Новости дерматологии
Проактивная терапия топическими стероидами против терапии с понижением силы для ремиссии при атопическом дерматите у детей
Атопический дерматит (АтД) представляет собой рецидивирующее и ремиттирующее заболевание, характеризующееся зудящей экземой. У большинства пациентов с АтД в анамнезе и/или в семейном анамнезе имеются аллергические заболевания и атопическая предрасположенность, например повышенная склонность к выработке IgE-антител. Клинические руководства рекомендуют топические кортикостероиды (ТКС) в качестве терапии первой линии при АтД. В зависимости от активности ТКС делятся на разные классы (от 4 до 7 в зависимости от страны). Чаще всего их делят на 5 классов: 1 (самый сильный класс), 2 (очень сильный класс), 3 (сильный класс), 4 (средний класс) и 5 ??(слабый класс). Согласно рекомендациям, ТКС следует выбирать из наиболее подходящей группы в зависимости от тяжести заболевания и локализации поражения. Проактивная терапия (ПТ) была разработана для лечения атопического дерматита с частыми рецидивами. При таком подходе высокоэффективные ТКС того же ранга, что и при начальном лечении, используются периодически в качестве поддерживающей терапии после достижения ремиссии. Другим подходом является терапия со снижением активности (СА) ТКС, в которой после индукции ремиссии используется менее мощный ТКС. В японском исследовании оценили эффективность и безопасность ПТ по сравнению с СА у детей со среднетяжелой и тяжелой формой АтД, у которых риск обострений выше, чем у пациентов с легкой формой заболевания. В течение вводного периода предварительно включенные пациенты лечились бетаметазона бутиратом пропионатом 1 раз в день в течение от 1 до 2 недель. Пациенты, достигшие ремиссии в течение вводного периода (определяемой как оценка по общей оценке исследователя (IGA) ? 2), имели право на поддерживающую терапию и были рандомизированы с помощью электронной системы сбора данных для получения либо ПТ, либо СА. ПТ заключалась в нанесении все того седства через день в течение первой недели и 2 раза в неделю еще 3 недели. СА заключалась в недельном применении бетаметазона валерата, с последующим применением гидрокортизона бутирата 3 недели. В обеих группах пациенты также ежедневно получали увлажняющий крем или вазелин для ухода за кожей в течение всего поддерживающего периода. Первичной конечной точкой эффективности была частота рецидивов в течение поддерживающего периода, при этом рецидив определялся как оценка по шкале IGA 3 или более. В исследовании приняли участие 24 пациента в группе ПТ и 25 пациента в группе СА. Во время поддерживающей терапии частота рецидивов составила 8,33% в группе ПТ и 20,0% в группе СА. Средняя оценка зуда по числовой оценочной шкале в группе терапии СА значительно увеличилась с 2,5 до 3,6, в группе ПТ оценка зуда выросла с 2,2 до 2,8. В обеих группах уровни кортизола и АКТГ в сыворотке не показали значительных изменений по сравнению с исходным уровнем и до конца исследования и не имели существенных различий между двумя группами в любой момент исследования.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Заболеваемость и факторы, связанные с кожными иммунными нежелательными явлениями при приеме ингибиторов контрольных точек
За последнее десятилетие ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) стали передовым вариантом лечения и произвели революцию в лечении различных поздних стадий рака. ИКТ действуют посредством активации иммунной системы против раковых клеток; в частности, эти моноклональные антитела действуют на поверхностные клеточные белки (CTLA-4, PD-1 и PD-L1). На практике анти-CTLA-4 (ипилимумаб), анти-PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб) и анти-PD-L1 (атезолизумаб или дурвалумаб) широко используются либо в виде монотерапии, либо в виде комбинация для лечения поздних стадий солидных опухолей и гематологических злокачественных процессов. Учитывая, что ИКТ действуют через неспецифическую активацию иммунной системы, то такое лечение может также вызывать иммунную токсичность, фактически представляющую собой аутоиммунные заболевания. В этом отношении кожа является одним из наиболее часто поражаемых органов. Клинические характеристики, кожные проявления и тяжесть кожных иммунных нежелательных явлений (НЯ) варьируют в зависимости от ИКТ и сопутствующих заболеваний. Азиатские авторы представили свои наблюдения дополняющие имеющиеся представления по данному вопросу. Ими было отобрано 112 пациентов (64 пациента в ретроспективной когорте и 48 пациентов в проспективной когорте), 59,8% мужчин со средним возрастом 65,9 лет. У пациентов в основном был диагностирован рак легкого (56,3%), за которым следовал рак печени (19,6%). Общая нескорректированная частота НЯ при лечении ИКТ составила 32,1%. После коррекции НЯ составили 33,3% для анти-PD-1, 29,5% - для анти-PD-L1 и 40,0% - для анти-CTLA-4 или анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1/PD-L1. Изолированный зуд был наиболее часто связан с лечением ИКТ (23,2%), далее следовали экзема/дерматит (6,2%), ксероз кожи (4,5%), лихеноидная сыпь (2,7%) и витилиго (0,9%). Начальные побочные кожные реакции возникали в среднем через 67 дней после начала лечения ИКТ. Среднее время для НЯ составило 42 дня в случае анти-PD-1, 150,5 дня - для анти-PD-L1 и 87 дней - для анти-CTL4 или анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1/PD-L1. Также исследователями были установлены 2 независимых значимых фактора риска терапии ИКТ: возраст старше 75 лет и хроническая болезнь почек 3-4 стадии..
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Эффективность и безопасность спесолимаба у азиатских пациентов с генерализованным пустулезным псориазом: исследование Effisayil
Генерализованный пустулезный псориаз представляет собой потенциально опасное для жизни нейтрофильное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующей распространенной эритемой и образованием стерильных пустул. Он может развиваться как первично, так и быть специфическим результатом лечения обыкновенного псориаза. Спесолимаб представляет собой гуманизированное антагонистическое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), которое блокирует передачу сигналов человеческого рецептора IL-36 (IL36R). Связывание спесолимаба с IL36R предотвращает последующую активацию IL36R родственными лигандами (IL-36 ?, ? и ?) и последующую активацию провоспалительных путей. Данное моноклональное антитело исходно разрабатывалось, как средство от пустулезного псориаза, и в этом году было зарегистрировано FDA, как первое моноклональное антитело против данной нозологии. В конце октября были опубликованы данные очередного исследования, демонстрирующего его эффективность. В исследовании азиатских авторов Effisayil 1 отобранные пациенты с обострением генерализованного пустулезного псориаза получали или плацебо, или спесолимаб. Первичной конечной точкой было значение шкалы оценки исследователем пустул (GPPGA) равное 0 (отсутствие видимых пустул) на 1-й неделе. Она была достигнута 10 пациентами (62,5%), рандомизированными в группу спесолимаба, и 1 пациентом (7,7%), рандомизированным в группу плацебо. Ключевая вторичная конечная точка - общее улучшение GPPGA 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа) на 1-й неделе - был достигнут 8 (50,0%) и 2 (15,4%) пациентами соответственно. Это согласуется с ранее опубликованными данными других исследований, в которой первичные и ключевые вторичные конечные точки были достигнуты у 54% по сравнению с 6% и 43% по сравнению с 11% соответственно. Клинический эффект от лечения (однократное введение препарата) и нормализация маркеров системного воспаления сохранялись у большинства пациентов в течение 12 недель.
