Новости дерматологии
Бисфосфонаты для лечения кальциноза кожи - ретроспективное одноцентровое исследование
Кальциноз кожи (КК) является частым проявлением аутоиммунных заболеваний соединительной ткани и характеризуется болями, отторжением кальцифицированных тканей и вторичным инфицированием. Стандартизированного алгоритма лечения данного состояния не существует. Некоторые единичные наблюдения указывали скорее на положительный эффект бисфосфонатов при КК. В Мюнхене провели ретроспективное исследование эффективности памидроната при данной патологии. Он представляет собой динатрий бисфосфонат второго поколения, который одобрен для лечения гиперкальциемии злокачественных новообразований, остеолитических костных метастазов и множественной миеломы. Бисфосфонаты второго поколения ингибируют фарнезилпирофосфатсинтазу, ключевой фермент мевалонатного пути. Ингибирование приводит к уменьшению посттрансляционных модификаций белков, связывающих гуанозинтрифосфат, которые необходимы для активности остеокластов. Благодаря такому механизму действия бисфосфонаты предотвращают атрофию костной ткани и приводят к снижению уровня кальция в сыворотке крови. В период с 2010 по 2020 6 пациентов женского пола и 1 пациент мужского пола получали по 70–75 мг памидроната внутривенно каждые 12 недель в течение 3 дней подряд. КК был проявлением следующих аутоиммунных заболеваний: дерматомиозит (n=2), смешанные заболевания соединительной ткани (n=3) и системная склеродермия (n=2). 6 из 7 пациентов получали сопутствующие иммуносупрессивные препараты до и во время лечения памидронатом, в основном с преднизолон, метотрексат или внутривенный иммуноглобулин. Количество циклов лечения бисфосфонатом на одного пациента составило в среднем 8,6 ± 5,7, а доза 75 мг применялась в 6 из 7 случаев. Лихорадка была наиболее частым побочным эффектом у 3 из 7 пациентов. Кроме того, у 1 пациента развилась гипотония, у 1 пациента - боль в конечностях и озноб. Наиболее тяжелым побочным эффектом был некроз челюсти, который возник ещё у 1 пациента. 4 пациента не сообщили о каких-либо побочных эффектах. В результате лечения пациенты отметили уменьшение болей, улучшение общего состояния и прекращение прогрессирования кальциноза. У 2 пациентов в клинической картине выявлялся регресс кожных поражений, а у 1 заболевание стабилизировалось. Рентгенологическое исследование выявило улучшение или стабилизацию заболевания у 3 пациентов. По мнению авторов бисфосфонаты оказывают благотворное влияние на подгруппу пациентов с КК. В то время как субъективная оценка пациента была в основном положительной, объективные оценки показали улучшение примерно в половине случаев. Возможным механизмом того, как памидронат влияет на КК, является осмотическая регулировка, способствующая резорбции отложений кальция из подкожной ткани в кровеносные сосуды за счёт снижения уровня кальция в сыворотке. Сами авторы отмечают, что исследование имело ограничения: во-первых, ретроспективный характер, а не рандомизированный плацебо-контролируемый дизайн; во-вторых, время между первой инфузией памидроната и радиологической оценкой у разных пациентов отличалось; в-третьих, существует потенциальная систематическая ошибка припоминания, поскольку пациенты проходили анкетирование спустя годы после последнего цикла памидроната.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Такролимус как терапевтическая альтернатива при псориазе: ретроспективное обсервационное исследование
Наиболее часто применяемыми системными подходами для лечения псориаза являются метотрексат, циклоспорин, ацитретин, фототерапия и биологические препараты. Циклоспорин является хорошо изученным и быстродействующим препаратом при псориазе. В свою очередь такролимус имеет сходный с циклоспорином механизм действия на Т-клетки. Однако он является в 100 раз более мощным ингибитором Т-клеток и имеет меньше побочных эффектов у пациентов с трансплантацией почки по сравнению с циклоспорином. Его использование при псориазе широко не изучено, поэтому индийские врачи провели ретроспективный анализ 7 пациентов, которые получали такролимус перорально в период с июня 2019 по декабрь 2019. Критериями включения были индекс PASI >10, неудачная терапия первой линии (улучшение исходного уровня PASI менее чем на 50% после не менее 3 месяцев лечения), эритродермия или пустулёзный псориаз. Доза такролимуса составила 0,1 мг/кг/день, все пациенты наблюдались через 1, 4 и 12 недель. Средний возраст 4 мужчин и 3 женщин и продолжительность псориаза составляли, соответственно, 60 лет и 9 лет. Медиана PASI на исходном уровне составляла 39, через 12 недель 1 пациент достиг улучшения PASI более чем на 75%, и 5 - на 90%, 1 пациент не достиг PASI 50 (далее ему назначали секукинумаб). Наиболее частыми побочными эффектами были диарея и рвота у 3 пациентов и нарушение толерантности к глюкозе у 1 пациента, которое нормализовалось через неделю. Минимальные уровни такролимуса в сыворотке на 6 день были в пределах нормы для всех пациентов. Авторы полагают, что пероральный такролимус в дозе 0,1 мг/кг безопасен и эффективен для краткосрочного лечения тяжёлых или резистентных форм псориаза и может служить альтернативой обычно используемому циклоспорину для быстрого контроля заболевания. Более высокая стоимость и узкий терапевтический диапазон, требующий контроля показателей крови, являются недостатками использования такролимуса по сравнению с циклоспорином.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Связь между онихомикозом и клиническими исходами COVID-19: ретроспективное когортное исследование
Большое количество исследований направлено на выявление предикторов тяжести и заболеваемости COVID-19, что необходимо для стратификации риска, эффективной профилактики и лечения. На сегодняшний день установлено, что образ жизни и социально-демографические условия, а также различные сопутствующие заболевания (например, ожирение, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования и иммунодефицит) связаны с худшими исходами COVID-19. Дерматологи тоже включились в данную работу, пытаясь установить взаимосвязь между различными кожными заболеваниями и исходами COVID-19. Ряд исследований обнаруживали некоторую связь между воспалительными кожными заболеваниями и повышенной восприимчивостью к COVID-19, но результаты исследований были всё же неоднозначными. Одна из последних работ на подобную тему появилась в США. Столичные дерматологи провели ретроспективное когортное исследование на взрослых амбулаторных или стационарных пациентах, инфицированных SARS-CoV-2, с онихомикозом и другими кожными заболеваниями. Были выявлены 430 пациентов с SARS-CoV-2 и кожными заболеваниямим, в том числе 98 с диагностированным онихомикозом. В моделях двумерной логистической регрессии онихомикоз был связан с увеличением количества госпитализаций (отношение шансов (ОШ) 3,56), госпитализацией вместо амбулаторного лечения (ОШ 2,24), использование оксигенотерапии (ОШ 2,77), тяжелое течение вместо бессимптомного легкого течения (ОШ 2,28) и смерть (ОШ 7,48) от COVID-19. В многомерных моделях с поправкой на социально-демографические характеристики, сопутствующие заболевания и использование иммунодепрессантов связь с онихомикозом оставалась значимой для госпитализации, кислородной терапии и тяжелого течения. Т.о. онихомикоз был значимым независимым фактором риска тяжести COVID-19. Авторы выдвигают ряд гипотез своим находкам. Возможно, что связь онихомикоза с COVID-19 обусловлена ??комбинацией факторов, отличных от учитываемых возраста, сахарного диабета, иммуносупрессии и ожирения. Маловероятно, что дерматофиты или дрожжи, вызывающие онихомикоз, играют какую-либо прямую роль в исходах COVID-19. Но эти две инфекции могут иметь общие иммунологические предрасположенности, к которым относятся: системный клеточный иммунный ответ, замедленные опосредованные Т-клетками воспалительные реакции и искажение Т-хелперных иммунных ответов. Кроме того, риск развития как онихомикоза, так и COVID-19 повышен у пациентов с генетическим полиморфизмом в HLA-DR.
