Новости дерматологии
Индукция аброцитиниба, рандомизированная отмена и повторное лечение у пациентов с атопическим дерматитом: 3 фаза JADE REGIMEN
Аброцитиниб является селективным ингибитором Янус-киназы 1 (JAK1), который исследуется для лечения умеренного и тяжёлого атопического дерматита (АД) с недостаточным ответом на местную терапию. Ингибирование JAK1 модулирует множество сигнальных молекул, важных для патогенеза АД, включая интерлейкин (IL)-4, IL-13, IL-22, IL-31 и тимусный стромальный лимфопоэтин. В исследованиях 3 фазы JADE MONO-1 и JADE MONO-2 большая часть подростков и взрослых, получавших монотерапию аброцитинибом (200мг или 100мг), достигла выраженных улучшений по сравнению с исходным уровнем. В исследованиях эффекты аброцитиниба опосредовались обратимым и избирательным ингибированием JAK и лечение предполагало непрерывный приём препарата. Соотношение пользы и риска гибкого или прерывистого режима дозирования длительное время оставалось открытым вопросом. Чтобы оценить гибкую схему лечения, международная группа исследователей провела исследование JADE REGIMEN, индукционно-рандомизированное исследование 3 фазы по отмене аброцитиниба. Сначала был проведён индукционный период: 12 недель монотерапии аброцитинибом 200мг. В общей сложности 798 пациентов (64,7%) достигли ключевых точек (главным образом, EASI 75). Далее пациенты были рандомизированы для ежедневного приема 200мг аброцитиниба (n = 266), 100мг аброцитиниба (n = 265) или плацебо (n = 267) в течение 40 недель. В конце этой поддерживающей терапии совокупная вероятность возникновения обострения составила 18,9%, 42,6% и 80,9%, соответственно. Далее отобранным 351 пациенту назначили 200мг аброцитиниба и местные стероиды и к 12 недели ответ EASI 75 составил 55,0%, 74,5% и 91,8% в группах этапа поддерживающей терапии аброцитинибом 200мг, аброцитинибом 100мг и плацебо, соответственно. Нежелательные явления наблюдались во всех группах и послужили причиной для отказа от лечения у 9,4% пациентов. По мнению исследователей их наблюдения подтверждают, что непрерывная монотерапия аброцитинибом 200мг является наиболее эффективным вариантом для поддержания контроля над заболеванием. Тем не менее, для большинства пациентов с умеренным и тяжёлым АД, индукционно-поддерживающий подход с применением аброцитиниба 200мг с последующим приемом 100мг может быть жизнеспособной стратегией, учитывая, что у многих пациентов, получающих поддерживающую терапию аброцитинибом в пониженной дозе, обострение болезни не наблюдалось в течение как минимум 40 недель. Для пациентов, у которых наблюдается обострение болезни, при продолжительном приеме 200мг аброцитиниба или 100мг аброцитиниба прием 200мг аброцитиниба в сочетании с местным лечением является приемлемым подходом для восстановления терапевтического ответа.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
ИМТ, HbA1c и С-реактивный белок - предикторы вторичной неэффективности инфликсимаба у пациентов с псориазом
Биопрепараты оказали большое влияние на лечение псориаза, а также на жизнь больных псориазом. Инфликсимаб (ИФМ) - один из первых биопрепаратов, нацеленных на фактор некроза опухоли (ФНО), предложенный для пациентов с псориазом. Многие пациенты отмечали пользу от ИФМ после начала применения и наблюдали стойкую ремиссию кожных высыпаний и проявление артрита. У некоторых пациентов, тем не менее, появляется т.н. вторичная неэффективность, наблюдаемая при повторных курсах лечения ИФМ. Механизм этого и особенности таких пациентов при этом полностью не выяснены. Чтобы решить эту проблему японские исследователи ретроспективно оценили пациентов с псориазом. В своём ретроспективном одноцентровом исследовании случай-контроль, основанном на историяхболезни, они исследовали 27 пациентов. 16 пациентов продолжали принимать ИФМ, 11 пациентов перешли на другое лечение. Среди различных клинических признаков индекс массы тела (ИМТ), HbA1c и уровень СРБ в сыворотке были значительно выше во второй группе. Результаты показали, что эти 3 показателя являются предикторами успешного или неудачного лечения ИФМ. Исследователи предполагают, что улучшение метаболических показателей способствует предотвращению вторичной неэффективности и прекращению лечения ИФМ.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Открытое исследование 2 фазы по изучению эффективности и безопасности геля реметиностата для местного лечения базалиом
В США провели исследование 2 фазы по оценки эффективности и безопасности реметиностата, ингибитора деацетилазы гистонов, для местного лечения базалиомы. Данные ингибиторы вызывают апоптоз, остановку клеточного цикла, влияют на дифференцировку клеток и ингибируют неоангиогенез у некоторых опухолей. Наиболее успешными примерами применения ингибиторов деацитилазы являются вориностат и ромидепсин, используемые в случае рефрактерных Т-клеточных лимфом, в т.ч. кожной. Участники (n=25) исследования 3 раза в день в течение 6 недель применяли 1% гель реметиностата. Общее количество базалиом составило 33, измерение диаметра опухоли проводилось на исходном уровне и на 8 неделе. В конце исследования было проведено хирургическое удаление оставшейся опухоли и проведена микроскопическая оценка. Общая частота ответа, определяемая как доля опухолей c более 30% уменьшением наибольшего диаметра за 8 недель, составила 69,7%. При патологическом исследовании 54,8% опухолей продемонстрировали полное исчезновение. Фармакодинамический анализ продемонстрировал сходные уровни ацетилированного гистона H3 в коже до и после лечения, однако его фосфорилирование после лечения было увеличено. О системных нежелательных явлениях не сообщалось. По мнению исследователей реметиностат представляет собой хорошо переносимое и эффективное местное средство для полного лечения или для обеспечения достаточных размеров опухоли перед операцией.
