Новости дерматологии
Имиквимод-усиленный противоопухолевый ответ за счет влияния на адаптацию лизосом в раковых клетках кожи
Лизосомная адаптация - это клеточный физиологический процесс, в котором количество и функция лизосом регулируются на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях в ответ на вне- и/или внутриклеточные сигналы или лизосомные повреждения. На генетическом уровне биогенез лизосом регулируется координированной лизосомной экспрессией и регулирующей сетью генов, которая активируется дефосфорилированием и ядерной транслокацией главного регулятора TFEB. Лизосомная адаптация возникает в том числе и у злокачественных клеток, как ответ на накопление (т.н. лизосомная секвестрация) некоторых химиотерапевтических препаратов с гидрофобными и слабоосновными химическим свойствами. Это в конечном итоге приводит к устойчивости раковых клеток к химиотерапии. Прерывание лизосомальной адаптации может увеличить цитотоксичность химиотерапевтических агентов с лизосомотропными свойствами и снизить вероятность лекарственной устойчивости. Имиквимод (IMQ), синтетический лиганд толл-подобного рецептора 7 с гидрофобными и слабыми основными свойствами, проявляет как противоопухолевую, так и противовирусную активность в отношении различных злокачественных новообразований кожи. Тайваньские исследователи решили уточнить, возникают ли описанные явления в отношение IMQ. Удалось выяснить, что IMQ в больших концентрациях накапливается в лизосомах плазматических дендритных клеток, что указывает на то, что IMQ может модулировать функцию лизосом после секвестрации. Далее выяснилось, что IMQ индуцирует проницаемость и дисфункцию лизосомальной мембраны и тем самым увеличивает биогенез лизосом для достижения лизосомной адаптации у раковых клеток. Всё это происходит за счёт IMQ-индуцированной продукции реактивных форм кислорода, затем в ответ на это происходит высвобождение лизосомных ионов кальция и активация оси кальциневрин/TFEB, чтобы способствовать биогенезу лизосом. Если воздействие активного агента продолжалось и приводило к истощению TFEB у раковых клеток кожи, то за этим следовал IMQ-индуцированный апоптоз in vitro и in vivo. По мнению исследователей нарушение лизосомной адаптации может представлять терапевтическую стратегию синергетического повышения цитотоксичности IMQ в раковых клетках кожи.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Фототерапия как лечение грибовидного микоза на ранних стадиях и факторы прогнозирования рецидива заболевания
Грибовидный микоз - наиболее распространенная форма кожной Т-клеточной лимфомы. Узкополосный ультрафиолет В, псорален и ультрафиолет А являются эффективными вариантами лечения, но исследования эффективности их лечения и рецидивов заболевания остаются ограниченными. Индийские врачи своей работой дополнили сведения об этих методах лечения. Они сравнили эффективность узкополосного ультрафиолета B, псоралена и ультрафиолета A для лечения грибовидного микоза на ранней стадии, изучение прогностических факторов для полной ремиссии, определение частоты рецидивов и анализ их прогностические факторы, включая полезность поддерживающей терапии. В ретроспективном когортном исследование приняли участие 61 пациент с грибовидным микозом на ранней стадии (IA - IB), получавшие лечение узкополосным ультрафиолетом B или псораленом и ультрафиолетом A в качестве терапии первой линии. Полная ремиссия была достигнута у 57 (93,5%) пациентов. Среднее время до ремиссии составило 7,80±0,27 месяца. Типы фототерапии (узкополосный ультрафиолет B или псорален и ультрафиолет A), возраст и пол не были связаны со временем до ремиссии, в то время как наличие пойкилодермии и более высокая стадия заболевания приводили к более длительному времени до ремиссии. Кумулятивная частота рецидивов составила 50,8%. Среднее время до рецидива составило 24,78±5,48 месяцев. У пациентов, получавших фототерапию в течение поддерживающего периода более шести месяцев, наблюдался значительно более длительный безрецидивный интервал.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Ингибиторы протонной помпы связаны с повышенным риском псориаза: общенациональное исследование методом случай-контроль
На Тайване было проведено исследование, целью которого было изучение связи между применением ингибиторов протонной помпы (ИПП) и последующим риском развития псориаза. Из Тайваньской национальной исследовательской базы данных по медицинскому страхованию было отобрано 5756 пациентов, принимавших ИПП и страдающие псориазом. Далее была набрана соответствующая контрольная группа (1:1). Использованием ИПП считался прием пациентом более 30 установленных суточных доз. В результате анализа с применением логистической регрессии Была выявлена ??значительная связь между использованием ИПП и риском псориаза. После корректировки искажающих факторов отношения шансов составили 1,52 (1,31–1,76) и 1,54 (1,22–1,93) для пациентов с 120–365 и >365 установленных суточных доз, по сравнению с теми, кто не применял ИПП. Стратифицированный анализ, основанный на типе ИПП, показал, что приём лансопразола (отношение шансов 1,25) был связан с последующим риском псориаза. Авторы отмечают, что использование ИПП может быть связано как напрямую с повышенным риском развития псориаза, так и быть эпифеноменом, связи которого ещё предстоит узнать.
