Лизосомная адаптация - это клеточный физиологический процесс, в котором количество и функция лизосом регулируются на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях в ответ на вне- и/или внутриклеточные сигналы или лизосомные повреждения. На генетическом уровне биогенез лизосом регулируется координированной лизосомной экспрессией и регулирующей сетью генов, которая активируется дефосфорилированием и ядерной транслокацией главного регулятора TFEB. Лизосомная адаптация возникает в том числе и у злокачественных клеток, как ответ на накопление (т.н. лизосомная секвестрация) некоторых химиотерапевтических препаратов с гидрофобными и слабоосновными химическим свойствами. Это в конечном итоге приводит к устойчивости раковых клеток к химиотерапии. Прерывание лизосомальной адаптации может увеличить цитотоксичность химиотерапевтических агентов с лизосомотропными свойствами и снизить вероятность лекарственной устойчивости. Имиквимод (IMQ), синтетический лиганд толл-подобного рецептора 7 с гидрофобными и слабыми основными свойствами, проявляет как противоопухолевую, так и противовирусную активность в отношении различных злокачественных новообразований кожи. Тайваньские исследователи решили уточнить, возникают ли описанные явления в отношение IMQ. Удалось выяснить, что IMQ в больших концентрациях накапливается в лизосомах плазматических дендритных клеток, что указывает на то, что IMQ может модулировать функцию лизосом после секвестрации. Далее выяснилось, что IMQ индуцирует проницаемость и дисфункцию лизосомальной мембраны и тем самым увеличивает биогенез лизосом для достижения лизосомной адаптации у раковых клеток. Всё это происходит за счёт IMQ-индуцированной продукции реактивных форм кислорода, затем в ответ на это происходит высвобождение лизосомных ионов кальция и активация оси кальциневрин/TFEB, чтобы способствовать биогенезу лизосом. Если воздействие активного агента продолжалось и приводило к истощению TFEB у раковых клеток кожи, то за этим следовал IMQ-индуцированный апоптоз in vitro и in vivo. По мнению исследователей нарушение лизосомной адаптации может представлять терапевтическую стратегию синергетического повышения цитотоксичности IMQ в раковых клетках кожи.

Грибовидный микоз - наиболее распространенная форма кожной Т-клеточной лимфомы. Узкополосный ультрафиолет В, псорален и ультрафиолет А являются эффективными вариантами лечения, но исследования эффективности их лечения и рецидивов заболевания остаются ограниченными. Индийские врачи своей работой дополнили сведения об этих методах лечения. Они сравнили эффективность узкополосного ультрафиолета B, псоралена и ультрафиолета A для лечения грибовидного микоза на ранней стадии, изучение прогностических факторов для полной ремиссии, определение частоты рецидивов и анализ их прогностические факторы, включая полезность поддерживающей терапии. В ретроспективном когортном исследование приняли участие 61 пациент с грибовидным микозом на ранней стадии (IA - IB), получавшие лечение узкополосным ультрафиолетом B или псораленом и ультрафиолетом A в качестве терапии первой линии. Полная ремиссия была достигнута у 57 (93,5%) пациентов. Среднее время до ремиссии составило 7,80±0,27 месяца. Типы фототерапии (узкополосный ультрафиолет B или псорален и ультрафиолет A), возраст и пол не были связаны со временем до ремиссии, в то время как наличие пойкилодермии и более высокая стадия заболевания приводили к более длительному времени до ремиссии. Кумулятивная частота рецидивов составила 50,8%. Среднее время до рецидива составило 24,78±5,48 месяцев. У пациентов, получавших фототерапию в течение поддерживающего периода более шести месяцев, наблюдался значительно более длительный безрецидивный интервал.

На Тайване было проведено исследование, целью которого было изучение связи между применением ингибиторов протонной помпы (ИПП) и последующим риском развития псориаза. Из Тайваньской национальной исследовательской базы данных по медицинскому страхованию было отобрано 5756 пациентов, принимавших ИПП и страдающие псориазом. Далее была набрана соответствующая контрольная группа (1:1). Использованием ИПП считался прием пациентом более 30 установленных суточных доз. В результате анализа с применением логистической регрессии Была выявлена ??значительная связь между использованием ИПП и риском псориаза. После корректировки искажающих факторов отношения шансов составили 1,52 (1,31–1,76) и 1,54 (1,22–1,93) для пациентов с 120–365 и >365 установленных суточных доз, по сравнению с теми, кто не применял ИПП. Стратифицированный анализ, основанный на типе ИПП, показал, что приём лансопразола (отношение шансов 1,25) был связан с последующим риском псориаза. Авторы отмечают, что использование ИПП может быть связано как напрямую с повышенным риском развития псориаза, так и быть эпифеноменом, связи которого ещё предстоит узнать.

Системный склероз (CC) - аутоиммунное заболевание, поражающее различные органы и системы органов. Ограниченный кожный СС (оСС) характеризуется склерозом кожи дистальных отделов конечностей и лица, тогда как диффузный кожный (дСС) также затрагивает проксимальные отделы конечностей и тело. Вовлечение в процесс ЖКТ часто встречается при обеих формах, лёгочная артериальная гипертензия более вероятна при оСС. Интерстициальные заболевания лёгких (ИЗЛ) и поражение почек чаще встречаются при дСС. Учитывая этот широкий спектр потенциальных проявлений, исследователи решили выяснить, как СС проявляется в разных подгруппах (клиническая форма, раса, пол). В итоговую выборку вошли 2101 пациентов, у которых СС был подтверждён дерматологом или ревматологом. Из 2101 пациента 78% были белыми, 6% чернокожими, 5% латиноамериканцами, 3% азиатами и 8% без точных данных; 84% - женщины и 16% - мужчины. У темнокожих и латиноамериканцев возраст постановки диагноза был значительно меньше белых (44,7, 43,8, 51,8 соответственно). У чернокожих, латиноамериканцев и азиатов вероятность наличия дСС была в несколько раз выше, чем у белых, как и вероятность развития ИЗЛ. Женщины чаще мужчин имели оСС (57% против 40%), с меньшей вероятностью имели ИБЛ (23% против 36%) и с большей вероятностью имели поражение ЖКТ (47% против 39%). Кардинальное отличие этого исследования заключается в том, что прежние данные не свидетельствовали о склонности азиатов к дСС и склонности женщин к заболеванию ЖКТ.

Фармацевты могут быть одним из главных источников сведений о лекарствах, к которым обращаются пациенты. По данным австралийского исследования до 36% фармацевтов недооценивают несоблюдение режима лечения атопического дерматита (АД) как причину неудачи лечения, а 46% переоценивают риск атрофии кожи от топических стероидов (ТГКС). Французский национальный опрос также показал недоверие фармацевтов к ТГКС: мнение 50% фармацевтов противоречат указаниям врачей. Чтобы прояснить влияние фармацевтов на оказание помощи пациентам с АД, был проведён онлайн-опрос об их знаниях болезни, опыте в отношении страхов пациентов и советах пациентам по лечению. У 154 фармацевтов в 8 странах узнали, что среди вопросов, задаваемых пациентами или членами их семей, чаще всего были следующие: альтернативные методы лечения, включая пробиотики (77,3%), эмоленты (69,5%) и местные стероиды (64,9%). Меньше запросов было связано с патогенезом (40,3%), диетой (29,2%) и развитием болезни (24,7%). Что касается лечения, то наиболее частые вопросы были связаны с применением ТГКС (59,5%), их долгосрочными побочными эффектами (55,6%) и отказ от них (44,2%). Фармацевты чувствовали себя довольно свободно, давая советы по гигиене и объясняя, как использовать увлажняющие средства, но чувствовали менее уверенно, давая советы по использованию ТГКС и их побочных эффектах. Более 80% фармацевтов, участвовавших в исследовании, считали себя достаточно осведомленными о болезни. Тем не менее 40,3% предоставили информацию, противоречащую текущим медицинским рекомендациям. Примерно 58% фармацевтов заявили, что ТГКС являются стандартным лечением; но 40,3% рекомендовали ограничить количество и частоту применения, утверждая, что побочные эффекты являются обычным явлением; 29,9% рекомендовали использовать перчатки для нанесения лекарства; 21,4% рекомендовали прекратить применение, как можно скорее; 10,4% считали, что ТГКС замедляют рост; а 9,1% что они влияют на вес. Такое выявленное противоречие между медицинскими рекомендациями и ответами фармацевтов может усилить необоснованные опасения пациентов по поводу ТГКС и низкой приверженности лечению, что следует учитывать при общении с пациентами и их родственниками.

Красный плоский лишай, поражающий вульву (КПЛ), может иметь серьёзные последствия для качества жизни пациентов. До 40% пациенток с КПЛ не отвечают на топическую монотерапию. Данные о системном лечении КПЛ ограничены: по данным публикаций микофенолата мофетил (ММ) был эффективен у 8 пациенток (100% ответ), метотрексат (МТ) по разным наблюдениям эффективен от 70 до 100%. Врачи из Северной Каролины представили данные своего ретроспективного анализа, в котором оценивали опыт применения лекарств (n=44). Эффект оценивался на основе клинических изменений (уменьшение признаков воспаления, уменьшение площади поражений); ремиссией считалось стойкое отсутствие активности заболевания после прекращения приема лекарств. Из 44 пациенток 14 составляли группу МФ (средний возраст 59 лет) и 30 составляли группу МТ (средний возраст 63 года). У многих был сопутствующий красный плоский лишай (86% МФ, 67% МТ). Заболевание вульвы появилось в среднем за 5 лет до лечения МФ и за 6 лет - до МТ. Статистика высыпания была следующей: эрозии (71% МФ, 63% МТ), эритема (50% МФ, 63% МТ), сетка Уикхема (36% МФ, 30% МТ), облитерация клитора (29% МФ, 17% МТ) и рубцово-атрофическое сращение губ (14% МФ, 13% МТ). Общие симптомы включали боль (64% МФ, 73% МТ) и жжение (57% МФ, 63% МТ). МФ был назначен в средней суточной дозе 1000 мг на протяжение в среднем 8 месяцев; МТ - в средней недельной дозе 10 мг в среднем 17 месяцев. Дозы титровали до желаемого эффекта с целью использования минимальной дозы, необходимой для борьбы с заболеванием. Результаты оказались сопоставимы: частота ответа (64% МФ, 70% МТ), время до первоначального ответа (медиана 2 месяца у МФ, 4 месяца у МТ), частота ремиссии (21% МФ, 10% МТ), побочные эффекты (43% МФ, 37% МТ). Многие пациентки с сопутствующим заболеванием полости рта отметили улучшение (88% МФ, 100% МТ). Хотя размер выборки этого исследования, отсутствие расового разнообразия и нестандартные показатели результатов не позволяют сделать окончательные выводы, похоже, что и МФ, и МТ могут быть лекарственными средства, которые следует учитывать при выборе лечения КПЛ вульвы.

Местный химиотерапевтический препарат 5-фторурацил (5-ФУ) применяется для лечения плоскоклеточного рака in situ (ПКРis) и поверхностного базальноклеточного рака (пБКР). Для пациентов, которые хотят избежать хирургического лечения или не подходят для хирургического вмешательства, 5-ФУ может быть предпочтительным вариантом лечения. По данным публикаций успех лечения 5-ФУ для этих опухолей варьируются от 27% до 90%. В Массачусетском университете был проведен ретроспективный анализ пациентов наблюдавшихся с 2008 по 2012 с целью уточнения эффективности данного метода лечения в сравнении с хирургическим лечением и деструктивными методами. В общей сложности 761 очаг поражения был выявлен у 563 человек. Из них 411 (54%) имели ПКРis и 350 (46%) - пБКР. ПКРis встречался у мужчин чаще, чем пБКР (62,3% против 54,3%) и возникал в значительно более старшем возрасте (71,3 года против 63,3 года). В целом после лечения 94% опухолей не рецидивировали (средняя продолжительность наблюдения 41,0 месяц), 5,4% рецидивировали (среднее время до рецидива 23,2 месяца) и 0,66% не исчезли на фоне лечения. 275 опухолей были обработаны 5-ФУ (средняя продолжительность лечения 38,3 дня), из которых 9,5% (26/275) рецидивировали или никогда не исчезли. Для ПКРis не было существенной разницы при лечении разными методами: процент неудач составил для 5-ФУ - 7,1%, для хирургии - 3,7%, для деструктивных методов - 4,6%. Для пБКР лечение 5-ФУ имело наибольшее количество неудач - 12,5%, хотя по сравнению с частотой при хирургических (3,7%) и деструктивных (5,2%) методах, различия не достигли статистической значимости. Раздельный ковариативный анализ показал, что возраст, пол, расположение поражения, размер опухоли и продолжительность лечения не были значимыми предикторами неудач. Результаты данного исследования демонстрируют, что 5-ФУ является подходящим вариантом неинвазивного лечения опухолей с учётом клинических данных опухоли и состояние пациента.