logo
Будни дерматолога | Дерматоскопия | Теледерматология
Главная » За рубежом

Новости дерматологии

Лабораторные отклонения у пациентов с ранее существовавшими заболеваниями печени и гематологическими заболеваниями, получавшим

Лабораторные нарушения, связанные с приемом тербинафина при онихомикозе у здоровых лиц, встречаются нечасто. Однако лабораторные исследования у пациентов с уже существующими печеночными и гематологическими заболеваниями, принимающими тербинафин, не изучались. Задача исследования состояла в ретроспективном анализе частоты и тяжести лабораторных нарушений у взрослых с уже существующими заболеваниями печени и гематологическими заболеваниями, получавших по поводу онихомикоза пероральный тербинафин. В ретроспективном когортном исследовании были установлены частота и тяжесть нарушений функции печени у 255 пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени, получавших по поводу онихомикоза пероральный тербинафин. Из общего числа 81 (31,8%) имел нарушения функции печени. Все 81 пациент (100%) завершили лечение, несмотря на исходные аномалии, без значительного ухудшения функции печени. Это исследование демонстрирует, что ухудшение функций печени во время приема тербинафина редко встречается у пациентов с уже существующими заболеваниями печени с нарушенной ее функцией. Авторы предполагают, что легкие исходные лабораторные нарушения или перенесенные заболевания печени в анамнезе не являются абсолютными противопоказаниями к применению перорального тербинафина.

4.8
Средний рейтинг: 4.8 (10 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в пт., 02/10/2020 - 06:44.

Антигистаминные препараты эффективны при изучении очаговой алопеции

Недавнее исследование, опубликованное в Журнале Американской академии дерматологии, показало положительные результаты при использовании антигистаминных препаратов (АП) в сочетании с топическими кортикостероидами (ТГКС) и поверхностной криотерапией (ПК) в качестве комбинированного лечения очаговой алопеции. С февраля 2012 года по ноябрь 2018 года 148 пациентам была назначена комбинация ТГКС + ПК, а 24 из этих пациентов также получали адъювантное антигистаминное лечение фексофенадином (180 мг/сут для взрослых, 30 мг/сут для детей) или эбастином (10 мг/сут для взрослых). Исследование показало, что после 7 месяцев лечения значительного отрастания волос достигли 100% пациентов, получавших комбинацию ТГКС + ПК + АП по сравнению с 79,3% пациентов, получавших только ТГКС + ПК. Авторы исследования не сообщают о каких-либо побочных эффектах, возникавших в результате лечения.

4.53846
Средний рейтинг: 4.5 (13 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в чт., 01/10/2020 - 06:50.

Обзор находит доказательства пользы бета-блокаторов для некоторых симптомов розацеа

Систематический обзор девяти исследований ученых из Нидерландов предоставил ограниченные доказательства того, что пероральные неселективные бета-блокаторы при их назначении не по прямым показаниям могут быть эффективным средством лечения эритемы при розацеа. Наибольшие данные были получены для двух неселективных бета-блокаторов карведилола и пропранолола. Систематический обзор включал данные об оценке бета-блокаторов у 53 927 пациентов. Большинство исследований показали улучшение эритемы после начала приема пероральных бета-блокаторов. Лечение эритемы лица остается клинической проблемой, несмотря на одобренные методы лечения, для которых характерны плохая реакция и реактивация. Улучшение эритемы при розацеа является сложной задачей, потому что она почти не реагирует на традиционное противовоспалительное лечение. Согласно обновленным рекомендациям общества розацеа 2019 года, бета-блокаторы относятся к числу лекарств, которые, наряду с нестероидными противовоспалительными препаратами, антигистаминными препаратами и клонидином, иногда назначаются не по прямым показаниям для устранения приливов при розацеа. Однако авторы отметили, что бета-блокаторы сопряжены с риском, могут усугублять астму и псориаз и противопоказаны пациентам с сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, наряду с гиперактивностью дыхательных путей и болезнью Рейно. Особенно важен при назначении бета-блокаторов контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Обзор показал, что карведилол и пропранолол могут обладать более антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, чем другие неселективные бета-блокаторы, и могут подавлять проявления розацеа. «Для более точной оценки эффективности бета-блокаторов необходимо проведение крупных проспективных клинических исследований с определением оптимальной дозы, продолжительности лечения и долгосрочных терапевтических эффектов»,- считают авторы.

4.875
Средний рейтинг: 4.9 (8 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в ср., 30/09/2020 - 07:20.

Первый пациент, включенный в исследование репигментации витилиго

Компания «AVITA Therapeutics» объявила о включении первого пациента в свое исследование, оценивающее безопасность и эффективность их системы ReCell при стабильном витилиго. Система ReCell – новая технология, одобренная FDA в сентябре 2018 года для лечения острых термических ожогов у взрослых пациентов с помощью специального раствора – спрея из стволовых аутологичных клеток эпидермиса и дермы, напыляемого на поврежденный участок кожи, создающего новый естественный слой и эффективно заживляющего даже ожоги 2, но, к сожалению, требующей пересадки не 3 степени. Суспензию готовят из биопсированных тканей при минимальной травматичности в отличие от обычной операции по трансплантации. Спрей позволяет не только восстановить верхние слои кожи (дерма/эпидермис), но и подкожную жировую клетчатку. Берется маленький по площади фрагмент ткани пациента - не более 2 см2. Биопсия делается как можно ближе к ожогу или другому пораженному участку. Это необходимо, чтобы добиться максимального соответствия текстуры и цвета без резких переходов, как это бывает при обычной пересадке. Затем образцы вместе со специально разработанным ферментом отправляются в термостат. Примечательно, что готовым количеством спрея можно обработать в 80 раз большую площадь, чем было взято тканей для приготовления суспензии. По сравнению с дермабразией, используемой для удаления дефектов кожи и требующей нескольких процедур, технология «распыляемой кожи» ReCell при ожогах справляется с проблемой за 1 раз. ReCell уже применяется в немецкой клинике NOAHKLINIK профессора Эрнста Ноа, предлагающей высококвалифицированную помощь при ожогах 2 степени, рубцах, шрамах, витилиго (30 минут на процедуру), акне, проведении косметических хирургических процедур и других кожных проблемах. Уникальная методика – эффективнее трансплантации и искусственных заменителей кожи. Простота, удобство и эффективность делают технологию ReCell фактически безальтернативной. Комплект ReCell – миниатюрная лаборатория размером с футляр для очков. Это в свою очередь позволяет ускорить все процессы лечения, не требует длительной подготовки и узкой специализации доктора, который осуществляет процедуру. Тем не менее, из-за новизны технологии настоятельно рекомендуется обращаться только к профессионалам с соответствующей квалификацией. С помощью ReCell также можно вернуть коже нормальную пигментацию. «Во всем мире опубликовано несколько серий клинических случаев и пилотных рандомизированных клинических испытаний с положительными результатами», - говорит Майк Перри, доктор медицинских наук, генеральный директор AVITA Therapeutics. Во время исследования ученые из института дерматологии и лазеров в течение 24 недель оценят технологию ReCell у пациентов со стабильным витилиго. Стабильным считается витилиго без новых поражений витилиго или роста поражений в течение как минимум 1 года. Будут изучены долгосрочная безопасность, эффективность и устойчивость репигментации. «Мы с нетерпением ожидаем результатов метода, позволяющего легкое лечение даже в условиях офиса», - говорит Джилл Уэйбел, доктор медицины, владелец и медицинский директор института дерматологии и лазеров в Майами. Настоящим прорывом является то, что технология ReCell максимально автономна. Комплект переносной, его в случае необходимости можно использовать буквально в «полевых условиях». Разумеется, безопаснее и эффективнее осуществлять процедуры в чистых и стерильных условиях стационара. Но факт остается фактом – использование ReCell возможно в ситуациях, когда о трансплантации не может быть и речи. Помимо прочего, методика максимально безопасна. Ее можно применять даже для заживления ожогов у детей и людей преклонного возраста. Кровообращение в рубцовой ткани нормализуется быстрее, чем при традиционных методах лечения, уровень кровотока – ближе к уровню здоровой кожи. В отличие от обычной трансплантации или классических методов заживления ReCell позволяет избежать: необходимости более тщательной защиты от инфицирования, рисков отторжения пересаженных тканей, нагноения, сепсиса, некроза тканей, непривлекательного внешнего вида, медленного заживления.

4.666665
Средний рейтинг: 4.7 (12 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в вт., 29/09/2020 - 07:16.

Российские ученые открыли универсальный антибиотик

По мнению ученых, перспективными кандидатами на роль поставщиков антибиотиков нового поколения выглядят мицелиальные грибы, произрастающие в экстремальных местах обитания. В процессе адаптации к экстремальным условиям они синтезируют ряд веществ, в числе которых есть и пептаиболы — антибиотики пептидной природы. Последние, в силу своей химической структуры, подавляют патогенные штаммы микроорганизмов, устойчивые к прочим антибиотикам. Ученые Тюменского государственного университета обнаружили природный антибиотик эмерициллипсин А, способный преодолевать лекарственную устойчивость опасных патогенов. Исследователи первыми в мире продемонстрировали уникальную способность пептида эмерициллипсина А, выделяемого из алкалофильного мицеллиального гриба Emericellopsis alkalina. Главной особенностью нового антибиотика является его универсальность. Обнаруженное вещество, по словам исследователей, позволит эффективно бороться с большинством опасных заболеваний, т. к. обладает антибактериальным, антифунгальным и противоопухолевым действием. Его компоненты одинаково губительны для всех бактерий. Перед эмерициллипсином А беззащитны не только MDR- и XDR-формы бактерий, но и практически любые патогенные эукариоты – например, мицеллиальные грибы и дрожжи. Установлена значительная противогрибковая активность антибиотика относительно грибов рода Candida и Aspergillus, в т. ч. устойчивых к другим лекарственным средствам. Эмерикеллипсин А проявлял значительный цитотоксический эффект и был высокоактивен в отношении опухолевых клеточных линий Hep G2 и HeLa. С помощью ЯМР-спектроскопии установлено, что молекула антибиотика имеет длину девяти аминокислотных остатков и содержит нестандартные аминокислоты. Способ молекулярного действия эмерикеллипсина А, скорее всего, связан с его воздействием на мембраны клеток. Эмерикеллипсин А является довольно коротким пептаиболом и может быть полезен для разработки противогрибковых, антибактериальных или противоопухолевых средств. Учёные выяснили, что пептид эмерициллипсина А способен помешать образованию бактериями биоплёнок и снизить их устойчивость к антибиотикам. «Эмерициллипсин А действует на эукариоты и прокариоты за счет разных молекулярных механизмов. Эукариоты – грибы и опухолевые клетки – погибают за счет разрушения пептидом их клеточной мембраны, а вирулентность прокариот подавляется за счет предотвращения образования биопленок», - сообщил старший научный сотрудник лаборатории антимикробной резистентности X-BIO ТюмГУ Евгений Рогожин. По мнению первооткрывателей, эмерициллипсин А будет эффективен не только в качестве самостоятельного средства, но и как составная часть многокомпонентных лекарственных препаратов. Антибиотик можно будет вводить внутримышечно, либо обрабатывать им поражённые ткани, в т. ч. поверхностные раны. В настоящее время идет дополнительное изучение свойств антибиотика и его тестирование в различных условиях. В дальнейшем коллектив ученых намерен перейти от работы с клеточными моделями к лабораторным испытаниям препарата. Исследование проводилось в тесном сотрудничестве с коллегами из Научно-исследовательского института по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе, Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора и Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН. Ранее учёные из МИС и С разработали антибактериальные и противогрибковые нанопокрытия, которые за сутки уничтожают до 99,99% болезнетворных микроорганизмов.

4.846155
Средний рейтинг: 4.8 (13 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в пн., 28/09/2020 - 08:14.

Узкополосная UVB-фототерапия при витилиго снижает риск переломов

Новое исследование показывает, что пациенты с витилиго, получающие длительную узкополосную UVB – фототерапию (NB-UVB), имеют более низкий риск развития остеопоротических переломов. «Системная фототерапия для лечения витилиго может неожиданно снизить риск переломов. Эти результаты были более выражены у пожилых женщин», - сказал руководитель исследования доктор Юнг мин Бэй из университете Кореи в Сеуле. NB-UVB является основной терапией для людей с витилиго, которые обычно получают 2-3 сеанса в неделю. Некоторые пациенты с витилиго неохотно соглашаются получать NB-UVB из-за соображений безопасности. В новом исследовании были проанализированы данные базы Национального медицинского страхования Кореи о 3678 пациентах с витилиго, получивших менее 3-х сеансов фототерапии NB-UVB, и 1839 пациентах, получивших не менее 100 сеансов. Частота встречаемости всех типов переломов составила 138,7 на 10 000 человеко-лет в группе без фототерапии и 105,5 на 10 000 человеко-лет в группе фототерапии (отношение рисков, ОР - 0,745). Частота переломов позвоночника составила 72,3 на 10 000 человеко-лет без фототерапии и 45,9 на 10 000 человеко-лет с фототерапией (ОР - 0,647). Частота переломов бедра, запястья и предплечья была численно ниже при фототерапии, но различия не были статистически значимыми. «Солнечный свет имеет различные длины волн, но длина волны, которая эффективно синтезирует витамин D, это UVB. Поскольку NB-UVB не содержит волн, вызывающих ожоги, она может более безопасно стимулировать синтез витамина D в нашей коже. Врачи должны убеждать пациентов с витилиго в безопасности NB-UVB и побуждать их к лечению этим методом. Было бы очень приятно, если бы наши исследования принесли практическую пользу как врачам, так и пациентам», - сказал доктор Бэй. В настоящее время доктор Бэй и его коллеги на большом количестве пациентов исследуют препараты, которые могут помочь больным с витилиго, и скоро объявят результаты.

4.75
Средний рейтинг: 4.8 (12 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в вс., 27/09/2020 - 07:11.

Аспирин связан с более высоким риском прогрессирующей диагностики рака и смертности

Пожилые люди, которые ежедневно принимают низкие дозы аспирина, могут быть более склонны к тому, что им будет поставлен диагноз прогрессирующего рака и они умрут от этих злокачественных новообразований, предполагает рандомизированное исследование под руководством доктора Джона Макнила из Онкологического центра Питера Маккаллума в Мельбурне, Австралия. С целью профилактики развития рака исследователи случайным образом назначили 19 114 взрослым 70 лет и старше, проживающим в США и Австралии, ежедневный прием 100 мг аспирина. Контрольная группа получала плацебо. 19% участников к началу исследования уже имели диагноз рака. После наблюдения в течение 4,7 года в группе аспирина было зарегистрировано 981 и в группе плацебо 952 случая рака. По сравнению с группой плацебо, участники группы аспирина имели больше шансов на диагностирование у них рака с метастазами (относительный риск, ОР - 1.19) или рака в 4 стадии (ОР - 1.22) на момент постановки диагноза. Также люди, получавшие аспирин при уже имевшемся у них раке, имели больше шансов умереть при раке на 3 (ОР - 2,11) или 4 (ОР - 1,31) стадии. «Эти результаты показывают, что, возможно, нет смысла начинать терапию аспирином у пожилых людей в качестве меры профилактики рака. С точки зрения профилактики рака, вероятно, полезно, чтобы люди, уже принимающие аспирин, продолжали его принимать в свои 70 лет, но не в том случае, если они начинают его прием в этом возрасте. Уменьшая воспаление, аспирин предотвращает развитие новых раковых заболеваний, но вместе с тем позволяет распространяться хорошо развитым ракам» - прокомментировал результаты исследования доктор Джон Берн, профессор клинической генетики в Университете Ньюкасла в Великобритании, не участвовавший в исследовании.

4.727275
Средний рейтинг: 4.7 (11 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в сб., 26/09/2020 - 06:55.

Дупилумаб переживает циклоспорин

Согласно недавнему исследованию, взрослые люди с атопическим дерматитом (АтД) остаются на дупилумабе (Дупиксент, Санофи и Регенерон) значительно дольше, чем на циклоспорине. Ключевые причины прекращения приема резко различались между этими двумя препаратами, добавляют авторы исследования. Хроническое, рецидивирующее течение АтД требует длительного лечения для поддержания ремиссии и предотвращения рецидивов, и от 10% до 13% пациентов нуждаются в системном лечении, говорит Джампьеро Джироломони, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой дерматологии в Университете Вероны (Италия). Циклоспорин эффективен в краткосрочной перспективе, - говорит доктор Джироломони, - но он не подходит для длительного лечения из-за неблагоприятного профиля безопасности, который включает нарушение функции почек. И наоборот, дупилумаб, который ингибирует воспалительные цитокины 2 типа - интерлейкины 4 и 13, не обладает органной токсичностью или лекарственным взаимодействием. По сравнению с традиционными системными препаратами дупилумаб не является чрезмерно иммуносупрессивным и не повышает риск вирусных инфекций. Чтобы сравнить эти препараты в клинической практике, исследователи изучили медицинские карты 251 пациента с АтД, получавших либо дупилумаб (149 пациентов), либо циклоспорин (102 пациента) в университетской клинике Вероны в период с 1 января по 30 апреля 2020 года. К концу наблюдения через 16 месяцев терапию дупилумабом и циклоспорином продолжали получать 82% и 11% соответственно (Средняя продолжительность лечения составила 8,5 мес и 5,3 мес соответственно). Наиболее частыми причинами отмены дупилумаба были стойкая клиническая ремиссия (11 пациентов/7,4%), недостаточная эффективность (7 пациентов/4,7%) и кожные побочные эффекты (4 пациента/2,6%). Прогностическими факторами отмены дупилумаба были более пожилой возраст на момент постановки диагноза (45,5 года против 19,3 года для тех, кто продолжал терапию) и более короткая продолжительность АтД (14 лет против 22,3 года соответственно). «Эти результаты могут быть частично объяснены ключевой ролью воспаления Th2 у молодых пациентов в отличие от смешанного перекоса Th2/Th17/Th22 в пожилой группе», - пишут авторы. АтД у взрослых может отличаться от раннего АтД. «Помимо возможных различий в патогенетических путях и иммунологических факторах АтД, возникающий у взрослых или пожилых людей, чаще всего преходящий и длится месяцами. Пациенты более старшего возраста к началу АтД и с более короткой продолжительностью заболевания чаще прекращают прием дупилумаба из-за, как это ни парадоксально, хорошей эффективности дупилумаба. Они прекращают лечение, потому что они не болеют в течение длительного времени», - считает профессор Джироломони. Среди пациентов, прекративших прием циклоспорина, наиболее частыми причинами были внекожные побочные эффекты (всего 23,5%), включая плохую переносимость, повышенное артериальное давление, нарушение функции почек и изменения лабораторных тестов. 15,6% пациентов прекратили прием циклоспорина после стойкой ремиссии, а 11,7% - из-за его неэффективности. Циклоспорин показал более высокую эффективность, чем дупилумаб. Большинство пациентов на первом этапе лечения достигли значительно большего сокращения площади экземы, улучшения индекса тяжести и других показателей, чем те, кто получал дупилумаб в течение первого месяца лечения. Однако через 4 месяца циклоспорин и дупилумаб показали аналогичную эффективность, что согласуется с результатами других исследований. Тем не менее авторы признают ряд недостатков исследования и считают, что необходим реальный опыт новых методов лечения, поскольку в рандомизированных контролируемых исследованиях исследуются отдельные популяции пациентов.

4.9
Средний рейтинг: 4.9 (10 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в пт., 25/09/2020 - 08:50.

Внимательно наблюдайте за пациентами с плоскоклеточным раком кожи после первоначального диагноза

Пациенты с плоскоклеточным раком кожи (ПКР) после установления диагноза нуждаются в тщательном клиническом наблюдении из-за высокой вероятности рецидива ПКР в последующие месяцы и годы. Рецидивы в течение 6 месяцев после первоначального диагноза развиваются более чем у 18% этих пациентов. Согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале Американской академии дерматологии (AAD), к пяти годам почти у 88% пациентов возникнет рецидив рака кожи. «Хотя регулярное амбулаторное дерматологическое наблюдение за пациентами с первоначальным диагнозом первичного ПКР является рутинным, существуют ограниченные данные для определения частоты наблюдения, необходимой для этих пациентов», - пишут авторы. Рекомендации AAD советуют у пациентов с диагнозом немеланомного рака кожи проводить общий осмотр кожи не реже 1 раза в год. Чтобы лучше оценить риск и сроки рецидива ПКР, американские исследователи провели ретроспективный обзор 299 первичных пациентов с ПКР. На момент постановки первоначального диагноза пациентам было в среднем 70,8 года. Почти 63% составляли мужчины. Более 61% из них были курильщиками. Более 26% из них были иммуносупрессивными. «Частота ПКР у иммуносупрессивных лиц, по различным оценкам, в 65-250 раз выше, чем у населения в целом», - сообщают авторы доклада. Среди 299 обследованных пациентов у 18,6% рецидив ПКР развился через 6 месяцев после первоначального диагноза, почти у 32% - в течение 1 года, почти у 68% - в течение 3 лет и у 87,96%, или у 263 из 299 - в течение 5 лет. Среднее время между первоначальным диагнозом и рецидивом ПКР составляло 2 года. В большинстве случаев ПКР хорошо дифференцируется и на стадии Т1. Около 47% ПКР локализавались на голове и шее. Наиболее склонные к рецидивам ПКР пациенты чаще встречались среди лиц преклонного возраста, лиц с плохой гистологической дифференцировкой индекса рака кожи и лиц, имевших T2 стадию по индексу рака американского объединенного комитета, говорится в статье. Эти данные подтверждают необходимость тщательного наблюдения за пациентами, включая рутинное онкологическое наблюдение, в течение по крайней мере 5 лет после установления первоначального диагноза ПКР.

4.727275
Средний рейтинг: 4.7 (11 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в чт., 24/09/2020 - 07:26.

Эффективность и безопасность монотерапии дерматомикоза волосистой части

Существуют различные препараты для монотерапии микоза волосистой части головы, однако их относительная эффективность никогда не определялась с использованием статистического подхода, который сравнивает эффективность лечения одновременно. Группа исследователей во главе с известным канадским микологом Гуптой А. К., провела сетевой метаанализ монотерапии, используемой для лечения дерматомикозов волосистой части головы. Сравнивали гризеофульвин, тербинафин, кетоконазол, итраконазол и флуконазол. Поиск соответствующих англоязычных статей осуществлялся в пяти базах данных: PubMed, MEDLINE, Scopus, EMBASE и CINAHL. Было отобрано 12 рандомизированных исследований. Наиболее эффективным по скорости излечения препаратом при монотерапии микоза волосистой части головы, вызванного Microsporum canis, оказался гризеофульвин, при котором микологическое излечение достигалось в 66,1% и полное излечение - в 80,6% случаев. При дерматомикозах волосистой части головы, вызванных грибами рода Trichophyton, наиболее эффективным был тербинафин, при котором микологическое и полное излечение достигалось в 75,2% и 78,2% случаев соответственно. Относительный риск побочных эффектов между пятью сравниваемыми противогрибковыми препаратами существенно не различался. Полученные результаты согласуются с результатами предыдущих попарных мета-анализов, а также подтверждаются клиническим опытом. Исследование является первым, в котором одновременно сравниваются гризеофульвин, кетоконазол, тербинафин, итраконазол и флуконазол при дерматомикозах волосистой части головы с точки зрения их эффективности (полного и микологического излечения) и безопасности. Клинические данные о новых противогрибковых средствах, таких как позаконазол и вориконазол, для лечения дерматомикоза волосистой части головы в настоящее время ограничены. Следует учесть и то, что гризеофульвин недоступен в некоторых странах, включая Португалию, Грецию, Бельгию и Канаду. Однако этот препарат доступен в Соединенных Штатах и Великобритании. Также на выбор врачом лечения могут повлиять и экономические соображения.

4.77778
Средний рейтинг: 4.8 (9 votes)
Опубликовано Газданов Руслан Михайлович в ср., 23/09/2020 - 08:05.
« первая‹ предыдущая142143144145146147148149150следующая ›последняя »

Содержание