Новости дерматологии
Сублингвальный тофацитиниб при очаговой алопеции: пролонгированное пилотное клиническое испытание и анализ фармакокинетики
Тофацитиниб - это ингибитор JAK1/3, который может использоваться off-label для лечения очаговой алопеции. Пероральный тофацитиниб подвергается интенсивному метаболизму в печени и имеет многочисленные лекарственные взаимодействия, а период полувыведения составляет 3 часа, что требует приема дважды в день. Австралийские учёные предположили, что сублингвальное применение позволяет избежать метаболизма при первом прохождении через печень, что может обеспечить фармакокинетические преимущества и уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Они исследовали сублингвальный приём тофацитиниба в когорте устойчивых к стандартному лечению пациентов. Все пациенты были отобраны из предыдущего исследования, в котором сравнивали циклоспорин и плацебо. Те, кто не ответил на лечение, перешли на сублингвальное лечение тофацитинибом по 5 мг два раза в день в течение 12 недель. Ответ на лечение через 12 недель оценивался по индексу тяжести алопеции (SALT) (низкий: 15–29%, средний: 30–49%, хороший: 50–75% и высокий уровень: 75–100%). Фармакокинетику анализировали с помощью тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии. У 18 пациентов в конце исследования были получены следующие результаты: общий ответ на лечение тофацитинибом составил 37,5%. SALT 50 была достигнута в 12,5%. Среднее улучшение оценки SALT составило 15,57%. Средняя максимальная концентрация в плазме через час составила 43,18 нг/мл, период полувыведения составлял до 11 часов. Авторы предлагают планируют продолжить свою работу и надеются, что их работа заинтересует других исследователей.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Новый игрок в дерме
Первоначально считалось, что клетки Лангерганса являются частью нервной системы и играют важную роль в защите от патогенов. Сейчас, благодаря характерной ветвистой морфологии, клетки Лангерганса относят к разновидности дендритных клеток, которые представляют собой лейкоциты костного мозга. Считается, что клетки Лангерганса играют важную роль в обнаружении и транспортировке антигенов к лимфатическим узлам и презентации их другим иммунным клеткам, например, наивным Т-клеткам. Однако было показано, что антиген-специфические иммунные ответы в коже могут возникать даже в отсутствие клеток Лангерганса. Более того, недавние исследования картирования судьбы клеток и анализ экспрессии генов показали, что клетки Лангерганса происходят из эмбриона, а не из костного мозга, и обладают свойствами, более близкими к макрофагам, чем к дендритным клеткам. Новые данные пришли из Японии, откуда сообщают о новой парадигме клеток Лангерганса: клетки Лангерганса у мышей не мигрируют в лимфатические узлы. Ранее дендритные клетки кожи подразделялись на клетки Лангерганса, которые находятся в эпидермисе, и дендритные клетки 3 других типов, расположенных в дерме. Исследователи обнаружили 4 популяцию дендритных клеток в дерме, которые оказались очень похожими на клетки Лангерганса, и назвали их Лангергансоподобными клетками. Исследования на генномодифицированных мышах показали, что клетки Лангерганса и эти их клетки-двойники действительно являются независимыми популяциями клеток. И, похоже, что эпидермальные клетки Лангерганса не мигрируют в лимфоузлы, но пока не ясно, как тогда они могут передавать информацию другим дендритным клеткам. Исследователи наблюдали у Лангергансоподобных клеток иммунную толерантность к гаптену. Это может иметь значение для поддержания иммунологической толерантности к безвредным веществам при отсутствии явного воспаления и помогает поддерживать гомеостаз кожи. Эти результаты показывают, что клетки Лангерганса и Лангергансоподобные клетки играют разные роли в кожном иммунитете. Будет интересно в дальнейшем узнать, будут ли выводы исследователей также применимы к коже человека.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Подавление активности металлопротеиназы 1 при нейрофиброматозе 1 типа: лечебный потенциал противомалярийных препаратов
Нейрофиброматоз 1 типа - аутосомно-доминантное генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене нейрофибромина 1 (NF1). Его отличительными чертами являются кожные проявления, включая нейрофибромы, и доброкачественные опухоли оболочек периферических нервов. Японские исследователи проанализировали экспрессию коллагена и матриксной металлопротеиназы-1 (MMP-1) в кожной нейрофиброме при нейрофиброматозе 1 и выявили избыточную экспрессию коллагена и снижение экспрессии MMP1. На основании этих данных они решили исследовать эффективность препаратов, которые могли бы повлиять на фосфорилирование компонентов пути Ras, лежащего в основе регуляции NF1: блокирование с помощью PD184352, U0126 и рапамицина и влияние на лизосомные процессы хлорохином, гидроксихлорохином и бафиломицином A. В ходе исследования in vitro на культивированных фибробластах нейрофиброматоза 1 учёные выявили, что подавление MMP-1 было ключевой аномальной особенностью фибробластов нейрофиброматоза 1 и что это можно было восстановить лизосомными блокаторами, хлорохином и гидроксихлорохином. Блокаторы же пути Ras в данной ситуации не давали никакого эффекта. Данное исследование демонстрирует потенциал этих 2 соединений для лечения нейрофиброматоза 1.