Белок теплового шока 90 (HSP90) является регулятором передачи сигналов фактора некроза опухоли ? (TNF?) и интерлейкина(IL)-17A и, следовательно, может служить новой мишенью при лечении псориаза. Датско-американская группа провела испытание 1b фазы, подтверждающее концепцию о том, что новый ингибитор HSP90 (RGRN-305) безопасен и эффективен при лечении бляшечного псориаза. Пациенты с бляшечным псориазом получали 250 или 500 мг RGRN-305 ежедневно в течение 12 недель. Эффективность оценивалась клинически с использованием индекса площади и тяжести псориаза (PASI), площади поверхности тела и общей оценки исследователем, а также индекса качества жизни дерматологии. Образцы кожи, взятые на исходном уровне, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения, оценивали с помощью иммуногистохимического анализа и анализа экспрессии генов. Безопасность препарата оценивалась с помощью лабораторных тестов, показателей жизненно важных функций, ЭКГ и физикальных обследований. У 6 из 11 пациентов, завершивших исследование, наблюдался положительный эффект от лечения RGRN-305 - улучшением PASI от 71% до 94%, тогда как у 5 пациентов изменения PASI были менее 50%. О серьёзных побочных эффектах не сообщалось. У 4 из 7 пациентов, получавших RGRN-305 в дозе 500 мг в день, наблюдалась лёгкая или умеренная экзантематозная сыпь, вызванная исследуемым препаратом. 2 пациента решили прекратить исследование из-за высыпаний. Лечение RGRN-305 привело к выраженному ингибированию сигнальных путей IL-23, TNF? и IL-17A и нормализации как гистологической картины, так и профилей экспрессии генов, связанных с псориазом. Авторы надеются, что HSP90 может служить новой будущей мишенью при лечении псориаза.

Черный акантоз (ЧА) характеризуется гиперпигментированной кожей и бархатистой поверхностью на задних и боковых складках шеи и в интертригинозных областях. Он может носить доброкачественный характер или быть маркером системных заболеваний. Лечение направлено не только на основные заболевания, но и на улучшение внешнего вида у пациентов, которым данный аспект важен. Сообщалось об эффективности местных ретиноидов, которые рассматривались как один из вариантов лечения. Например, рандомизированное исследование продемонстрировало эффективность 0,1% геля адапалена и 0,025% крема третиноина с минимальными побочными эффектам при лечении ЧА у детей. Механизм действия заключается в изменении обновления и кератинизации эпидермиса. Крем с мочевиной, как правило, используется при большом количестве дерматологических состояний, особенно при сухой и шелушащейся коже. Различные препараты крема с мочевиной имеют несколько различных потенциальных применений, таких как увлажнение, смягчение гиперкератозных участков или удаление ногтевых пластин. Механизм действия мочевины для местного применения заключается в протеолитическом эффекте и кератинолизе. Он также безопасен и переносится без системной токсичности. Целью недавно опубликованного, тайского исследования была оценка эффективности 10% крема с мочевиной по сравнению с 0,025% кремом с третиноином при лечении ЧА. Средний возраст 38 испытуемых испытуемых составил 31,2±14,4 года. Большинство участников составляли женщины (70,0%). Средняя масса тела на 0 неделе, ИМТ и изменения массы тела во время исследования составили 86,3±16,7 кг, 33,1±5,6 кг/м2 и 0,5±2,6 кг соответственно. В данном исследовании с ЧА были связаны ожирение (94,7%) и избыточная масса тела (5,3%). Участники были случайным образом разделены на 2 группы. 1 группе было рекомендовано наносить местный крем с 10% мочевиной на обе стороны шеи два раза в день, 2 группе - крем с третиноином 1 раз в день. Оценку изменения тона кожи проводили с помощью колориметрических анализаторов. Анализ данных в течение 8 недель выявил статистически значимую разницу между 10% мочевиной и 0,025% третиноином в пользу последнего. Эффективность лечения по мнению испытуемых отмечалась в обеих группах. В целом участники хорошо переносили 10% мочевину и 0,025% третиноина. Пациенты из группа третиноина сообщали об увеличении шелушения кожи в течение первых 2 недель, которое постепенно уменьшилось к концу исследования. Подводя итог авторы отмечают, что оба препарата значительно улучшили гиперпигментацию шеи, однако эффективность 0,025% третиноина была значительно выше.

Мелкоточечный кератолиз (МК) - распространенное кожное заболевание, вызываемое различными грамположительными бактериями, включая виды Corynebacterium, Kytococcus sedentarius, Dermophilus congolensis и виды Actinomyces. Эти бактерии создают небольшие туннели в роговом слое, что приводит к образованию ямок. Это состояние часто сопровождается неприятным запахом и обычно встречается среди молодых людей мужского пола, особенно среди солдат, шахтеров и спортсменов. Факторами, предрасполагающими к МК, являются гипергидроз стопы и длительная окклюзия стопы. Для лечения данного состояния применяются различные средства, среди которых гликопирролат, эритромицин, клиндамицин, мупироцин и инъекции ботулотоксина. В Таиланде решили исследовать эффективность и безопасность бензоил пероксида (БП) для местного применения при данной нозологии. Он способен подавлять, как аэробные, так и анаэробные бактерии, а также может вызывать кератолиз. Настоящее исследование было направлено на сравнение эффективности и безопасности местного применения 2,5% БП и 5% БП для лечения ПК. В исследование приняли участие курсанты военно-морского флота с ПК, которые случайным образом были распределены в группы с 2,5% (n=51) или 5% (n=52) БП. Из исследования исключались курсанты, которые ранее получали какое-либо местное лечение (в том числе местное антибиотики, антиперспиранты или хлорид алюминия) в течение 6 месяцев до исследования. Участникам рекомендовалось наносить БП на каждую подошву 1 раз в день перед сном. Через 2 недели эффективность и безопасность двух концентраций геля были оценены с помощью клинических обследований независимыми дерматологами и анкет самооценки курсантов. Доля участников в группе с 5% БД, которые сообщили об уменьшении запаха стоп, составила 74,5%, в группе с 2,5% БД - 69,0%. Среднее значение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) значительно снизилось с 5,4 на исходном уровне до 3,7 после лечения 2,5% БП, и от 5,4 до 3,5 при 5%. Тем не менее, статистической разницы в изменении запаха и в средних значениях ВАШ в двух группах после лечения выявлено не было. Согласно клиническим оценкам дерматологов, состояние кожи улучшилось у большинства участников из групп 2,5% и 5% (69,0% против 63,8%, соответственно), опять же, разница не была значимой. В группах соответственно было зарегистрировано раздражение (2,4% против 2,1%) и изменение цвета ткани (4,8% против 8,5%). Авторы заключают, что из-за сходства эффективности и побочных эффектов обеих концентраций, использование 2,5% БП может быть предпочтительнее.

Традиционные модели отработки практических навыков биопсии заключаются в манипуляциях на животных и трупах, но эти модели сопряжены с риском инфицирования и являются дорогостоящими. Помидоры были описаны как недорогая модель со многими преимуществами: доступность, разнообразие форм и контуров, а также возможность измерения точности, ширины и глубины биопсии. Однако эффективность их использования никогда не оценивалась. В Миссури было проведено исследование, демонстрирующее эффективность томата в качестве модели для тренировки бритвенной биопсии. Для этого в медицинской школе Университета Сент-Луиса в рамках факультативного курса, предназначенного для ознакомления студентов-медиков с бритвенной биопсией, было отобрано 110 студентов. После вводной лекции и демонстрации техники студенты практиковали бритвенную биопсию на помидорах. Преподаватели оценивали студентов по 5-балльной шкале, а студенты заполняли опросник до и после тренинга. Доля студентов, оценивших свои навыки как компетентные или высокие, увеличилась с 2,7% до 62,8%. Наивысший уровень изменений знаний был достигнут в следующих областях: перечисление этапов бритвенной биопсии (71,8%), перечисление расходных материалов (64,5%) и перечисление слоев кожи (96,4%). Также студенты после тренинга сообщали о приобретении знаний об ограничениях для бритвенной биопсии (45,5%) и осложнений, связанных с ней (25,5%). Кроме того, 43,7% студентов получили наивысшую оценку преподавателей за навыки биопсии, а 35,5% - получили высокую оценку. Исследователи уверены, что их исследование подтверждает тот факт, что такая недорогая модель обучения эффективна для повышения уверенности и компетентности учащихся, и её следует учитывать при обучении бритвенной биопсии на медицинских курсах. Исследование ограничивалось помидорами, но также описано использование альтернативных органических моделей для обучения хирургическим навыкам, включая бананы для моделирования состарившейся кожи при микрографической хирургии Мооса, цитрусовые (например, грейпфруты, апельсины) для обучения санации ран, и баклажаны для бритвенной биопсии. Тем не менее, именно такие характеристики томатов, как нежная кожица, податливая мякоть и сферическая форма позволяют легко воссоздать условия для бритвенной биопсии.

Общепринято, что образцы биопсии кожи следует немедленно помещать в формалин для окрашивания гематоксилин-эозином (ГЭ). Но случайные ошибки приводят к тому, что ткани могут оставаться на воздухе в течение разного времени. В таких случаях клиницист принимает решение, следует ли помещать образец в формалин и далее проводить окрашивание и анализ, или выбросить образец и, если возможно, повторить биопсию. В 2011 была опубликована работа, в которой определили, в течение какого времени образец может оставаться в формалине, сохраняя при этом диагностические свойства при прямой иммунофлюоресценции. Однако никаких исследований по изучению того, как долго образец биопсии кожи может оставаться без формалина и сохранять диагностические свойства при окрашивании ГЭ, проведено, похоже, не было. В Огайо было проведено исследование, в ходе которого неидентифицированные выброшенные ткани после удаления по Мосу методично исследовали на протяжение 5 дней. 2 биоптатата с базально- и плоскоклеточным раками оставались без формалина в закрытом пустом контейнере при комнатной температуре. Каждый день по 1 образцу с каждого биоптата помещали в формалин и обрабатывали ГЭ для микроскопического анализа. Слайды были просмотрены в случайном порядке двумя независимыми дерматопатологами, которые задокументировали диагноз. Оба специалиста пришли к 100% совпадению в диагнозах и были уверены в своей способности поставить диагноз после просмотра всех слайдов, независимо от количества времени, в течение которого ткани не обрабатывали формалином после биопсии. Данное исследование показывает, что дерматопатологи распознают черты обычного рака кожи даже через несколько дней хранения вне формалина. Ограничения исследования включают в себя неспособность обобщить результаты в случае воспалительных поражений. Кроме того неясно, может ли хранение на открытом воздухе, а не в закрытом контейнере, повлиять на деградацию тканей. Есть также некоторая вероятность того, что дерматопатологи могли проявить предвзятость во время обзора слайдов, учитывая, что было всего 2 диагноза.

Розацеа плохо поддается лечению глюкокортикоидами (ГК), хотя они обладают сильным иммуносупрессивным свойством и играют важную роль в лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Клиницисты давно отметили, что местные стероиды ухудшают розацеа при длительном лечении или после их отмены. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этой атипичной провоспалительной реакции, до конца не изучены. Международная группа исследователей из США и Киатя предположила, что изучение других заболеваний может предоставить ключ к разгадке того, почему одни воспалительные состояния кожи чувствительны к стероидам, а другие - нет. Примером стала астма - респираторное заболевание, характеризующееся гиперреактивностью дыхательных путей и воспалением бронхов. Краеугольным камнем терапии астмы являются ГК, но значительная часть людей, страдающих астмой, плохо реагирует на стероиды. Исследования мокроты и эпителиальных клеток бронхов нечувствительных к стероидам пациентов продемонстрировали повышение провоспалительных цитокинов. В частности, постоянное повышение уровня CCL20 характерно для тяжёлой формы астмы у людей и мышей. CCL20 - хемоаттрактант для Тh-17 лимфоцитов, нейтрофилов и дендритных клеток. В бронхиальном эпителии ГК приводят к парадоксальной индукции CCL20, что может помочь объяснить молекулярную основу нечувствительности к стероидам при астме. Чтобы оценить, влияют ли ГК на экспрессию CCL20 в коже, исследователи оценили влияние дексаметазона на кератиноциты человека в пробирке и на кожу мыши in vivo. В лабораторных исследованиях выяснилось, что после применения дексаметазона мРНК CCL20 экспрессируется сильнее в дифференцированных слоях эпидермиса, чем в недифференцированном базальном слое. В случае повреждения или воспаления эпидермиса индукция наблюдается по всему эпидермису. В дифференцированных кератиноцитах наблюдалось примерно 2-кратное увеличение экспрессии CCL20 по сравнению с недифференцированными. Нанесение галометазона местно на ухо мышей в течение 14 дней привело к 2,5-кратному увеличению экспрессии CCL20 в коже по сравнению с контролем. Напротив, экспрессия провоспалительного IL1B снизилась на ~40%. Вместе эти результаты продемонстрировали, что ГК способствуют экспрессии CCL20 в кератиноцитах человека и коже мыши, в отличие от его ингибирующего действия на другие провоспалительные гены.

SYK — нерецепторная тирозинкиназа, которая у человека кодируется геном SYK и участвует в передаче сигнала от нескольких мембранных рецепторов, включая B-клеточный и пре-B-клеточный рецепторы. Воспаление, возникающее при кожной красной волчанке (ККВ), вероятно, вызвано активацией пути интерферона и потенциально опосредовано SYK. Это позволяет предположить, что SYK является предполагаемой мишенью для лечения ККВ. Новый низкомолекулярный ингибитор SYK GSK2646264 показал хорошую эффективность, селективность и проницаемость для кожи, и недавно показал обнадёживающие доклинические результаты в качестве местного лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками кожи. В Германии провели двойное слепое исследование Ib фазы в 2017-2018. По критериям включения (возраст 18–70 лет; гистологически подтверждённая подострая или хроническая ККВ; без рубцевания; никаких прямых солнечных лучей и средств для загара на обрабатываемых участках; запрет на прием преднизолона >7,5 мг в день и гидроксихлорохина >400 мг в день) было отобрано 11 пациентов. Первичной конечной точкой была безопасность GSK2646264 - частота нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных НЯ, лабораторные оценки клинической безопасности, показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы и переносимость препарата. Вторичными конечными точками были параметры фармакокинетики, клиническая активность на 14 и 28 дни. Перед лечением и на 28-й день выполняли биопсию пораженной и непораженной кожи и оценивали экспрессию мРНК и уровней белка. GSK2646264 обычно хорошо переносился: 8 участников сообщили о НЯ, чаще всего о назофарингите (n=3), наблюдались единичные эпизоды головной боли и приливов. Концентрация GSK2646264 в крови оставалась постоянной между 14 и 28 днями, что говорило о низкой системной экспозиции. Наблюдалось численное снижение экспрессии мРНК воспалительных лигандов на 28-й день по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с плацебо. Никаких различий между GSK2646264- и плацебо-обработанными поражениями в общей гистопатологической оценке выявлено не было. Авторы полагают, что данные их работы свидетельствуют в пользу дальнейшего изучения данной молекулы, как потенциального терапевтического агента при ККВ, и ключевым ограничением исследования считают небольшой размер выборки, не позволивший провести формальный статистический анализ нескольких конечных точек.