Новости дерматологии
JAK-STAT - привлекательная мишень для препаратов от атопического дерматита
По словам Джонатана Х. Зиппина, доцента кафедры дерматологии и фармакологии Корнельского университета, разработка активных лекарственных средств, которые ингибируют сигнальный путь JAK-STAT (путь передает информацию от химических сигналов за пределами клетки к ядру клетки с активацией генов посредством транскрипции) в качестве лечения различных воспалительных дерматозов, является активной и многообещающей областью исследований. Опыт применения ингибиторов Янус-киназ в дерматологии находится в начальной стадии, но предварительные результаты обнадеживают, особенно в отношении препаратов местного применения, которые минимизируют риск системных нежелательных явлений. Путь JAK-STAT является внутриклеточным сигнальным путем, а препараты, предназначенные для ингибирования пути JAK-STAT, действуют на уровне ниже уровня, на котором работают биологические препараты. Этот путь также регулирует выработку воспалительных цитокинов. Сигнальный каскад JAK-STAT инициируется при связывании цитокинов с их соответствующими внеклеточными рецепторами. Связывание приводит к фосфорилированию JAK, сопровождающемуся транслокацией белков STAT в ядро клетки. В ядре белки STAT регулируют экспрессию генов, отвечающих за синтез цитокинов и других медиаторов, действующих на различные типы клеток, включая иммунные клетки (Т-клетки, В-клетки, естественные клетки-киллеры, критические Т-клетки) и клетки кожи. Оба семейства JAK и STAT состоят из нескольких членов, и различные цитокины, участвующие в патогенезе различных воспалительных дерматозов, активируют различные комбинации JAK и STAT. Ингибиторы JAK-STAT представляют собой низкомолекулярные лекарственные средства, предотвращающие активацию Янус-киназ. В настоящее время разработка ингибиторов JAK-STAT для использования в дерматологии направлена на лечение атопического дерматита (АтД), очаговой алопеции, витилиго и псориаза. Уже достигнуты очень хорошие терапевтические результаты для лечения АтД и псориаза, но ингибирование JAK-STAT способно предложить другой подход к лечению этих заболеваний и даже новые топические препараты. Существует большой интерес к разработке ингибиторов JAK-STAT для очаговой алопеции и витилиго, нуждающихся в хороших препаратах. Для лечения АтД разрабатывается топический препарат ингибитора JAK 1, 2 и 3 Тофацитиниба. Результаты 2а фазы исследования взрослых с легким и умеренным АтД показали, что 4-недельное лечение 2% топическим тофацитинибом снижало средний показатель EASI на 82% по сравнению с 30 % в группе плацебо. Опубликованы результаты исследований перорального тофацитиниба (Xeljanz, Pfizer) и перорального руксолитиниба (Jakafi, Incyte), ингибирующего JAK 1 и 2 при очаговой алопеции. Оба разрабатываются и как топические препараты для очаговой алопеции. При испытаниях перорального тофацитиниба при очаговой алопеции некоторое отрастание волос наблюдалось у 44 из 66 пациентов, а снижение степени тяжести заболевания на 50% и более у 22 пациентов. Из 12 пациентов с очаговой алопецией 9 (75%) достигли в среднем 92% роста волос после лечения оральным руксолитинибом в течение 3-6 месяцев. В настоящее время проводятся клинические испытания по применению этих пероральных препаратов и 1,5% крема руксолитиниба при витилиго. Передача сигналов через путь JAK-STAT участвует во множественных гомеостатических процессах, в связи с чем могут возникать нежелательные последствия, которые включают повышенный риск инфекций и злокачественных новообразований, умеренное повышение уровня липидов в сыворотке и развитие некоторых цитопений. Эти проблемы могут быть смягчены путем разработки высокоселективных для JAK и STAT лекарственных средств. Пероральные ингибиторы JAK-STAT использовались в течение нескольких лет с разумным профилем безопасности, но еще неизвестно, возникнут ли проблемы при более длительном применении. Разработка этого класса лекарств для дерматологического применения продолжается, и будет важно идентифицировать соединения с большим терапевтическим индексом.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Ассортимент препаратов для акне и розацеа расширяется
За последние 3-5 лет значительно возрос интерес к новым методам лечения акне и розацеа. Создание новых молекул, новых составов и комбинаций старых молекул привело к появлению на рынке многих новых продуктов. Трифаротин (Aklief, Galderma) стал первым новым ретиноидом, получившим одобрение FDA за последние 20 лет. Единственный в своем роде, направленный на гамма рецепторы ретиноевой кислоты, этот продукт предлагает более избирательный механизм и, следовательно, обладает более лучшей переносимостью, чем его предшественники. Он разрешен к применению при акне с 9-летнего возраста. В ближайшее время на рынке ожидается первый топический миноциклин (4%) в форме пены, которая имеет желтый цвет за счет соответствующей окраски молекулы миноциклина. Поэтому важно, чтобы он не попадал на одежду, полотенца и постельное белье. Снижение количества акне в двух параллельных 12-недельных исследованиях 3 фазы было значительным. Оральный антибиотик сарециклин (Seysara, Almirall) принимается 1 раз в день. Он выпускается в таблетках по 60, 100 и 150 мг, что позволяет выбрать дозировку в соответствие с массой тела. Он показан при умеренно выраженных акне у пациентов 9 лет и старше. Новые составы существующих лекарств включают лосьон тазаротен 0,045%, который был одобрен FDA в декабре 2019 года. Состав лосьона тазаротен с уникальной системой доставки носителя делает его более переносимым и столь же эффективным, как крем с тазаротеном. 0,05% лосьон Третиноин (Altreno, Ortho Dermatologics) для улучшения переносимости содержит гиалуроновую кислоту, глицерин и коллаген. В нем более низкая концентрация третиноина, и основа лосьона обеспечивает более легкую доставку и, возможно, меньшее раздражение. Разрабатываемые методы лечения акне включают бесифлоксацин (Besivance, Bausch + Lomb), антибиотик семейства ципрофлоксацинов, который одобрен для лечения бактериального конъюнктивита. В конце 2019 года завершена 2 фаза исследования версии этого продукта для лечения акне на лице. Результаты были очень многообещающими, поэтому этот продукт, вероятно, будет продвигаться на рынок. Порошок Spongilla предлагает новый активный ингредиент, полученный из пресноводной губки, для применения в качестве примочек для лица. В настоящее время он находится во 2 фазе клинических испытаний и предназначен для уменьшения воспалительных и невоспалительных акне. На рынок акне поступает много продуманных комбинированных методов лечения. Примеры включают фиксированную комбинацию бензоилпероксид + третиноин, 3 фаза испытаний которой завершилась в 2019 году, и комбинацию клиндамицин + бензоилпероксид + адапален, которая сейчас находится на 3 стадии испытаний. Для пациентов с розацеа успешно была завершена 3 фаза испытаний микрокапсулированного бензоилпероксида с контролируемым высвобождением. Кроме того, для розацеа был испытан топический гель миноциклина в концентрациях 1% и 3%. 3 Фаза исследования миноциклина в этих концентрациях, вероятно, начнется в 2020 году.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Диета с высоким содержанием жира и высоким содержанием сахара может способствовать развитию акне у взрослых
В исследовании NutriNet-Sant?, проводившемся во Франции в форме опроса через интернет, участвовало 24 452 взрослых. Приблизительно 75% участников были женщины, средний возраст составлял 57 лет, и 46% сообщили либо об акне в анамнезе, либо страдали акне в настоящее время. Участники ответили на вопросник из 11 пунктов, связанных с возникновением акне и данными по диете, которой придерживаются респонденты. При анализе полученных данных было установлено, что акне в значительной степени связаны с потреблением жирной и насыщенной углеводами пищи (отношение шансов, ОШ на 1 порцию - 1,54), а также с потреблением сладких напитков (ОШ на 1 стакан - 1,18) и молока (ОШ на 1 стакан - 1,12). Кроме того, в значительной степени с акне было связано потребление углеводов и насыщенных жирных кислот (ОШ - 1,43 и 3,90 соответственно). Результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что западная диета, богатая продуктами животного происхождения, жирами и углеводами, поддерживает акне во взрослом возрасте. Результаты объясняются влиянием диеты с высокой гликемической нагрузкой на уровень циркулирующего в крови инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и инсулина, которые в конечном итоге усиливают как окислительный стресс, так и воспаление, способствующие развитию акне. Однако, отмечают исследователи, диетические вмешательства следует проводить с осторожностью из-за возможного снижения кальция или витамина D. Тем не менее, диета с низкой гликемической нагрузкой является разумной рекомендацией для пациентов, стремящихся избавиться от акне.