Сигнальный путь Янус-киназ (JAK) активирует пути транскрипции многих воспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-4, ИЛ-13 и 31, которые тесно связаны с патофизиологией атопического дерматита (АД). Дельгоцитиниб - новый ингибитор JAK, который оказывает ингибирующее действие на все типы семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназу 2). В Японии ранее уже было одобрено применение мази с дельгицитинибом у взрослых с АД. На днях увидели свет результаты исследования 3 фазы применения 0,5% мази дельгоцитиниба у детей с АД. Эффективность и безопасность мази оценивалась в течение 4-недельного двойного слепого периода (часть 1) и затем 52-недельного периода (часть 2). 1 часть этого исследования представляла собой 4-недельный двойной слепой период, в течение которого японские пациенты в возрасте от 2 до 15 лет (n=137) были рандомизированы в соотношении 1:1 к 0,25% мази дельгоцитиниба или мази с носителем. 2 часть была 52-недельным периодом, в котором пациенты получали 0,25% или 0,5% мазь дельгоцитиниба. Пациенты, не завершившие 1 часть из-за ухудшения течения АД, были исключены из исследования или досрочно вошли во 2 часть (n=19). Во 2 часть вошли 135 пациентов, а завершили её 118. В 1 части большая часть пациентов в группах дельгоцитиниба достигла изменения индексов тяжести дерматита, предсказуемо в группе носителя улучшения не наблюдалось. Во 2 части улучшение индексов наблюдалось в течение всего времени наблюдения. К 52-ой недели у пациентов, получавших мазь дельгоцитиниба в 1 части исследования, доля, достигших 50% или 75% улучшения, составила соответственно 73,6% и 52,8%. У пациентов, получавших мазь с носителем в 1 части, доля, достигших 50% и 75% улучшения, составила соответственно 70,5% и 52,5%. Нежелательные явления в обеих частых исследования были зарегистрированы у 115 из 134 пациентов. Серьезные побочные эффекты, в том числе 1 случай герпетической экземы Капоши, на месте нанесения, были зарегистрированы у 6 (4,5%) пациентов, но ни один из них не был сочтен исследователями связанным с лечением. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением, был фолликулит в месте нанесения (n=4). Лёгкое раздражение в области применения было зарегистрировано только у 1 пациента. Частота явлений при лечении 0,5% мазью была аналогична таковой при лечении 0,25% мазью, никаких серьёзных различий в частоте между возрастными группами не отмечалось. Результаты исследования показывают, что мазь с дельгоцитинибом является многообещающим вариантом лечения АД как у детей, так и у взрослых.

Американские дерматологи опубликовали исследование, в котором сравнивалось лечение акне изотретиноином у молодых людей с избыточным весом и ожирением и их сверстниками с нормальным весом. Целью работы была оценка текущих подходов дозирования (0,5–1 мг/кг/день для кумулятивной дозы 120–150 мг/кг). Авторы предположили, что молодым людям с более высоким индексом массы тела (ИМТ) могут назначать заниженную дозу. Причиной тому может быть нежелание врачей назначать более высокие суточные дозы изотретиноина, что может продлить лечение и повлиять на побочные эффекты. Из 550 пациентов, подходящих для анализа, 367 (67%) имели нормальный или недостаточный вес, 101 (18%) имели избыточный вес и 82 (15%) страдали ожирением. Пациенты с избыточной массой тела и ожирением получали более низкие суточные дозы (мг/кг), чем другие участники, в течение первых 2 месяцев лечения, хотя все они находились в диапазоне от 0,5 до 1,0 мг/кг/день. Хотя уровни АЛТ и триглицеридов значительно увеличивались по мере увеличения ИМТ, только 1 случай повышения триглицеридов был клинически значимым. Головные боли были единственным осложнением, которое значительно выделялось на общем фоне: 29% пациентов с нормальным весом по сравнению с 40% пациентов с избыточным весом и ожирением сообщили о головных болях. Общие кумулятивные дозы пациентов с избыточным весом и ожирением (138,2 мг/кг и 140,6 мг/кг, соответственно) были меньше, чем у пациентов с нормальным весом (143,7 мг/кг). Продолжительность лечения пациентов с ожирением (6 месяцев) была больше, чем у пациентов с нормальным и избыточным весом (5 месяцев). Время прохождения акне и время до рецидива после прекращения лечения не различались между группами. Частота рецидивов составила 25% для пациентов с нормальным весом, 27% для пациентов с избыточным весом и 35% для пациентов с ожирением.

В Японии провели исследование эффективности эфиконазола при дистально-латеральным подногтевом онихомикозе с продольными шипами. Японские исследователи выделяют эту отдельную форму онихомикоза, характеризующуюся V-образным (клиновидным) пораженным участком ногтя и, по некоторым сообщениям, устойчивую к пероральному лечению. Первичной конечной точкой исследования было появление прозрачности продольных шипов и скорость их исчезновения, вторичными - клиническое и микроскопическое выздоровление. В исследование были отобраны 82 пациента (49 мужчин, 33 женщины, средний возраст 61,7±11,5 лет, возбудителями грибов были T.rubrum (62,2%), T. interdigitale (23,2%) и другие виды Trichophyton у 12 человек (14,6%). Коэффициент непрозрачности продольного шипа составлял 8,1 на исходном уровне, снизился до 2,5 на 24 неделе и составил до 0,9 в конце лечения. Визуально улучшение наблюдалось на 24 недели составило 41,3% (почти половина измененных областей исчезла) и 81,7% в конце лечения. Показатели микологического излечения и успешности лечения при окончательной оценке составили 69,5% и 64,6% соответственно. Авторы полагают, что 10% раствор эфинаконазола может быть препаратом первой линии для лечения онихомикоза с продольными шипами, которые считаются невосприимчивыми к пероральным препаратам.

Пока эфгартигимод, ингибитор неонатального Fc-рецептора, проходит клинические исследования против пузырчатки, южнокорейские и китайские врачи пробуют лечить данное заболевание уже известными и не очень редкими лекарствами. Они опубликовали результат успешного лечения резистентной вульгарной пузырчатки интерлейкином-2 (ИЛ-2). С 2018 они наблюдали 60-летнего мужчину с предшествующей многолетней историей рецидивирующих пузырей и эрозий на коже. После диагностики было начато лечение, заключавшееся в применении метилпреднизолона и циклофосфамида. По достижении ремиссии применялся преднизон, снижение дозы которого ниже 25 мг/сут. приводило к рецидиву. Применение циклоспорина было эффективно, но привело к лёгочным инфекциям. Длительное употребление высоких доз глюкокортикоидов привело к остеопорозу, катаракте, ожирению, гипертонии, гипергликемии и гиперлипидемии. Применение биологической терапии исключалось из-за риска инфекционных осложнений. Врачи решили опробовать низкие дозы ИЛ-2, которые недавно продемонстрировали свою эффективность при ряде аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит. Его терапевтический механизм при аутоиммунном воспалении заключается в избирательное стимулировании роста и функции регуляторных T(Treg)-клеток, а также подавление дифференцировки фолликулярных хелперных Т-клеток и продуцирующих ИЛ-17 хелперных Т-клеток. Treg-клетки, находящиеся в коже, также могут способствовать заживлению ран посредством сигнального пути, зависимого от рецептора эпидермального фактора роста. Кроме того, ИЛ-2 может ускорять заживление ран, облегчая пролиферацию фибробластов за счет индукции аутофагии. Также положительный эффект ИЛ-2 на естественный иммунитет может усиливать защиту от инфекций, что играет значение для пациентов с вульгарной пузырчаткой. Лечение заключалось в приеме преднизона (25 мг/день) и введении 800 тыс. МЕ рекомбинантного человеческого ИЛ-2 подкожно через день 7 раз с последующим перерывом в 2 недели. После двух циклов инъекций ИЛ-2 кожные поражения разрешились. После 3 курса ИЛ-2 и снижения преднизона до 10 мг/день в течение следующих 5 месяцев рецидива не наблюдалось, как и не наблюдалось его, а также инфекционных осложнений, спустя 15 месяцев и снижения поддерживающей дозы преднизона до 7,5 мг/день. В заключении врачи предлагают рассматривать ИЛ-2, как потенциальное средство лечения вульгарной пузырчатки, хотя и требующее дальнейших исследований.

Несколько лет назад появились данные о новом классе лекарств, ингибиторах неонатального Fc-рецептора (FcRn), которые блокируют рециркуляцию иммуноглобулинов, тем самым существенно снижая уровень находящихся в крови патогенных антител. Первым таким препаратом стал экспериментальный препарат эфгартигимод, который статистически значимо повлиял на течение прогрессирующей миастении. В настоящее время проходят исследования этого препарата при других заболеваниях, в т.ч. и кожных. Международная группа исследователей опубликовала данные о 2 фазе исследования эфгартигимода при вульгарной и листовидной пузырчатке. 34 пациента с лёгкой или умеренной пузырчаткой были включены в открытое исследование 2 фазы. Препарат вводили в дозах 10 или 25 мг/кг внутривенно с различной частотой дозирования в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к низким пероральным дозам преднизона. О нежелательных явлениях (головная боль, тошнота, назофарингит и др.) сообщили 16/19 (84%) пациентов, получавших эфгартигимод 10 мг/кг, и 13/15 (87%) пациентов, получавших дозу 25 мг/кг, но все они были лёгкими. Наблюдалось значительное снижение общих сывороточных IgG и аутоантител к десмоглеину, что коррелировало с улучшением площади поражения. Эфгартигимод в виде монотерапии или в сочетании с преднизоном продемонстрировал ранний контроль заболевания: 28 (90%) пациентов отмечали положительный результат в среднем через 17 дней. Оптимизированное длительное лечение эфгартигимодом в сочетании со средней дозой преднизона 0,26 мг/кг/день привело к полной клинической ремиссии у 14/22 (64%) пациентов в течение от 2 до 41 недели. Авторы считают, что данные их работы дают основания для дальнейшей оценки этого препарата для лечения пузырчатки.

Американские врачи опубликовали занятное исследование о том, насколько часто выполняются рекомендации дерматологов после консультаций в больничных отделениях. Для этого они провели ретроспективный обзор всех стационарных дерматологических консультаций с 2012 по 2017 в медицинском центре университета Кентукки. Анализу были подвергнуты 417 консультаций для 393 пациентов (52% (n=206) мужчин и 82% (n=323) белые неиспаноязычные). Полное соблюдение было достигнуто в 48,4% (202/417) консультаций и в 67,4% (595/883) рекомендаций. Диагностические рекомендации имели более высокое значение приверженности, чем терапевтические (84,0% против 65,2%), а рекомендации о прекращении или продолжении терапии имели 100% уровень приверженности. Местные методы лечения в сравнении с системной терапией: 1) рекомендации полностью соблюдались реже (54,0% против 74,3%); 2) рекомендации чаще подвергались изменению (18,4% против 11,2%); 3) рекомендациями чаще пренебрегали (27,7% против 14,5%). Традиционное лечение местными стероиды были наиболее распространенной рекомендацией как в целом, так и по сравнению с системными стероидами, и оно также полностью соблюдалось также редко (52,1% против 75,0%) и чаще не соблюдалось совсем (25,9% против 12,5%. Такая же картина наблюдалась для противомикробных препаратов. Причинами данных результатов являются как работа медицинского персонала, так и приверженность лечению со стороны пациентов. По мнению исследователей осведомленность о низком уровне приверженности лечения позволит дерматологу-консультанту провести соответствующий мониторинг, исследовать причины несоблюдения режима лечения и, при необходимости, предложить альтернативные планы лечения.

В связи с развитием резистентности у грибков, наличием побочных эффектов лекарств, несоблюдением режима лечения и наличием сопутствующих заболеваний противогрибковое лечение не всегда оказывается эффективным. Это в свою очередь толкает исследователей испытывать новые методы лечения, одним из которых являются ткани с медным покрытием. Медь - это микроэлемент, который играет ключевую роль во многих физиологических процессах в различных тканях, включая ангиогенез и заживление ран. Кроме того, медь обладает очень сильными противогрибковыми, антибактериальными и противовирусными свойствами. Кожа человека не восприимчива к меди и риск побочных эффектов крайне низок. На основании этих данных индийские военные врачи провели исследование эффективности импрегнированных медью носков для борьбы с микозом стопы у военнослужащих. Исследование заключалось в сравнении эффективности носков, пропитанных оксидом меди, и традиционной терапией местными и системными противогрибковыми препаратами. Пациенты были разделены на 2 группы по 150 человек в каждой. Первой группе были предоставлены 2 пары носков, пропитанных оксидом меди, которые можно было носить максимально возможное время. Пациенты второй группы получали тербинафин перорально в дозе 250 мг/день в течение 2 недель и тербинафин местно два раза в день в течение 3 недель. 79% 1 группы и 88% 2 группы имели положительные результаты культурального исследования. Клинические проявления микоза включали в себя шелушение, эритему, трещины, везикулы, пузыри, зуд и жжение. В результате лечения в обоих группы наблюдалось значительное улучшении клинической картный. В группе тербинафина уменьшение шелушения, эритемы и зуда было более выраженным, но разрешение пузырьков и трещин было статистически незначимо для обеих групп. В обеих группах одинаково плохо проходили буллёзные высыпания. 3 пациента в 1 группе сообщили о побочных эффектах в виде ухудшения везикуляции, тогда как во 2 группе у 1 пациента появились тошнота и рвота из-за перорального приёма тербинафина. В целом разница между двумя группами по профилю побочных эффектов была статистически незначимой.