокой молекулярной массой (H-HA). В последнее десятилетие активно изучаются свойства гибридных кооперативных комплексов L-HA и H-HA (L/H-HA), их характеристики, способ их получения и их применение в области медицины, косметики и пищевых продуктов. Понятие кооперативности означает, что между молекулами может образовываться множество связей, которые, будучи слабыми, случайным образом рвутся, но могут немедленно восстановиться благодаря наличию неповрежденных вицинальных связей. Для молекул ГК характерны кооперативные явления взаимодействия, основанные на образовании гидрофобных связей и межцепочечных водородных связей, причем кооперативность этих взаимодействий зависит от длины и, следовательно, от молекулярной массы цепей. Длинные цепи H-HA обеспечивают стабильные взаимодействия между собой, в которых участвуют все молекулы, присутствующие в растворе, образуя трехмерную сеть, тогда как молекулы L-HA дают менее стабильные взаимодействия, приводящие к агрегации, в которую не вовлекаются одновременно все присутствующие молекулы. Гибридные комплексы L/H-HA благодаря своим реологическим характеристикам представляют значительный интерес для биомедицинского применения. Самым частым применением является биоревитализация кожи, далее идут воспалительные поражения суставов, внутрипузырное лечение цистита, лечение воспалительных заболеваний влагалища, лечение заболеваний полости рта. Важнейшим преимуществом, связанным с использованием кооперативных гибридных комплексов Л/Г-ГК, является их низкая вязкость, что позволяет использовать в медицинской практике растворы более высокой концентрации, но все же достаточно текучие для введения с помощью игл и катетеров малого диаметра. В Италии провели предварительное исследование эффективности инъекций гибридных кооперативных комплексов гиалуроновой кислоты (ГКК) для лечения склероатрофического лихена вульвы (СЛВ). В исследование были включены 20 взрослых женщин (от 21 до 78 лет) с гистопатологически подтверждённым диагнозом склероатрофического лихена и хорошим общим состоянием. Пациентам проводили инфильтрацию ГЦК ежемесячно, по 3 раза. Пациентов оценивали исходно (Т0), через один (Т1) и шесть месяцев (Т2) после лечения. Во время каждого визита каждого пациента обследовали клинически и с помощью видеотермографии. О зуде, жжении, боли и диспареунии пациенты сообщали в Т0, Т1 и Т2. Эффективность лечения в отношении качества жизни пациентов и сексуальной функции оценивали с использованием дерматологического индекса качества жизни (DLQI) и индекса женской сексуальной функции (FSFI) в Т0 и Т2. Результаты этого предварительного исследования очень многообещающие: фактически у всех пациентов наблюдалось значительное уменьшение большинства симптомов через 1 и 6 месяцев лечения. Достоверно уменьшилось число пациентов с зудом, болью, ощущением жжения через 6 месяцев. Анализ показателей DLQI выявил значительное улучшение качества жизни пациентов: исходный средний балл DLQI составлял 5,89, в конце исследования - 3,42.

Очаговая алопеция является относительно распространенным заболеванием, поражающим волосяные фолликулы примерно у 2% населения. Постоянно изучаются и совершенствуются методики и новые лекарственные препараты. При наиболее типичном, очаговом и локализованном поражении терапией первой линии является внутриочаговое введение кортикостероидов. В научной литературе преимущественно рекомендуется в качестве терапии выбора триамцинолона ацетонид (ТА). Хотя этот метод лечения используется уже более 60 лет, использование других кортикостероидов, таких как бетаметазон, изучено плохо. В некоторых странах ТА недоступен и используется его менее растворимое производное триамцинолона гексацетонид или бетаметазон. Триамцинолона гексацетонид из-за слишком длительного периода полувыведения меньше подходит для внутриочагового применения. Часто при алопеции применяется внутриочаговое введение бетаметазона (Б), но на сегодняшний день в литературе недостаточно данных, чтобы указать наилучшую концентрацию для его использования, а также его эффективность. В этой связи в Бразилии провели исследование безопасности и эффективности применения различных доз Б по сравнению с ТА для лечения очаговой алопеции. Были отобраны 12 пациентов с очагами алопеции (от 2 до 5 см), разделенными на 4 квадранта. В каждый квадрант после рандомизации вводили один из следующих препаратов: триамцинолона ацетонид 2,5 мг/мл, бетаметазона дипропионат + бетаметазона динатрия фосфат 0,375 мг/мл, бетаметазона дипропионат + бетаметазона динатрия фосфат 1,75 мг/мл или 0,9% солевой раствор (плацебо). Инъекции проводили на расстоянии 0,75 см друг от друга и 0,5 см от линии разметки квадранта, в каждую точку вводили 0,1 мл препарата. Фотографии результатов и дерматоскопию выполняли перед каждым вмешательством и через 4, 8 и 12 недель. Через 4 и 8 недель вмешательства триамцинолона ацетонид в дозе 2,5 мг/мл обеспечил наилучшие визуальные результаты. Тем не менее в конце исследования наилучшие визуальные результаты были отмечены как для триамцинолона ацетонида, так и для бетаметазона 1,75 мг/мл - отмечалось прогрессивное уменьшение количества дистрофических волос во всех квадрантах.