У пациентов с псориазом наблюдается системное воспаление, вызванное Т-хелперами типа 17 (Th17), в свою очередь избыток клеток Th17 связан с неблагоприятными исходами беременности. Также повышенный уровень воспалительных клеток и цитокинов может негативно влиять на физиологический потенциал к деторождению, на фертильность, на самопроизвольные аборты, внематочную беременность и внутриутробную гибель плода. В Дании выдвинули гипотезу о том, что псориаз связан с неблагоприятными исходами беременности. Гипотеза эта была основана в том числе на данных более ранних публикаций на схожую тематику. Выгодным отличием датского исследования был общенациональный масштаб. Исследование случай-контроль охватывал срок с 2004 по 2017. В исследование вошли 491 963 женщины, беременные и/или родившие 1 ребенка. Из них у 449 233 (91,44%) беременность закончилась благополучными родами, у 42 041 (8,56%) наблюдались неблагоприятные исходы беременность: 32 750 (6,67%) самопроизвольных абортов, 7387 (1,50%) эктопических беременностей, 1228 (0,25%) внутриутробных гибелей плода и 676 (0,14%) мертворождений. Всего псориаз был выявлен у 6426 (1,31%) женщин, из них 6225 (96,87%) женщин имели псориаз легкой степени тяжести, а 201 (3,13%) — псориаз средней и тяжелой степени. Эктопическая беременность была единственным неблагоприятным исходом, связанным с псориазом (отношение шансов 1,34). При этом отношение шансов было самым высоким у женщин с псориазом средней и тяжелой степени. В числах абсолютного риска эктопическая беременность была на 2,48% выше у больных псориазом по сравнению со здоровыми. К возможным, но пока недоказанными объяснениям данного явления, во-первых, относится сдвиг в сторону преобладания Th17-клеток над регуляторным Т-клетками (в норме обратное соотношение); во-вторых, наличие активированных макрофагов, которые продуцирует среди прочих воспалительных цитокинов, снижающий подвижность маточных труб и функцию ресничек IL-6, и стимулирующие имплантацию ФНО-альфа и трансформирующий фактор роста-бета.

Болезнь вульвы Педжета — редкое кожное заболевание, которое чаще всего встречается у женщин в постменопаузе. Большинство случаев болезни Педжета вульвы неинвазивны, тем не менее, она может принимать инвазивный характер или иметь в своей основе злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы. В настоящее время предпочтительным методом лечения неинвазивной болезни Педжета вульвы является широкое локальное иссечение. Частота рецидивов высока (от 15% до 70%), что определяет необходимость поиска новых вариантов лечения. В ряде единичных клинических случае имиквимод показал свою эффективность и он является многообещающим новым методом лечения. Но пока малый объем статистических данных не позволяет с уверенностью говорить о внедрении его в практику. В Нидерландах провели проспективное исследование эффективности, безопасности и влияния на качество жизни стандартного режима лечения 5% кремом имиквимода у пациентов с неинвазивной болезнью Педжета вульвы. В общей сложности 24 пациентки получали местное лечение 5% кремом имиквимода 3 раза в неделю в течение 16 недель. Здоровую кожу вокруг видимого поражения можно было защищать индифферентной мазью. Разрешалось использовать местно 3% лидокаиновую мазь в случае боли в месте нанесения. Между аппликациями различных местных средств должен был быть 1-часовой интервал. В случае выраженного болевого синдрома пациентам разрешалось уменьшить частоту применения имиквимода до 2 раз в неделю или прекратить лечение на 1 неделю. Пациенты посещали клинику через 4, 12, 16, 28, 40, 52 и 68 недель. К концу исследования на руках исследователей оказались данные 23 пациенток: 82,6% ответили на терапию, полный ответ был у 12 (52,2%), частичный ответ у 7 пациентов (30,4%). Пациентки испытывали следующие побочные эффекты: утомляемость (66,7–70,9%), головные боли (16,7–45,8%), почти 80% нуждались в обезболивающих препаратах во время лечения. 8 пациенток (34,8%) скорректировали протокол лечения до 2 аппликаций в неделю, а 3 (13,0%) прекратили лечение из-за побочных эффектов через 4–11 недель. У 2 пациенток с полным ответом развился рецидив в течение 1 года после лечения.

Меланома - злокачественная опухоль, возникающая из меланоцитов и возникающая не только на коже, но и на слизистых и в тканях глаза. Хирургическое иссечение представляет собой лечение первой линии меланомы. В зависимости от стадии TNM может быть предложена адъювантная иммунотерапия или таргетная терапия для снижения риска метастазирования и увеличения продолжительности жизни. В связи с тем, что ответ на лечение может отсутствовать или может развиваться резистентность, продолжается поиск новых подходов. Одним из них может быть таргетная радионуклидная терапия (ТРТ), которая заключается во введении радиофармацевтического соединения для доставки высокой поглощенной дозы радиации к опухолям, избегая или сводя к минимуму радиотоксичность для нормальных тканей. В этой области было разработано множество подходов: если мишенью был меланин, то радионуклид доставлялся антителами или небольшими молекулами (бензамидами), если мембранные рецепторы - то применялись антитела, также радионуклид мог быть связан с аналогом меланоцитстимулирующего гормона. ICF01012 представляет собой бензамид с радиоактивным йодом-131 с очень благоприятной фармакокинетикой: длительное поглощение опухолью (8 дней) и быстрая элиминацией из нецелевых органов (<24 ч). Эффективность ICF01012 была показана на сингенных мышиных моделях и мышиных моделях, несущих ксенотрансплантаты (SK-Mel 3). При однократном или многократном введении ICF01012 наблюдалось замедление роста опухоли и увеличение выживаемости. Также была продемонстрирована четкая взаимосвязь между наличием меланина и эффективностью терапии. Исследования радиотоксичности на моделях мышей с высокой пигментацией показал временное снижение лейкоцитов и относительное уменьшение толщины сетчатки. Французские исследователи планируют продолжить свои исследования данного препарата на пациентах. Экспериментальный препарат будет представлять собой инъекционный раствор, максимальный инъекционный объем которого 10 мл. Пациенты будут получать per os премедикацию йодидом калия 130 мг за 48 часов до инъекции, 10 мг лоратадина и 130 мг йодида калия за 24 часа до инъекции. В день инъекции и далее в течение 8 дней йодид калия также будет перорально приниматься в дозе 130 мг для защиты щитовидной железы.

Злокачественные опухоли кожи излечимы у большинства пациентов, если диагностика и удаление происходит до установления метастатического фенотипа опухоли. На сегодняшний день визуальный осмотр с последующей биопсией является золотым стандартом диагностики. Но по ряду некоторых исследований на ранней стадии визуальный диагностический подход имеет ограниченную специфичность (<30%) и чувствительность (около 84%). Это означает, что из 100 случаев меланомы, в отношении которых было принято решение об удалении, только 30 являются меланомами. Чувствительность 84% означает, что 16% случаев истинной меланомы будут диагностированы неправильно. Недовольство таким положением вещей приводит к внедрению диагностических методик (дерматоскопия, конфокальная микроскопия и др.), специфичность и чувствительность которых зависит от навыков врача. Шведские ученые разрабатывают новую методику, основанную на определении молекул, количество которых были бы присущи меланоме и не встречались у здоровых лиц. Дело в том, что растущие к поверхности кожи клетки меланомы в 2-4-недельный период могут выделять опухолевые биомаркеры с высокой молекулярной массой. Данный срок связан с длительностью продвижения кератиноцитов на поверхность кожи. В свою очередь микроокружение опухоли может гораздо быстрее экспонировать на поверхности кожи с низкомолекулярные биомаркеры. Низкомолекулярные соединения <500 Да могут проникать через роговой слой и достигать поверхности кожи в течение нескольких часов. В ходе химических реакций в киноурениновом метаболическом пути триптофан превращается в биологически активные метаболиты, включая кинуренин, тремя ферментами - индоламин-2,3-диоксигеназами-1 и 2 и триптофан-2,3-диоксигеназой. Сообщается, что экспрессия первого фермента повышается при многих злокачественных новообразованиях, таких как рак легкого, почечно-клеточный рак, меланома. Повышенная экспрессия фермента приводит к истощению триптофана и накоплению кинуренина, что приводит к изменению соотношения триптофан/кинуренин в микроокружении и в плазме пациента с меланомой, что коррелирует с ожидаемой выживаемостью пациента. Поскольку эти вещества являются низкомолекулярными соединениями и способны диффундировать через кожный барьер, то шведские ученые видят большие перспективы в их определении на поверхности кожи. Они показали, что при сравнении кожи здоровых добровольцев до и после изменения активности фермента наблюдается уменьшение отношения триптофан/кинуренин в 80–100 раз. Кроме того, исследование показало, что используемое для контроля отношение фенилаланин/триптофан также менялось в 20-30 раз. Авторы полагают, что эти результаты, наряду с высокой воспроизводимостью, могут применяться не только для диагностики, но и для неинвазивной оценки терапии меланомы.

Контагиозный моллюск (КМ) — распространенная, стойкая и высококонтагиозная кожная инфекция, вызываемая поксвирусом. Ежегодно только в США им болеют около 6 миллионов человек с наибольшей заболеваемостью среди детей в возрасте от 1 до 14 лет. Инфекция контагиозного моллюска, как правило, проходит сама по себе, но может сохраняться от месяцев до лет, создавая нагрузку на здравоохранение и вызывая проблемы с качеством жизни, требующие лечения. Лечение также может быть оправдано из-за высокой контагиозности высыпаний и опасения заразить сверстников или членов семьи. Кроме того, внешне видимые поражения могут быть связаны с дискомфортом и психосоциальной стигматизацией, а после разрешения могут остаться шрамы. Оксид азота действует как кратковременный иммуномодулятор и как прямой антимикробный агент широкого спектра действия, обеспечивающий локальный иммунитет против чужеродных организмов. Оксид азота выполняет регуляторные функции, которые влияют на NF-?B, продукцию цитокинов и апоптоз, вероятно, посредством нитрозилирования белков. Также он обладает цитотоксическими функциями, которые влияют на репликацию вируса посредством реактивных молекул кислорода и/или азота. Но сложности с хранением и доставкой оксида азота к очагу инфекции или воспаления ограничивают его местное применение. 10,3% гель бердазимера - это новый препарат для местного применения, высвобождающий оксид азота. Совместное введение двух компонентов, нового химического соединения бердазимера натрия (гель) и гидрогеля, функционирующего в качестве донора протонов, способствует высвобождению оксида азота из макромолекулы бердазимера натрия. Американские исследователи сообщают об эффективности и безопасности данного геля против КМ. В своё исследование они отобрали 891 пациента в возрасте 6 месяцев и старше, с нормальным иммунитетом и имевших от 3 до 70 возвышающихся очагов КМ. Пациенты не получали какое-либо лечения в течение 14 дней до начала нанесения геля. Пациенты или лица, осуществляющие уход, наносили гель 1 раз в день тонким слоем. Если на контрольных визитах подтверждалось, что очаги разрешились, то лечение прекращалось, а пациенты наблюдались на предмет рецидива или появления новых очагов до 24-й недели. Контрольной точкой была выбрана 12 неделя. В группу бердазимера было отобрано 444 пациента со средним возрастом 6,6 лет, среди которых 228 (51,4%) мужчин; в группу плацебо - 447 пациентов  со средним возрастом 6,5 лет; 234 (52,3%) женщины. В группе пациентов, получавших лечение, у 88,5% (393 пациента) в группе бердазимера и у 88,8% (397 пациентов) в группе геля-носителя на 12-й неделе был проведен подсчет поражений. В группе лечения было достигнуто полное исчезновение очагов у 32,4% (144 пациента) и у 19,7% (88 пациентов) в группе контроля. Нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, наблюдались у 4,1% (18 пациентов) в группе бердазимера и у 0,7% (3 пациента) в группе плацебо. Наиболее распространенной местной кожной реакцией была эритема легкой или средней степени тяжести.

Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое обычно проявляется рядом специфических проявлений, в том числе мультисистемным микрососудистым воспалением с образованием аутоантител. Кроме того, что болезнь клинически гетерогенна, она имеет и расовые различия, влияющие на прогрессирование и распространенность. Так СКВ более распространена и тяжелее протекает в неевропеоидной популяции, чем в европеоидной популяции. В Китае СКВ поражает 97,5–100 человек на 100 000 населения. Несмотря на достижения в диагностике и лечении СКВ, у многих пациентов наблюдается прогрессирование заболевания, а длительное использование стандартной терапии часто связано с токсичностью и значимыми побочными эффектами. В терапии СКВ, как и в терапии многих аутоиммунных болезней, применяют моноклональные антитела. Белимумаб представляет собой моноклональное лямбда-антитело иммуноглобулина G1 человека, которое связывается со стимулятором В-лимфоцитов (BLyS) и ингибирует его биологическую активность. Предыдущие исследования белимумаба для внутривенного применения показали эффективность при СКВ в сочетании со стандартной терапией. В Китае было проведено исследование препарата выходящее за привычные пределы в 52 недели. Сначала пациенты проходили тот самый 52-недельный двойной слепой плацебо-контролируемый период исследования, затем все желающие могли продолжить лечение белимумабом в дозе 10 мг/кг в/в каждые 28 дней в сочетании со стандартной терапией в течение 6 лет. 84,7% (359 из 424) пациентов сообщили о нежелательных явлениях на фоне лечения. Наиболее частыми из них были инфекции верхних дыхательных путей (35,4%). В целом частота всех нежелательных явлений была стабильной или снижалась с течением времени. Во время лечения белимумабом доля респондеров c индексом ответа SRI-4 увеличилась с 54,9% на 1-ом году до 80,5% на 5-ый год. Точно так же доля пациентов со снижением шкалы активности волчанки SELENA-SLEDAI увеличилась с 55,9% до 81,9% на 5-ый год. Ряду пациентов на фоне лечения стало возможно снизить ежедневную дозу преднизолона. Эти результаты, как согласуются с предыдущими исследованиями, так и подтверждают положительное соотношение пользы и риска лечения белимумабом в качестве дополнения к стандартной терапии.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) может представляет жизнеугрожающее состояние. Факторами риска гипогликемии являются неправильная дозировка противодиабетических препаратов, неосмотрительность в питании, неблагоприятные побочные эффекты лекарств, инфекционные процессы, нарушение функции почек, пожилой возраст и прием сульфаниламидов или инсулина. Фторхинолоны принадлежат к классу антибиотиков, которые ингибируют синтез бактериальной ДНК, и являются одними из наиболее часто назначаемых антибиотиков во всем мире. В нескольких сериях случаев сообщалось о связи между применением левофлоксацина и гипогликемии, приводившей к госпитализации. Но точный характер связи между применением левофлоксацина и риском гипогликемии до сих пор точно установлен не был из-за ограниченного числа случаев. На Тайване на эту тему провели и опубликовали результаты крупнейшего на сегодняшний день исследования случай-контроль, в котором была использована общенациональная база данных. Из исследования исключались пациенты в возрасте <20 или >90 лет и пациенты с СД1. В группу исследования были включены пациенты с СД2 и гипогликемией, приведшей к госпитализации и получению высоких концентраций декстрозы, и прием определенных пероральных антибиотиков в течение одной недели до эпизода гипогликемии. В контрольную группу вошли пациенты с СД2, которые принимали пероральные антибиотики и не имели проблем с низким уровнем сахара. Соответственно в группы были отобраны 26 695 и 266 950 пациентов. Прием фторхинолонов и сульфаниламидов были связан с самым высокими рисками гипогликемии - в 12,05 раз и в 7,20 раза, соответственно. По сравнению с цефалоспоринами левофлоксацин имел 5,13-кратное увеличение риска гипогликемии, тогда как по сравнению с антибиотиками пенициллинового ряда увеличение составило 9,4 раза. Кроме того, результаты показали, что риск гипогликемии был самым высоким при применении левофлоксацина, за которым следовали моксифлоксацин и ципрофлоксацин. Предполагаются 3 возможных механизма развития гипогликемии, вызванной фторхинолонами: 1) повышенная секреция инсулина островковыми клетками поджелудочной железы за счет блокады АТФ -зависимых калиевых каналов после воздействия фторхинолонов; 2) усиление притока кальция, что может способствовать высвобождению наполненных инсулином пузырьков; 3) взаимодействие с ферментом цитохрома Р450 2С9, который является основным путем, ответственным за метаболизм производных сульфонилмочевины.