Новости дерматологии
Топический Тапинароф эффективен в ключевых исследованиях псориаза
Согласно сообщению, представленному на виртуальном ежегодном конгрессе EADV, 1% крем Тапинароф, применяемый 1 раз в день у пациентов с бляшечным псориазом, убедительно продемонстрировал свою эффективность и был хорошо переносим в 3 фазах двух рандомизированных исследований. «Крем тапинароф обладает потенциалом стать первым в своем классе топическим терапевтическим модулятором рецепторов ариловых углеводородов и предоставит врачам и пациентам новый нестероидный вариант топического лечения, который будет эффективным и хорошо переносимым», - предсказал Лебволь, профессор и заведующий кафедрой дерматологии из Нью-Йорка. Разрабатывающая топический тапинароф для лечения атопического дерматита , а также псориаза, компания Dermavant Sciences намерена по завершении продолжающегося исследования в 2021 году подать заявку на одобрение препарата для лечения псориаза. В 3 фазах двух исследований PSOARING 1 и PSOARING 2, рандомизировали в общей сложности 1025 пациентов с бляшечным псориазом на получавших крем тапинароф и его основу 1 раз в день. Примерно у 80% был умеренный псориаз, у остальных легкая и тяжелая формы заболевания с равным количеством пациентов. Участники в среднем имели вовлеченность 8% поверхности тела. Индекс массы тела в среднем превышал 31 кг / м2. К 12 неделе полная или почти полная ремиссия была достигнута у 35,4% пациентов, получавших крем тапинароф 1 раз в день в исследовании PSOARING 1 и 40,2% в исследовании PSOARING 2, по сравнению с 6,0% и 6,3% в соответствующих контрольных группах, получавших основу крема, что является весьма значимой разницей. Показатели PASI 75 составили 36,1% и 47,6% при применении тапинарофа, что значительно лучше показателей 10,2% и 6,9% в контроле. Наиболее частым побочным эффектом, связанным с тапинароф, был фолликулит, склонный к саморазрешению, который наблюдался у 20,6% пролеченных пациентов при PSOARING 1 и у 15,7% при PSOARING 2. Более 98% случаев были легкими или умеренными. Фолликулит привел к прекращению исследования только у 1,8% и 0,9% испытуемых в двух испытаниях. Другим примечательным побочным эффектом был контактный дерматит у 3,8% и 4,7% пациентов, получавших тапинароф, опять же с низкими показателями прекращения исследования - 1,5% и 2,2%. Сравнительная эффективность крема тапинароф по сравнению с сильнодействующими и суперпотентными топическими кортикостероидами, обычно используемыми при лечении псориаза, не проводилась. Данные и другие исследования показывают сравнительно высокую эффективность тапинарофа, но без побочных эффектов, свойственных стероидам. В интервью Лебволь сказал, что в случае одобрения тапинароф может помочь удовлетворить серьезную потребность в новых и лучших топических методах лечения псориаза. «Вы постоянно слышите о появлении всех этих биологических агентов и таблеток с малыми молекулами, но большинство пациентов, по-прежнему, нуждаются только в местной терапии», - заметил он. Кроме того, даже когда пациенты с более тяжелым псориазом достигают при системной терапии ответа PASI 75 или PASI 90, для достижения полной ремиссии они обычно все еще нуждаются в дополнительной местной терапии. Суперпотентные стероиды, которые в настоящее время являются основой местной терапии псориаза, имеют предсказуемые побочные эффекты, ограничивающие их применение до 2 - 4 недель. Кроме того, они не должны наноситься на лицо или кожные складки, включая паховые, подмышечные и складки под грудными железами. Напротив, тапинароф доказал свою безопасность и эффективность в этих чувствительных областях. На вопрос о том, как тапинароф, вероятно, будет использоваться в клинической практике, Лебвол ответил: «Эффективность была эквивалентна сильным местным стероидам, поэтому я думаю, что он может быть использован в первую очередь вместо местных стероидов. И в частности, у пациентов с псориазом на лице и в складках, я думаю, можно привести аргумент в пользу того, чтобы настаивать на том, чтобы это была первая линия при этих локализациях». Он также ожидает, что врачи в конечном итоге помимо псориаза и атопического дерматита будут использовать тапинароф для разнообразной группы стероидчувствительных дерматозов. Изучен механизм действия тапинарофа. Препарат проникает в клетку и связывается с рецептором арилуглеводорода, образуя комплекс, который попадает в ядро. Там он соединяется с ядерным транслокатором арилового углеводородного рецептора, который регулирует экспрессию генов, чтобы уменьшить выработку воспалительных цитокинов, способствуя увеличению белков барьера кожи, поэтому тапинароф также разрабатывается в качестве терапии атопического дерматита.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Суицид и психологические неблагоприятные события, связанные с финастеридом
Использование финастерида для лечения выпадения волос связано с повышенным риском суицида и психологических побочных эффектов, предполагает новое исследование. Анализ данных в глобальной базе данных ВОЗ о безопасности отдельных случаев выявил более 350 сообщений о суицидах и почти 3000 сообщений о тревоге и депрессии, связанных с финастеридом, согласно результатам, опубликованным в журнале JAMA Dermatology. «Пациенты должны знать об этом потенциальном побочном эффекте и говорить со своим лечащим врачом, если у них есть опасения», - сказал соавтор исследования доктор Куок Дьен Трин, уролог и директор клинических операций в отделении урологической хирургии в Brigham and Women's Hospital в Бостоне. Чтобы подтвердить данные побочные эффекты финастерида доктор Трин обратился к базе VigiBase, содержащей данные из 153 стран о побочных реакциях лекарств и находящейся в ведении центра, сотрудничающего с ВОЗ по международному мониторингу препаратов. Это самая большая база данных в своем роде и содержит более 20 миллионов отчетов о безопасности предполагаемых побочных эффектов, связанных с лекарствами, отмечают авторы. База данных включает демографические характеристики пациентов, дозировку лекарств и описанные реакции. Исследователи выявили 356 случаев суицида и 2926 психологических нежелательных явлений, связанных с применением финастерида, в общей сложности 3282 случая. Почти 99% пациентов (3206) были мужчинами. Подавляющее большинство докладов были из Америки и Европы. Среди 868 случаев, в которых был зарегистрирован возраст, 70,9% пациентов были в возрасте от 18 до 44 лет. По сравнению с общей популяцией при приеме финастерида было отмечено повышение риска суицидальности (отношение шансов, ОШ - 1,63) и психологических неблагоприятных событий (ОШ - 4,33). В отличие от финастерида при лечении алопеции миноксидилом аналогичные риски отсутствовали. «Те, кто назначает финастерид, особенно при алопеции, несут ответственность за своевременное информирование пациентов о рисках и преимуществах при приеме данного препарата», отметила адъюнкт-профессор фармации, терапии и психиатрии из Университета Питтсбурга Таня Фабиан.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Профили безопасности дифференцируют традиционные методы лечения
Доктор медицины и философии из Нидерландов Дипак М. В. Балак говорит, что даже при все более раннем использовании биологических препаратов большинство руководств по псориазу все еще рекомендуют старые пероральные системные методы лечения в качестве первой линии лечения. Клинически важным вопросом для этих старых методов лечения является их безопасность, учитывая их более широкие механизмы действия по сравнению с целевыми биологическими препаратами. Свой обзор ученый провел с целью помочь клиницистам лучше понять профиль безопасности этих методов лечения, чтобы использовать их более адекватно. При правильном применении обычные системные препараты могут обеспечить отличный контроль заболевания и безопасность. Но отсутствие достаточного опыта работы с ними приводит к негативным результатам лечения. В целом, большинство клиницистов довольно неохотно используют эти пероральные методы лечения, т.к. они потенциально могут вызвать долгосрочную кумулятивную токсичность. Зная профили безопасности и адекватно выбирая и контролируя своих пациентов, врач может избежать этих токсичностей и поддерживать безопасное, эффективное долгосрочное лечение. В результате поиска в EMBASE и PubMed до ноября 2018 года авторы обнаружили 157 публикаций, обсуждающих безопасность лекарств, по крайней мере в течение 6 месяцев. Исследователи обнаружили, что ацитретин может быть связан со скелетной токсичностью (гиперостоз), гепатотоксичностью, гиперлипидемией и потенциальной тератогенностью, сохраняющейся до 3 лет после отмены препарата. Длительные исследования апремиласта редки, но несколько исследований с последующим наблюдением до 3 лет показывают, что наиболее распространенные побочные явления включают тошноту, диарею, инфекцию верхних дыхательных путей, назофарингит и головную боль. Сообщалось о депрессии и суицидальных мыслях, хотя эти риски остаются без достаточных доказательств. К счастью, продолжительное воздействие, по-видимому, не увеличивает частоту этих распространенных побочных явлений, и апремиласт не требует стандартного мониторинга крови. Длительная терапия циклоспорином может быть нецелесообразна из-за нефропатии (которая обратима при дозах менее 5 мг/кг/сут), артериальной гипертензии и риска токсичности. Циклоспорин также при длительном лечении увеличивает риск немеланомного рака кожи и фотокарциногенного потенциала, особенно у пациентов, перенесших высокие кумулятивные дозы PUVA. Метотрексат требует тщательного контроля из-за риска оказывать тяжелое, широкомасштабное воздействие на многие органы и системы органов, включая желудочно-кишечный тракт, почки, печень и легкие. Соответственно, пациенты с сахарным диабетом, ожирением или чрезмерным потреблением алкоголя должны избегать приема метотрексата из-за повышенного риска гепатотоксичности. Длительная терапия эфирами фумаровой кислоты чаще всего ассоциируется с желудочно-кишечными жалобами и низкодифференцированной лимфоцитопенией. Большинство препаратов демонстрировали широко варьирующие показатели выживаемости (период времени использования препарата до его прекращения) из-за различий в безопасности, эффективности, удовлетворенности пациентов и других факторов. Например, одно -, трех - и пятилетняя выживаемость метотрексата составляет 63%, 30% и 15% соответственно. В другом исследовании 60% пациентов прекратили прием метотрексата в среднем через 4,2 месяца. «Выбор системной терапии псориаза может создать проблемы в клинической практике. Мы надеемся, что наш обзор будет способствовать принятию сбалансированных решений для долгосрочного лечения псориаза и поможет клиницистам лучше понять, какому пациенту следует назначить данный пероральный препарат», отметили авторы.