Феномен Рейно (ФР) - клинический синдром, характеризующийся повторяющимися эпизодами вазоспазма пальцев, причиной которому физические и химические факторы или эмоциональный стресс. Хотя для его лечения было опробовано много различных подходов, до сих пор не существует как средства для его полного излечения, так и золотого стандарта лечения. Одним из методов лечения ФР у взрослых, которое доказано приводит к уменьшению боли и повышает кровоток в артериальном русле, является лечение ботулиническим токсином. Испанские коллеги пошли дальше: оценили эффективность ботулинического токсина типа А на пациентах моложе 18 лет с первичным или вторичным ФР. Они провели одноцентровое проспективное исследование на 8 пациентах в возрасте 14-17 лет. Ботулотоксин вводился в каждую руку в условиях седации или после местных блокад. Первое, что оценивали - болевой синдром, который сравнивали с исходным уровнем. Второе - изменения частоты и тяжести эпизодов ФР после инъекций. У всех пациентов, кроме одного, было зафиксировано значительное уменьшение боли и снижение холодовой чувствительности. Ни у кого из пациентов не наблюдалось снижения силы и осязания. Авторы заключают, что инъекции ботулотоксина - простая, малоинвазивная и сравнительно дешёвая альтернатива, и актуальный нехирургический лечебный подход для юных пациентов. Данная методика также может помочь оптимизировать другие методы лечения, используемые для этих пациентов.

Феномен регрессии меланомы не является чем-то редким. Регрессу может подвергаться, как часть меланомы, так и вся опухоль, что считается иммунологическим ответом на опухолевые клетки. Некоторые исследователи предполагают, что регрессия связана с плохим прогнозом, т.к. она уменьшает толщину по Бреслоу. Другие расценивают это как положительный прогноз в связи с активацией противоопухолевой системы. Третьи полагают, что регрессия не влияет ни на общую, ни на безрецидивную выживаемость. Исследователи из Нидерландов и Австралии опубликовали результаты когортного исследования пациентов с доказанным регрессом меланомы 1 и 2 стадий, которых наблюдали 4.5 года (в Нидерландах) и 11.1 лет (в Австралии) за период 2000-2014. Применяя многофакторный анализ пропорциональных рисков Кокса, они оценили безрецидивную и общую выживаемость, а также проанализировали пациентов исходя из толщины меланомы по Бреслоу и её подтипу. Для 17271 пациентов из Нидерландов отношение рисков (ОР) для пациентов регрессией составило 0.55 с безрецидивной выживаемостью и 0.87 - с общей выживаемостью; для 4980 пациентов из Австралии ОР было 0.61 с безрецидивной выживаемостью и 0.73 - с общей выживаемостью. Дальнейший анализ показал, что регрессия улучшает безрецидивную выживаемостью у пациентов с меланомами любой указанной толщины в обеих странах. Также в обеих странах у пациентов с поверхностно-распространяющейся меланомой регрессия улучшала общую и безрецидивную выживаемость Авторы пришли к выводу, что регрессия - хороший прогностический признак для пациентов с меланомами 1 и 2 стадии, особенно, если речь идёт о тонкой и средней толщины опухолях и для поверхностно-распространяющейся меланомы.

Индийские авторы опубликовали интересное исследование, в котором сравнивали пилинги с гликолевой, молочной и трихлоруксусной кислотой при мелазме. У работы несколько особенностей: объектом исследования была кожа местных жительниц с соответствующими фототипами, исследование сравнивало эффективность сразу 3 пилингов, а также оценивало индекс качества жизни. Исследователи сравнивали клиническую эффективность, безопасность, переносимость пилингов с 30% гликолевой, 92% молочной и 15% трихлоруксусной кислотами. 90 пациентов были разделены на три группы по 30 человек в каждой. У первой группы применяли пилинг с 30% гликолевой кислотой, у второй - с 92% молочной и у третьей - пилинг с 15% трихлоруксусной (ТСА) кислотами каждые 2 недели в течение 12 недель. Для клинической оценки использовались индекс тяжести мелазмы (MASI) и индекс качества жизни. Также внимение уделялось побочным эффектам и переносимости процедуры. Средний балл по шкале MASI после терапии был значительно ниже у пациентов, получавших пилинг с гликолевой кислотой и TCA, по сравнению с группой, получавшей пилинг с молочной кислотой. Однако не было значимой разницы в средних показателях MASI через 12 недель между группами пилинга с гликолевой кислотой и пилинга TCA. Улучшение индекса качества жизни было выше у пациентов, перенесших гликолевый пилинг, следом шли ТСА и молочнокислый пилинги. Побочные эффекты были отмечены в основном при пилинге ТСА, за которым следовали гликолевый и молочный пилинги. К плюсам молочнокислого пилинга относились минимальные побочные эффекты и лучшая переносимость. Таким образом, пилинги с гликолевой кислотой и TCA были одинаково эффективны и более эффективны, чем пилинги на основе молочной кислоты.

Связь буллезного пемфигоида (БП) с солидными злокачественными новообразованиями давно является предметом разногласий, а имеющиеся данные уже выполненных исследований не дали однозначных результатов. Целью немецко-израильской группы исследователей была оценка риска солидных злокачественных опухолей среди пациентов с БП, а также оценка влияния солидных опухолей в анамнезе на предрасположенность к развитию БП. Было проведено популяционное когортное исследование, сравнивающее пациентов с БП (n=3924) и группой контроля (n=19280). Скорректированные отношения рисков (ОР) и скорректированные отношения шансов (ОШ) оценивались соответственно с помощью регрессии Кокса и логистической регрессии. Частота солидных опухолей составила соответственно 13,4 (95% доверительный интервал (ДИ), 11,6-15,3) и 14,3 (95% ДИ, 13,5-15,1) на 1000 человеко-лет среди пациентов с БП и в контрольной группе. БП не был связан с повышенным риском солидных опухолей (скорректированные ОР 0,90; 95% ДИ 0,77–1,05). Кроме того, наличие солидных опухолей в анамнезе не было связано с риском последующего БП (скорректированные ОШ, 1,00; 95% ДИ, 0,90–1,10). При стратифицированном анализе пациенты с БП имели повышенный риск рака матки (скорректированные ОР, 2,56; 95% ДИ, 1,39–4,72) в отличие от 18 остальных, учитываемых при анализе солидных опухолей. По сравнению с пациентами с БП без солидных опухолей, пациенты с БП и солидными опухолями были старше, преобладал мужской пол, чаще курили, имели больше сопутствующих заболеваний и сопоставимый коэффициент дожития. Хотя в целом пациенты с БП не имеют повышенного риска развития солидных опухолей, у пациенток с большей вероятностью может возникнуть рак матки. Исследователи призывают против регулярного расширенного скрининга пациентов с БП, но обращают внимание на вероятность рака матки среди женщин.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) - функциональная болезнь желудочно-кишечного тракта, характеризующаяся хроническими болями в животе и изменением перистальтики без подлежащей органической патологии. Периодически появляются сообщения о том, что кожные болезни могут быть связаны с СРК. Так в своём проспективном контролируемом исследовании турецкие врачи пытались найти связь между СРК и вульгарными акне. Они сравнили 300 пациентов с вульгарными акне и 300 человек из группы контроля. Большинство пациентов были женского пола (n = 175, 58.3%). Средний возраст пациентов в группах соответственно составлял 20.22 ± 5.24 лет и 20.49 ± 5.36 лет. На основании Римских критериев 4 пересмотра СРК был выявлен у 183 пациентов (61.0%) и у 84 (28.0%) из группы контроля. Клиническая тяжесть угревой болезни оценивалась по шкале GAGS. Частота СРК оказалась статистически значительно выше в группе пациентов с акне, чем в контрольной группе (р=.001). Также была выявлена значимая зависимость между тяжестью по шкале GAGS и выявлением СРК (р=.001), аномальными вариантами стула (р=.001), метеоризмом (р=.001) и чувством неполного опорожнения (р=.001). Авторы предполагают, что возможной причиной такой взаимосвязи может быть: повышенный уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а), наблюдаемый при повышенном выделении эндотоксинов кишечной микробиотой, эмоциональном стрессе и диете с высоким гликемическим индексом.

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) был одобрен Тирбанибулин (Klisyri, Almirall), топический препарат в виде 1% крема для местного лечения актинического кератоза (АК) на лице или волосистой части головы. Тирбанибулин, новый, топический, первый в своем классе, ингибитор микротрубочек, будет запущен в США в первом квартале 2021 года, сообщает производитель - компания Almirall. АК - второй по распространенности диагноз, устанавливаемый дерматологами в Соединенных Штатах. АК имеет распространенность от 11% до 25%. Ранняя диагностика и лечение крайне необходимы, так как АК может трансформироваться в плоскоклеточный рак. Одобрение основано на данных 2 двойных слепых, контролируемых транспортными средствами исследований 3 фазы (KX01-AK-003 и KX01-AK-004). В этих исследованиях приняли участие в общей сложности 702 пациента из 62 центров в США. Согласно полученным результатам, тирбанибулин достиг достоверно большего числа пациентов с полным разрешением очагов АК в обработанной области по сравнению с транспортным средством (44% против 5% в исследовании 1 и 54% против 13% во 2 исследовании). В дополнение к доказанной эффективности, Клисири продемонстрировал безопасность, причем наиболее распространенными нежелательными явлениями были зуд и боль в месте применения, наблюдаемые у 9% и 10% пациентов, получавших его соответственно. Ни один пациент не вышел из исследования из-за побочных эффектов. Тирбанибулин поставляется в коробках по 5 одноразовых пакетиков-саше и наносится на область лечения 1 раз в день в течение 5 дней, что является самым коротким курсом из всех местных препаратов, применяемых сегодня при АК.

Как показали исследования присоединение к пембролизумабу пропранолола у наивных пациентов с метастатической меланомой повышает эффективность терапии. Пропранолол оказывает противоопухолевое действие, благоприятно модулируя микроокружение опухоли путем уменьшения миелоидных супрессорных клеток и увеличения CD8+ Т-клеток и естественных киллерных клеток в микроокружении опухоли. Исследования на мышах продемонстрировали синергию между пембролизумабом - антителом против PD1 и пропранололом. Частичный эффект наблюдался у 7 из 9 пациентов, в том числе у 2 пациентов в группе 10 мг, у 2 пациентов в группе 20 мг, и у 3 - в группе 30 мг пропранолола. Побочные эффекты наблюдались у всех пациентов, но только у одного пациента наблюдался побочный эффект выше 2-й степени. Наиболее часто встречающимися симптомами были усталость, сыпь и витилиго, отмеченные у 4 из 9 пациентов. Авторы отметили, что пропранолол по 30 мг два раза в день был выбран в качестве рекомендуемой дозы для 2 фазы, поскольку в комбинации с пембролизумабом дозоограничивающая токсичность отсутствовала, а предварительная противоопухолевая эффективность наблюдалась у всех 3 пациентов. Кроме того, у всех трех пациентов исследователи наблюдали тенденцию к более высокому проценту CD8+Т-клеток, более высокому соотношению CD8+Т-клеток/ Treg и CD8+Т-клеток/ полиморфноядерных миелоидных клеток-супрессоров. Исследования на мышах показали, что добавление пропранолола к иммунотерапии, лучевой терапии или химиотерапии улучшает контроль роста опухоли, что явилось основанием для текущего исследования.