Биопрепараты, ингибирующие путь Т-хелперов (Th)-17, одобрены для лечения бляшечного псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита и в настоящее время исследуются для лечения ревматоидного артрита. В эту группу биологических препаратов входят ингибиторы интерлейкина (IL) -17 (секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб) и ингибиторы IL-12/23 (IL-12/23p40 (устекинумаб), IL-23p19 (гуселькумаб)). IL-17 необходим для защиты хозяина от кожно-слизистого кандидоза, индуцируя хемотаксис нейтрофилов и антимикробную пептидную активность. Так, у пациентов с врожденными дефектами IL-17 наблюдается тяжёлый и хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек. Кожно-слизистый кандидоз как осложнение ингибиторов IL-17 описан в нескольких клинических испытаниях. Голландско-германская группа исследователей провела всесторонний анализ, т.н. исследование реальной клинической практики, нескольких независимых источников, сообщающих о нежелательных явлениях при приеме указанных биологических препаратов. В базе данных ВОЗ была обнаружена тесная связь между ингибиторами IL-17 и кандидозом в целом (отношение шансов (ОШ) 10,20), наиболее выраженная связь была у кожного (ОШ 12,28), ротоглоточного (ОШ 19,18) и кандидоза пищевода (ОШ 21,20). По отчетам EMA (Европейское агентство лекарственных средств) риск развития кандидоза при лечении ингибиторами IL-17 был выше по сравнению с ингибиторами TNF-? (в 4–10 раз в зависимости от типа кандидоза). По данным популяционного реестра лекарств (PHARMO) риск хронического кандидоза при приеме ингибиторов IL-17 был в 5,17 раз выше. Данные, полученные из когорты пациентов, наблюдаемых в голландском университете Неймегена, свидетельствовали, что кандидоз возникал у 58%. Авторы призывают не игнорировать тот факт, что кандидоз создает значительное бремя болезни для получающих анти-IL17 и что он требует коррекции.

Биоаналоги - это биологические продукты, которые не имеют клинически значимых отличий с точки зрения качества, эффективности, безопасности и иммуногенности по сравнению с существующими лицензированными оригинальными биологическими препаратами. Адалимумаб представляет собой полностью человеческое рекомбинантное моноклональное антитело с аминокислотной последовательностью константных доменов, сходной с последовательностью человеческого IgG1. Адалимумаб избирательно связывается с фактором некроза опухоли альфа (TNF?) и нейтрализует его биологические функции, предотвращая его взаимодействие с рецепторами клеточной поверхности p55 и p75. В России было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое сравнительное клиническое исследование 3 фазы молекулы BCD-057 (биоаналог адалимумаба) при псориазе. 346 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 (174 и 172) для получения 80 мг BCD-057 или адалимумаба (iADA) в начале исследования и по 40 мг 1 раз в 2 недели (с 1 по 24-ую неделю). На 24-й неделе пациенты из группы iADA были повторно рандомизированы в соотношении 1:1: 1-я подгруппа продолжала получать iADA, 2-я подгруппа перешла на BCD-057 в дозе 40 мг. Лечение продлилось до 51-й недели, наблюдение осуществлялось до 55-й недели. В ходе исследования запрещалось применение системных (пероральных или парентеральных) глюкокортикоидов, системных ретиноидов (ацитретина), системных небиологических препаратов для лечения псориаза и фототерапии. Для метотрексата, сульфасалазина, циклоспорина, микофенолата мофетила или апремиласта требовался 4-недельный период выведения, для лефлуномида или циклофосфамида - 6 недель. На 16-й неделе улучшение PASI на 75% (PASI75) было достигнуто у 60,34% и 63,37% пациентов в группах BCD-057 и iADA, соответственно. На 55-й неделе 81,61%, 85,56% и 80,49% пациентов в группах BCD-057, iADA и iADA/BCD-057 достигли PASI 75. Профили безопасности и доля пациентов с антилекарственными антителами были одинаковыми в разных группах. В заключении авторы пишут о том, что BCD-057 и iADA очень схожи по клинической эффективности, фармакокинетике, безопасности и иммуногенности у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени.

Чрезмерное накопление подбородочного (субментального) жира вызывает у ряда людей выраженный косметический дискомфорт. В настоящее время проводятся исследования препаратов, направленных на растворение жировых тканей. Подавляющее количество таких препаратов представляют собой различные концентрации дезоксихолевой кислоты или её соединений. Одно из таких исследований проводилось в Корее, в ходе которого изучали эффект и безопасность DWJ211 (липолитический препарат на основе дезоксихолевой кислоты) для уменьшения подбородочного жира и определение его оптимальной дозы. В этом многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 136 пациентов с данной проблемой от умеренной до тяжелой степени были рандомизированы для инъекций 0,5%, 1%, 2% DWJ211 или плацебо в подподбородочную область каждые 4 недели в течение 12 недель. Основными критериями включения в исследованиями, кроме неудовлетворенности внешним видом, ИМТ менее 35 кг/м2, отсутствием каких-либо вмешательств, которые могли бы влиять подбородочный жир, поддержание веса тела на постоянном уровне. Эффективность определяли по улучшениям соответствующих шкал для врача (PA-SMFRS) и для пациентов (SA-SMFRS) на 16-ой неделе. Доля субъектов, достигших улучшения ?1 балла по PA-SMFRS, составила 41,7%, 65,7%, 84,4% и 72,7%, соответственно группам рандомизации, ?1 балла по SA-SMFRS была соответственно 50,0%, 71,4%, 93,8% и 81,8%. Побочные реакции на лекарственные препараты чаще возникали в группах лечения, чем в группе плацебо, из которых наиболее частым была боль в месте инъекции. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось ни у одного пациента. Исходя из побочных эффектов и данных об эффективности, исследователи выбрали 1% DWJ211 для 3 фазы клинических исследований.

Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) представляет собой заболевание, при котором эпизодически появляются четко отграниченные, маленькие и округлые язвы слизистой оболочки полости рта. РАС - одно из наиболее распространенных заболеваний полости рта, поражающее 5-25% населения и обычно встречающееся в возрасте от 10 до 30 лет. Этиология заболевания многофакторна, а его патогенез, по-прежнему, полностью не изучен. В качестве препаратов первой линии обычно рекомендуют антисептики, анальгетики и противовоспалительные. При рефрактерности к местному лечению предпринимаются попытки системного лечения короткими курсами глюкокортикоидов и иммуномодуляторами (такими как колхицин). Колхицин подавляет воспалительные пути, воздействуя на хемотаксис нейтрофилов и фагоцитоз. Он демонстрирует сравнимую эффективность, но меньше осложнений, чем системные стероиды при РАС. В Корее опубликовали свой опыт применения колхицина при РАС. Исходами лечения (учитывались интервалы между рецидивами, интенсивность боли и количество или длительность наличия язв) были: 1) существенный ответ, >75%; 2) умеренный ответ, 25-75%; 3) отсутствие ответа, <25%. Среди 114 пациентов, прошедших отбор, у 81,6% наблюдался умеренный (31,6%) или существенный (50%) ответ. Побочные эффекты оценивали каждые 2 недели: желудочно-кишечные осложнения (боль, диарея) составили 16,7%, нейтропения - 3,5% и повышение активности печеночных ферментов - 4,4%. Средний интервал между приемом препарата и появлением желудочно-кишечных расстройств, составлял 7 дней. Жалобы на побочные эффекты у некоторых пациентов были преходящими, у других улучшались после снижения дозы (с 1,2 мг/сут до 0,3-0,6 мг/сут). Ещё одним из подходов, позволяющих контролировать заболевание и побочные эффекты, стало прерывистое введение, эффективное у 12 пациентов (12,1%). Через год после начала приема колхицин 30,3% пациентов прекратили прием препарата, главным образом из-за отсутствия эффективности или побочных эффектов.

Увеальная меланома (УМ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью глаза у взрослых. Наиболее эффективные методы лечения первичной УМ включают хирургическую резекцию опухоли, лучевую терапию (бляшечную брахитерапию или протонно-лучевую терапию) и энуклеацию пораженного глаза. Но, примерно у 50% пациентов с первичной УМ возникает метастатический процесс, прежде всего в печени (~89%), что связано с плохим прогнозом выживаемости (медиана общей выживаемости колеблется от 4 до 15 месяцев). Международная группа исследователей провела доклинические исследования препарата ACY-1215 (реколиностат), ингибитора гистондеацетилазы, который может стать потенциальным подходом к лечению прогрессирующей УМ. Ингибиторы гистондеацетилазы в последние 2 десятилетия вызывают интерес в качестве противораковых средств. 4 ингибитора ранее показали свою эффективность при ряде опухолей: вориностат для лечения рецидивирующей и рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ), белиностат - для периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), ромидепсин - для КТКЛ/ПТКЛ и панобиностат - для множественной миеломы. По данным в опубликованном исследовании наблюдалось значительное дозозависимое снижение in vitro количества выживших клонов клеток УМ при лечении возрастающими дозами ACY-1215. Обработка клеток меланомы приводила к значительному дозозависимому снижению выживаемости и пролиферации клеток первичных ксенотрансплантатов in vivo у рыбок Данио. Кроме того, проточная цитометрия показала, что ACY-1215 останавливал клеточный цикл опухолевых клеток в S-фазе после 24 часов лечения, и запускал апоптоз в зависимости от времени и дозы. Проблемой, с которой столкнулись исследователи, стало неселективное ингибирование изоферментов гистондеацетилазы. На сколько это может быть препятствием для применения препарата, ещё предстоит выяснить.

Тирозинкиназа 2 (TYK2) принадлежит к семейству внутриклеточных Янус-киназ (JAK), которые играют роль в передаче сигналов цитокинов и при воспалительных заболеваниях. TYK2 участвует в развитии псориаза, опосредуя передачу сигналов интерлейкина (IL)-12, IL-23 и интерферона (IFN)-? и препятствуя взаимодействию иммунных клеток, в частности Th-1 и Th-17. Избирательное воздействие на TYK2 может помочь избежать той степени подавление иммунитета, наблюдаемой при использовании других ингибиторов JAK. PF-06826647 представляет собой пероральный ингибитор, селективный в отношении TYK2, ингибирующий TYK2 путем связывания с каталитически активным доменом 1 гомологии. Т.о. это в меньшей степени ингибирует JAK2, JAK1 и JAK3. PF-06826647 демонстрирует высокую эффективность в отношении TYK2-зависимой передачи сигналов (IL-12, IL-23 и IFN-?) и низкую эффективность в отношении JAK1-3-опосредованной передачи сигналов, включая цитокины (IL-6, IL-2 и IFN?) и эритропоэтин (ЭПО). Компания Pfizer провела исследование, в котором оценивала эффективность, безопасность и переносимость доз PF-06826647 при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. Исследование включало 16-недельный плацебо-контролируемый период исследовательского лечения (0-16 неделя), 24-недельный неплацебо-контролируемый дополнительный период (16-40-я неделя) и 4-недельный период последующего наблюдения (40-44-я неделя). Пациенты (n=178) были рандомизированы (1:1:2:2:2) для получения 1 раз в день пероральной дозы PF-06826647 50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг или плацебо в течение 16 недель. Затем дозировка лекарства для первых 2 групп пациентов увеличивалась до 200 мг или 400 мг. На 16-й неделе большая часть участников достигла снижение PASI более чем на 90% (PASI90) в группах 200 и 400 мг по сравнению с плацебо. Тенденция к достижению PASI50 и 70 сохранялась у пациентов других групп с 18 по 32 неделю и стабилизировалась к 40-й недели. Наиболее распространенными побочными эффектами были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и повышенное артериальное давление, большинство из которых были легкими или умеренными. 18 участников прекратили лечение из-за побочных эффектов, главным образом из-за лабораторных изменения в общем и биохимическом анализах.

В США провели популяционное когортное исследование больных атопическим дерматитом (АтД), в котором каждый пациент с АтД был сопоставлен с 5 здоровыми пациентами по возрасту, полу и времени наблюдения. Исследуемыми событиями были клинические случаи герпесвирусной инфекции (цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус простого герпеса (HSV) или вирус ветряной оспы (VZV) и серьезных патогенной и условно-патогенные инфекций. 409 431 ребенок и 625 083 взрослых с АтД сравнили, соответственно, с 1 809 029 детьми и 2 678 888 взрослыми. Статистический анализ с помощью регрессионных моделей Кокса показал, что дети и взрослые с БА имели на 50-52% больший риск HSV и 18-33 % больший риск VZV, при этом риск увеличивается параллельно с тяжестью АтД. Отношение рисков CMV у детей с АтД составило 2,50 и 4,45 у взрослых. Риск серьезных инфекций был повышен на 26-40%, при этом тяжелая форма АтД была связана с наибольшим риском. Несмотря на редкость, оппортунистические инфекции были связаны со всеми степенями тяжести атопического дерматита у взрослых (отношение рисков 1,31), но не были связаны с атопическим дерматитом у детей. Подводя итог, авторы полагают, что сам по себе АтД может повышать восприимч